1、,第三章 镇静催眠药和抗癫痫药,学习重点,1.了解镇静催眠药的分类2.掌握巴比妥类药物的基本结构、理化性质、构效关系、一般合成方法3.孰悉苯二氮卓类典型药物的理化性质。4.了解氨基甲酯类及吩噻嗪类药物的理化性质及稳定性。5.掌握抗癫痫药的理化性质,第一节 催眠镇静药,常表现为醒后疲乏、日间警觉性降低、精力、认知功能以及行为情绪等方面的功能障碍,从而降低生活质量。,什么是失眠？,临床上失眠指患者对睡眠时间和/或质量不满足并且影响白天社会功能的一种主观体验。,包括入睡困难、睡眠维持障碍、早醒、再入睡困难等。,据估计，全球有1亿多人遭受失眠的侵袭。大约有25%的老年人患失眠，一般人群的这一比例大约为
2、15%。研究指出，在失眠患者中，就医并使用处方药的比例不足20%。 由于新药的推出，药物不良反应的改善以及老年病人的增多，失眠药物市场正处在急速增长的前期。,世界睡眠日,为引起人们对睡眠重要性和睡眠质量的关注，国际精神卫生和神经科学基金会于2001年发起一项全球睡眠和健康计划，并将每年春季的第一天3月21日定为“世界睡眠日”。中国睡眠研究会自2003年将世界睡眠日正式引入中国。,三项健康标准,镇静药和催眠药,镇静药:使服用者处于安静或思睡状态的药物,催眠药:引起类似正常睡眠状态的药物,小剂量镇静中等剂量催眠大剂量麻醉,巴比妥类 苯二氮卓类按结构类型分类 其它类 ：醛类、氨基甲酸酯类等,一、巴比
3、妥类药物产生耐受性，成瘾性，戒断症状，二类精神药品。,1、结构：巴比妥类是嘧啶三酮结构，由取代的丙二酸酯与脲缩合制得的环状酰脲的衍生物 。,（一）结构与分类,2分类：按作用时间分为四类：长效；中效；短效；超短效。,常用的巴比妥类药物：,二、巴比妥类药物的理化性质：,巴比妥酸在水溶液中存在三酮式(原形)、单内酰亚胺、双内酰亚胺和三内酰亚胺之间的平衡,巴比妥酸 单内酰亚胺 双内酰亚胺 三内酰亚胺,理化性质：1.酸性：互变异构烯醇式呈现弱酸性，可溶于氢氧化钠和碳酸钠溶液中生成钠盐。,2.水解性：酰脲结构，其钠盐水溶液放置易水解。（水解速度与PH及温度有关。PH升高，水解加快。）为避免注射剂水解失效
4、不能预先配制，进行加热灭菌。 须制成粉针剂，临用时溶解。,产生类似双缩脲的颜色反应,巴比妥类的钠盐与重金属离子生成难溶性的盐类。,鉴别反应：巴比妥类与吡啶和硫酸铜溶液作用显紫色（含硫巴比妥类药物显绿色） 。,苯妥因显蓝色,鉴别反应：,钠盐水溶液与硝酸银作用生成白色沉淀，此沉淀溶于碳酸钠或氨水。,酸性,水解性,鉴别反应, （三）巴比妥类药物的构效关系和体内代谢属于结构非特异性药物，其作用强度、快慢、长短主要取决于药物的理化性质，与药物的酸离解常数、脂水分配系数和代谢失活过程有关。,1、酸离解常数对药效的影响5,5-二取代或1,5,5-三取代巴比妥类，酸性减弱，在生理PH下具有相当比例的分子态和离
5、子态药物，不仅口服吸收，也易进入脑中而发挥作用。,2、脂水分配系数对药效的影响5位C上的修饰：C5上的两个取代基碳原子总数必须在48之间，保持一定脂水分配系数才有良好的镇静催眠作用。碳数超过8，脂溶性过大，可导致惊厥作用。,N上的修饰：在5，5-二取代巴比妥酸氮原子上引入甲基，增加脂溶性，起效快，作用时间短，超短时巴比妥类。如在两个N原子上都引入甲基，则产生惊厥作用。O上的修饰：2位碳原子上的O以S代替，脂溶性增加，起效快，作用时间短，临床上用作静脉麻醉药。,3、代谢过程对作用时间影响,5位取代基为支链烃基或不饱和烃基时，氧化快，作用时间短。5位取代基为饱和直链烃或芳烃时，不易氧化，则作用时间长, 为长效巴比妥；,案例3-1 李某意外过量服用了苯巴比妥，出现昏迷、休克及呼吸衰竭等症状。医生除对其采取人工呼吸、给氧、高锰酸钾溶液洗胃等常规急救措施外，还静脉注射5%碳酸氢钠进行解救。,案例3-1 问题： 1药物的酸碱性与药物的体内吸收、分布和排泄有什么关系？ 2苯巴比妥在体液中与其在碳酸氢钠溶液中的水溶性、吸收与排泄速度有何不同？ 3根据苯巴比妥的化学性质分析碳酸氢钠为何能解救苯巴比妥中毒？,
