1、,肿瘤淋巴瘤综合治疗科 薛宏伟,套细胞淋巴瘤的临床诊疗体会,推测,提高CR，可能提高PFS或TTF,可能提高OS.如何进一步提高CR？R-X,德国的一项随机研究:6-8 个疗程的R-CHOP 和CHOP 方案治疗122 例I-lV 期的初治MCL 患者,有效率分别为94 % 和75 % (p=0.015),CR率分别为34%和7 % (P =0.024) , R-CHOP组患者有更长的治疗失败时间(TTF) , 两组分别为21 个月和14 个月(p=0.013) , 无生存受益, 两组的PFS 和总生存时间(OS) 无明显差异, 大部分患者在2 年内死亡。 J Clin oncol,2005,
2、23(9):1984 The R-B combination demonstrated a superior PFS and response rate but no difference in OS Lancet 2013;381(9873):1203-1210 Blood 2014;123(19):2944-2952. A survival benefit for the use of R-CHOP over rituximab and FC (R-FC) in older patients with MCL. This study also demonstrated the clear
3、benefit of rituximab as maintenance after R-CHOP, N Engl J Med 2012;367(6):520-531,常规治疗,强化治疗,美国M D 安德森癌症中心的Romaguera等报告100例R-HyperCVAD方案治疗初治MCL,97 例可评价疗效,CR 率为87%, 中位随访40个月,3年无治疗失败生存率和总生存率分别为64%和82% . J Clin oncol, 2005 , 23 (28 ): 7013意大利一项多中心临床研究：60例初诊MCL患者，22例(37%)完成了四个周期的R-HyperCVAD和HDA-M交替治疗,3人
4、死亡。对获得PR 患者行Auto-SCT,ORR和CR分别为83% and72%，随访46月，5年PFS和OS分别是61%和73% ，MIPI分别为L,I,和H 组5年OS分别89%,80%和24% 。 Br J Haematol 2012;156:346-353.,巩固治疗,Ganti等比较了Auto-SCT（80例）和Allo-SCT（17例）治疗MCL的疗效。中位随访3.3 个月,CR分别为73%和62%,移植相关死亡率(0% vs.19% )(P 0.01)，5 年复发率分别为56%和21%, 5年EFS分别为39%和44% , 5年OS分别为47%和49% Ann Oncol,200
5、5 ,16(4):618- 624.,特药治疗,万柯：ORR 40%(25 patients), The estimated 2-year PFS was 24 % in all patients. NF-B pathway have been identified in 10%15% Cancer 2011;117:2442-2451Ibrutinib: ORR 68% (75 patients), CR 21% and PR 47%. the estimated median PFS was 13.9 months, the estimated OS was 58% at 18 month
6、s. N Eng J Med 2013;369:507-516.苯达莫司汀：ORR 92%(67 patients) ,CR/Cru 55% and PR 38%. Median PFS was 23 months. J Clin Oncol 2008; 26:4473-4479. 来那度胺：ORR 57% (44 patients) , CR 36%, PR 20%. The median PFS was 11.1 months , and the median OS was 24.3 months. Lancet Oncol 2012;13:716-723.,关注,化疗的强度新药的应用,S
7、OX11: negative or very low,cell stable55% of these tumors carry CCND2 translocations and all of them have SOX11 expressionPI3K/AKT/mTOR pathwayBCR pathway INK4a/CDK4/RB1 and ARF/MDM2/TP53 pathways,British Columbia Cancer AgencyTwenty-six patients had low bulk (10 cm) stage IA (12 patients) or IIA (1
8、4 patients) MCL,Ann Oncol. 2003 Oct;14(10):1555-61,累及野放疗,J Clin Oncol. 2009 Mar 10;27(8):1209-13.,威尔康奈尔医疗中心分析了97例MCL患者(1997-2007)，治疗延迟组(31p) 中位延迟12 m(4 to 128 m)，75% III/IV期，25% LDH高，MIPI 中高危占54%，但较治疗组PS和MIPI低。中位随访55m，发现延迟组预后好于治疗组 (OS, not reached v 64 months, P = .004).,观察和等待,pathogenesis,化学名：2-氯-6
9、-氨基-9-嘌呤 克拉屈滨为氧化的嘌呤核苷类似物，腺嘌呤2位上的H被Cl取代而形成 结构上类似于氟达拉滨与喷妥司汀,适用症,毛细胞白血病急性髓细胞性白血病 滤泡性淋巴瘤边缘带淋巴瘤 套细胞淋巴瘤 CLL, 慢淋(fc=cc)中枢淋巴瘤青医附院临床观察,临床受欢迎的药物特点,单药或组合药物有效率高耐受性好，生活质量高对正常脏器毒性小，靶向性高操作简单，使用方便交叉耐药程度低可透过血脑屏障长期使用，安全性好价格低，进入医保目录已上市，能够使用。,研究方案：1.CdA单药（95-80-53）： CdA 5mg/m2 iv d1-5, 4周重复，2-6周期2.CdA美罗华（N0189）： 美罗华 37
10、5mg/m2 d1，余同上,美国中北部肿瘤治疗协作组临床研究MCL ( NCCTG 95-80-53 ,N0189),David J. Inwards, Thomas E. Witzig, Cancer. 2008; 113: 108-116.,美国中北部肿瘤治疗协作组临床研究MCL( 95-80-53 ,N0189),单药Cladribine,Cladribine+ Rituxiamb,21/43,81/78,结 果1.CdA单药组： 初治患者：OR 81%，CR 42，治疗后2年PFS 21%，OS 81 复治患者：OR 46，CR 21% , 治疗后2年PFS 8.0%, OS 362.
11、CdA美罗华： 初治患者：OR 66%, CR 52% , 治疗后2年PFS 43% , OS 78,来自美国波特兰的一项回顾性临床研究，31例MCL 给与RC治疗，ORR和CR/CRu 分别为87%, 61% ，中位随访32.5 m，预计中位 PFS 37.5 m, OS 85.2 m。CR/CRu 与OS正相关，MIPI与OS负相关。只有一例患者出现粒细胞缺乏后感染死亡。 Leuk Lymphoma 2011;52:1488-1494,结 论1.CdA单药对初诊和复治MCL均有效2.联合美罗华可进一步改善PFS3.安全耐受性好,特别是老年患者 Thomas E Witzig, et al.
12、 Cancer. 2008; 113: 108-116.,2例中枢侵犯患者的疗效报道,Tatsuro Jo, et al. Case Rep Oncol 2012;5:260266,Tatsuro Jo, et al. Case Rep Oncol 2012;5:260266,2例中枢侵犯患者的疗效报道,用法,CC环磷酰胺250 m g / m 2 d 1-3 克拉屈滨0 . 1 2 m g / k g d 1-3RC克拉屈滨5 m g / k g d 1-5 美罗华 375mg/m2 d 1,青医附院MCL疗效观察,主要副反应,Marlene Troch, et al. Haematologica, 2013,98(2):264-268,Marlene Troch, et al. Haematologica, 2013,98(2):264-268,39 patients，CR58%,OR 81%,30,Thanks for your attention,
