1、第十五章 镇静催眠药,sedativeshypnotics,重点: 地西泮的药理作用,作用机制,临床用途及不良反应。,NREM,1. 睡眠,慢波睡眠时相 SWS,概 述,2. 睡眠障碍（失眠）入睡及睡眠持续障碍。,多数催眠药久用会产生耐受性和依赖性，现有的镇静催眠药引起的睡眠都是非生理性睡眠。,危害,概念 镇静催眠药,一类对CNS具有抑制作用，引起镇静和近似生理性睡眠的药物。 随剂量增加依次产生镇静、催眠、抗惊厥、抗癫痫和中枢性肌松等作用。,3. 常用镇静催眠药的分类(1)苯二氮卓类：地西泮（安定）(2)巴比妥类：苯巴比妥(鲁米那）(3)其他类：水合氯醛,根据作用时间的长短分类 ：长效类：地西
2、泮（diazepam，安定） 氟西泮中效类：劳拉西泮短效类：咪达唑仑，三唑仑,第一节 苯二氮卓类,benzodiazepines，BZ 是目前最常用的镇静催眠药。,【体内过程】,1. 口服吸收，i.m不规则， i.v快速显效，2. 脂溶性高，血浆蛋白结合率高， ？3. 肝药酶代谢，代谢产物仍具活性， t1/2更长4.肾脏排泄 t1/2变化？,【药理作用及临床应用】,（按照剂量由小到大排序）1. 抗焦虑作用 用于： 焦虑症，首选,选择性高,2. 镇静催眠作用,特点：作用温和，诱导各类失眠者入睡， REMS影响小，停药后反跳轻， 缩短4期，减少夜惊或梦游症。用于： 失眠症、术前镇静。,3. 抗惊厥
3、、抗癫痫作用 用于：（1）破伤风、小儿高热、子痫等引起的惊厥，地西泮。（2）癫痫持续状态，首选地西泮iv。,中枢性肌肉松弛作用 用于：狂犬病等肌肉痉挛、抽搐。,5、其他 暂时记忆缺失， 大剂量：抑制呼吸、降低血压、减慢心率。用于： （1）麻醉前给药， （2）心脏电击复律及内窥镜检查前。,BZ作用机制,BZ与其结合位点结合，增强GABA能神经的抑制效应,GABA+GABA-R,Cl- 通道开放,Cl- 内流，神经细胞超极化,神经抑制效应,BZ,结合,增加通道开放频率,1副作用： 常见服药次日出现嗜睡、乏力、头晕等宿醉反应。 饮酒加重CNS抑制。2耐受性和依赖性：反跳现象、戒断症状。,3急性中毒：
4、过量 昏迷和呼吸抑制 氟马西尼（安易醒）BZ位点拮抗药抢救。,【不良反应】,安定（ 地西泮）安定类药抗焦虑，镇静催眠兼肌松。抗惊抗癫显良效，取代巴比较安全。,第二节 巴比妥类,巴比妥酸的衍生物,1. 镇静、催眠作用特点: 缩短REMS，久用停药后出现反跳现象。 不易唤醒，有后遗反应。,2. 抗惊厥麻醉 硫喷妥钠：静脉麻醉和诱导麻醉。 苯巴比妥,【药理作用】中枢抑制药,作用机制： 巴比妥类与GABAA受体结合位点结合，延长氯通道开放时间，增加Cl-的内流。,【不良反应】,1副作用：次晨出现头昏、乏力、精神不振、嗜睡等后遗效应2过敏反应：剥脱性皮炎3耐受性：肝药酶诱导作用 依赖性：停药后出现戒断症
5、状4急性中毒：深度昏迷、呼吸抑制、反射减弱或消失、血压下降,水合氯醛（Chloral hydrate）,作用特点：1. 不影响REMS，停药后无反跳，2. 大剂量有抗惊厥作用，3. 对胃肠道有强刺激作用，4. 久服可引起耐受性、成瘾性。,非苯二氮卓类镇静催眠药,合理应用镇静催眠药原则,1.症状轻者：加强体育锻炼、改变生活规律、消除诱发因素等身心疗法。2.最低剂量、最少给药次数开始，尽可能及早停药。3.连续使用最好不超4-6w，可停药2w再继续使用。 避免长期、反复、大剂量使用！,思考题 1.镇静催眠药分几类？每类代表药？ 2.地西泮作用、用途、机制？ 3.巴比妥类药随剂量增加依次产生哪些作用？,失眠影响工作、学习和生活：身体免疫力下降。植物神经紊乱，头痛，情绪异常。 经常失眠使人过早衰老，缩短寿命。 经常失眠可引起老年人痴呆症。 儿童睡眠不足影响身体的生长发育。,失眠有哪些危害？,慢波睡眠有利于机体发育和疲劳消除。REMS对脑和智力发育起重要作用。,
