1、中老年男性睾酮部分缺乏症,（男性更年期综合症）,第三军医大学西南医院 内分泌科,概 述,男子更年期综合症 首先于1939年由温纳医生提出： 男子50岁以后出现焦虑、抑郁、记忆力减退、注意力不集中、容易疲劳、 失眠、潮热、阵汗和性能力下降。 Werner AA:The Male Climateric. JAMA 1939,“男子更年期综合症” 一直争论达半个世纪 该“综合症”会导致一系列的症状，但往往是非特异性的、模糊不清的；进而对睾酮补充提出质疑；对测定总睾酮、游离睾酮以及睾酮下降到何种程度才开始补充睾酮也争论不休。Bauer J（1944）：认为是用词不当，提出修改名称；生物学测定时期（50
2、年代）：老年男子T水平降低；RIA时期（60年代末以后)：少数报告减低，多数报告正常。解释：健康状况、社会经济状况、吸烟量、饮食量、BMI、采血时间不同（早晨与下午）。,“男子更年期综合症” 过去人们注意力集中在男子是否会像女子那样，发生突然的完全性腺功能丧失，然而近年多项研究表明，该症是存在的，T（睾酮）确实在下降，虽然并不特异，但却是事实，不是性激素的突然下降，是部分缺乏，而且这种雄激素的部分缺乏或称相对不足，与其一系列症状的出现是相关的。于是,奥地利泌尿学会（1994）提出了一个新的概念: 中老年男子部分雄激素缺乏综合症(Partial Androgen Deficiency of th
3、e Ageing Male PADAM)。即40岁以后雄激素部分缺乏，导致欲望与能力不相符 精力脑力体力性能力肚子大起来(肌肉量脂肪量) 到一定年龄后，不是一下即无，而是仍在正常范围，睾酮下降有时并不明显，有的仅表现为生物活性睾酮中等水平，游离睾酮在正常值的下限。如一男子20岁T为30，到了50岁下降至1516，下降了一半，但仍在正常范围。然而大家知道，我们体内的各种激素虽然分泌的量极少，但生物活性功能却极强，部分的缺乏，却导致了生理上的明显变化。, 现称“中老年男子部分雄激素缺乏综合症” 近年研究表明男子40岁以后，雄激素逐年下降，每年的下降率为F-T(游离睾酮)1.2%，Alb-T1.0%
4、，SHBG（性激素结合球蛋白）每年升高1.2%，总T每年下降0.4%。(F-T和Alb-T为生物活性睾酮，即生物可利用睾酮，靶组织可利用的；而SHBG无生物活性)生物活性睾酮比总睾酮下降明显。健康组和有病组的这种趋势相同，但后者的T水平低10-15%。肥胖者T水平较低。,马塞诸塞州男性老龄化研究,40-70岁之间平均睾酮水平每年下降大约0.4%，游离睾酮下降约1.2%， 白蛋白结合睾酮下降约1%， 与睾酮可以相互转化的雄烯二酮下降1.3%。,美国巴尔的摩研究,美国巴尔的摩研究说明，男性睾酮与游离睾酮指数每年分别下降0.124nmol/L与0.005nmol/L，当性激素结合球蛋白水平逐渐升高，
5、又进一步降低了生物可利用睾酮的水平，而中老年男性维持正常性功能所需的血清睾酮水平阈值又高于青年男性。这也就从激素水平解释了中老年男性容易出现ED（阳萎）和男性迟发性性腺功能减退症( late-onsethypogonadism，LOH) 的机制。 欧洲8个中心的3，369例4079岁男性研究发现，LOH的发生率达到23.3%。,Gray PB，Singh AB，Woodhouse LJ，et al Dose-dependent effectsof testosterone on sexual function，mood，and visuospatial cognationin older me
6、n J Clin Endocrinol Metab，2005，90 ( 7 ) :3838-3846 Tajar A，Forti G，ONeill TW，et al Characteristics of secondary，primary，and compensated hypogonadism in aging men: Evidencefrom the European Male Ageing Study J Clin EndocrinolMetab，2010，95( 4) : 1810-1818,不断发展的雄激素部分缺乏征 (PADAM),一般统计：血浆睾酮水平低于青年男性正常值，在40
7、-60岁男性人群中有7%；在60-80岁男性人群中有20%。60岁时，血浆DHEA-S水平为20-25岁时水平的三分之一或更低。,睾酮和衰老、性欲、ED,ED（阳萎）的流行病学研究全球1.5亿, 其中美国有2000-3000万人ED的病因通常与众多因素有关1-3 :血管,神经, 激素 和心理 ，继发性腺功能减退导致ED占815ED的高危人群全身疾病: 冠心病,糖尿病 衰老衰老和ED40岁的人群中约占40%, 70岁的人群中约占67%，ED的发生随年龄的增加而增加血浆睾酮水平与夜间勃起的程度、频率和持续时间相关勃起时海绵体T水平与微软时比较相差数倍,1Johannes et al. 2000;
8、2Jannini et al. 1999; 3Kaiser et al. 1988 4Buvat and Lemaire, 1997;5Granata et al. 1997; 6Korenman et al. 1990; 7Rhoden et al. 2002; 8Ahn et al. 2002,Pablo Picasso 73 mit Paloma 3 und Claude 5,睾酮 = 游离 + 白蛋白结合睾酮 + SHBG 结合睾酮,亚洲男性血清SHBG增龄变化 213例南韩男性 (31-78岁),P0.001, Kruskal Wallis test,N=37,N=43,N=51,N
9、=47,N=15,Ahn et al. Br J Urol Int 2002;89:526-530,TESTOSTERON,30%白蛋白结合睾酮,2%,68%性激素结合蛋白,游离睾酮,人体内睾酮的存在形式(测量的指标),游离睾酮(F-T)2%仅2%以游离形式存在,与白蛋白结合的睾酮(Alb-T)3040%与白蛋白松散结合,与性激素结合球蛋白(SHBG)结合的睾酮5060%与SHBG紧密结合,总T包括三种形式 F-T和Alb-T为生物活性睾酮;而SHBG为无生物活性形式 中老年男子血浆总T下降幅度小于其F-T和Alb-T下降幅度,人体睾酮分泌的特点, 脉冲式释放 昼夜节律 （早上高, 下午开始降
10、低35%） 受季节影响,不同年龄健康男子雄激素下降百分比 ( 300 人, daprs Vermeulen, 1995),老龄化对性腺机能低下流行的纵向效应,Harman et al. J Clin Endocrinol Metab 2001;86:724-731,% hypogonadism,总睾酮游离睾酮,性腺机能低下,内源性的总睾酮和生物获得性睾酮 随着年龄下降,Rancho Bernardo 研究N = 810健康男性年龄24-90岁 (平均69.6 10.9岁)随着年龄的增长，总睾酮和生物活性睾酮显著下降与年龄相关的Pearson关系:总睾酮:- 0.12 (p 0.01)生物活性睾
11、酮: - 0.53 (p 0.001),Ferrini and Barrett-Conner. Am J Epidemiol 1998;147:750-4,总睾酮,生物获得性睾酮,晨间睾酮水平降低表明 随着年龄的增长 昼夜节律降低,Bremner et al., 1983,0800,1200,1600,2000,2400,0400,0800,8,7,6,5,4,Testosteron (ng/ml),time,old,young,Teenover et al J Gerontology 1988 6 M163,性激素的分泌 young有昼夜节律 高峰在8am低谷在8pm(早晨8点最高, 下午开
12、始降低35%)。 old昼夜节律消失。,睾 酮,5 Alpha Reductase5 还原酶,Aromatase芳构酶,DHT（双氢睾酮）,Estradiol（雌二醇）,Local局部,Circulation循环,Local局部,大脑性欲，进取，主动，情绪,皮肤毛发生长，皮脂腺的分泌,肌肉增加肌肉强度和肌肉量,肝脏合成血清蛋白,肾脏刺激红细胞生成素的生成,骨髓刺激骨髓干细胞，促进造血,骨骼加速骨骼长长和骨骺闭合,男性生殖器官阴茎发育精子生成前列腺的增大和功能,睾酮的靶器官及其功能,性刺激下阴茎勃起的机制,1. 性刺激,2. 传导,3. 细胞激活,4. 勃起,cGMP,勃起组织中平滑肌松弛,睾酮
13、水平与性欲,男性的性欲随着年龄增长而下降1,2正常性欲的维持需要适当的血浆睾酮水平（但可能不充足）3睾酮缺乏会降低性欲中老年男性性欲低与生物活性睾酮的缺乏有关2,4, 而总睾酮水平与之没有关联或关联很弱4,1Laumann et al. 1999; 2Davidson et al. 1983; 3Buena et al. 1993; 4Schiavi et al. 1991,血清睾酮水平和性欲相关,Ansong and Punwaney, J Urol 1999;162:719-721,高,一般,低,高,一般,低,长期应用睾酮补充疗法对性腺功能低下男子性欲的影响,Ramzi et al, J
14、Clin Endocrinol Metab 1997; 82: 3793 6,( TST持续时间: 24个月 ),睾酮能有效改善性欲，提高性幻想和性唤起水平睾酮对勃起功能的影响:睾酮通过参与NOS（一氧化氮合酶）表达的调节，增加动脉血流，改善勃起功能。阉割后影响 PDE5 基因的表达对于性腺功能减退的患者，PDE5i 的作用可能不明显 睾酮: 为保持性行为能力充当多方面的角色,Aversa et al. Clinical Endocrinology. (58) 632-638, 2003,结 论,不同年龄男子睾酮缺乏的百分比,Harman et al. J Clin Endocrinol Me
15、tab 2001;86:724-731,中老年男性中报道的内分泌变化（马萨诸塞州中老年男性研究）,随年龄增长而升高:黄体生成素 (LH)卵泡刺激素 (FSH)性激素结合球蛋白 (SHBG)双氢睾酮 (DHT)泌乳素随年龄增长保持不变:葡萄糖苷酸雄烷二醇,随年龄增长而下降:总睾酮游离睾酮白蛋白结合睾酮脱氢表雄酮 (DHEA)硫酸脱氢表雄酮 (DHEAS)雌酮 (E1),Feldman et al. J Clin Endocrinol Metab 2002;87:589-598,睾酮缺乏原因,无睾症 睾丸下降不良 单纯支持细胞综合征 克氏综合征 XX 男性综合征 XYY 综合征 努南综合征 性腺发
16、育不全男性假两性畸形真两性畸形绒促性素受体突变睾丸肿瘤间质细胞发育不全睾丸炎,自发性促性腺激素分泌不足的性腺功能减退卡尔曼综合征普-拉-威综合征小脑共济失调伴促性腺激素分泌不足的性腺功能减退先天性肾上腺发育不全伴促性腺激素分泌不足的性腺功能减退青春期体质发育延迟脑部肿瘤引起的继发性GnRH缺乏或垂体功能减退灭活GnRH受体突变只分泌LH或FSH缺乏高催乳素血症,Nieschlag E, Behre HM (eds.). Andrology - Male reproductive health and dysfunction, 2nd Edition. Berlin: Springer Verl
17、ag, 2001,原发性性腺功能减退 (睾丸因素),继发性性腺功能减退 (垂体因素),暴露于职业和/或环境毒物电离辐射, 干燥剂, 聚氯联苯, 娱乐性药物 全身慢性疾病肾功能衰竭, 肝硬化, 慢性梗阻性肺病, 癌症, 癫痫, 帕金森症, 糖尿病, 类风湿性关节炎,艾滋病, 冠心病 急性严重非性腺疾病重度烧伤, 心肌梗塞, 创伤, 重大外科手术 药物使用阿片制剂, 酮康唑, 巴比妥类, 苯妥英, 促同化激素类, 皮质激素, 螺内酯, 西米替丁和地高辛 衰老,Nieschlag E, Behre HM (eds.). Andrology - Male reproductive health and
18、 dysfunction, 2nd Edition. Berlin: Springer Verlag, 2001,睾酮缺乏原因原发性和/或继发性性腺功能减退 (混合因素),影响睾丸功能的因素,由上可知，睾丸间质细胞(雷氏细胞)产生的睾酮 在人的一生中对多个系统起着非常重要的作用。 在老年人中，睾丸功能更易受到有关因素的影响 精神心理因素 疾病药物因素 肥胖营养因素 当老年男性受到上述因素干扰时，雄激素水平将明显降低。虽然健康的老年男性亦呈下降趋 势，但有病组和肥胖者T水平较明显降低。,年龄相关的激素变化机制,年龄相关性的雄激素水平的下降和节律消失，既是外周源性的(睾丸)；又是中枢源性的 (性腺
19、轴调节能力下降-下丘脑有问题) 实验发现 老年男性 雷氏细胞的数量与体积逐渐减少 睾丸血流灌注水平逐步下降 类固醇激素的合成受到损害 实验证实 老年男性 性激素的分泌昼夜节律消失 逐渐减少的LH脉冲频率 LH脉冲分析：LH脉冲频率和幅度随年龄增长而降低，提示GnRH-LH对Leydig细胞的兴奋性减弱。 促性腺激素对性激素负反馈的敏感性 老年男子的Leydig细胞对hCG兴奋的反应敏感性下降,PADAM的定义(2001年),PADAM是一种综合征，具有下列主要特征： 临床表现：(1)性功能减退；(2)情绪变化； (3)瘦体量(LBM)减少，肌肉量和肌力减弱； (4)体毛减少,皮肤改变；(阴毛减
20、少睾丸萎缩皮肤萎缩) (5)骨量减少和骨质疏松；(6)内脏脂肪增加。不一定全部症状出现，且各症状轻重度不同。与女性更年期综合征相似，但缺乏特异性。（女性由于突然的完全卵巢功能丧失，会出现相关的一系列明显症状，包括潮热或潮红、行为改变、失眠和性交困难）；而男性年龄相关性睾丸功能下降导致一系列非特异性主诉，如逐渐下降的肌肉力量、疲倦、性欲低下、勃起功能障碍和抑郁 需要有睾酮水平降低的证据。 Morales A & Lunenfeld B. Aging Male 2001,4:151,50岁以上中国男性PADAM各种症状的发生率,Wu et al. Chang Gung Med J 2000;23:
21、348-53,%,中老年男子(PADAM)的可能后果,一、身体组成雄激素对组成代谢的影响早为人所知 老年男子肌肉量降低，腹部和胸部脂肪堆积。 横向研究与前瞻性研究显示 衰老往往伴随中心性脂肪堆 积，肌肉结缔组织增加，肌肉力量下降 男性下腹部脂肪门静脉肝脏(腹腔内内脏型肥胖) 女性皮下脂肪大循环 许多研究表明，此种脂肪沉积与较低的睾酮密度有关。 具有腹部脂肪堆积的男性其睾酮水平低随着年龄增加， T下降，内脏肥胖，心血管疾病风险越来越大 Schiavi et al 1991, Psychosom Med 53: 363-74,中老年男子(PADAM)的可能后果,二、骨质密度 研究发现65-76岁男
22、子骨质密度（股骨颈的骨密度变化）与游离睾酮之间有弱的、但却是显著性的正相关，说明睾酮水平可能影响骨质密度1。 有髋部骨折的老年男子中60% 为性腺功能低下3。中老年男子的低睾酮水平会导致骨密度下降，骨折风险增加。 老年男子髋部骨折后6个月内死亡率为20%, 另外50%严重残 疾5 。 性腺功能低下是已知的骨质疏松原因和骨折危险因子之一 1.Murphy 1993, J Bone Mineral Res 20: 133-40 3.Stanley et al., J Am Geriatr Soc 1991;39:766-71 5.Seeman, Med J Aust 1997;167:404-5,
23、中老年男子(PADAM)的可能后果,三、心血管病和胰岛素抵抗 （心血管疾病是人类第一杀手， 而男性心血管发病比女性提前57年，死亡率比女性高） 睾酮水平低下之男子的心血管病的危险较高1。 冠心病患者血清睾酮水平显著降低，尤其是活性睾酮 血中睾酮并不增加冠心病和心绞痛的发病率与死亡率 动物实验提示，睾酮水平降低增加动脉硬化的危险 雄激素水平较低可发生较高水平的胰岛素对抗。 男性2型糖尿病病人的游离睾酮水平明显下降，原因是 下丘脑-垂体-性腺轴(HPG轴)功能下降2 胰岛素的抵抗 胰岛素敏感性下降 葡萄糖代谢平衡失调 对于年龄较大的男子，雄激素水平低下可作为糖尿病 的一个预示因子3。 1. Phi
24、llips et al 1994, Arterioscler Thromb 14: 701-6 2. J Morley. Diabetes Reviews.Vol.6.No.1 1998 3. Haffner 1996, Am J Epidemiol 143: 889-97,中老年男子(PADAM)的可能后果,四、情绪和精神心理方面 “中年危机”(40-50岁)：性功能不满意、婚姻破裂、酗酒、易怒、情绪不稳、体能、疑病、担心死亡、工作不称心、自信心下降。 中老年男子睾酮低下可引起一般的情绪和认知方面问题。五、性功能方面 40-80岁之间，男子性兴趣降低，而对没有性也感到满意的 人也增加。 性活
25、动次数降低5080%，此降低与睾酮水平降低有关1 。 1.Schiavi et al 1991, Psychosom Med 53: 363-74.,睾酮水平与老年男子性功能的关系, 男子随年龄的增长性欲减退，ED患病率增高。 MMAS：1290例40-70岁问卷调查阳痿总患病率52%；其中完全性阳痿40岁男子为5%，70岁男子为15%。 Mulligan：老年男子罹患冠心病、糖尿病、神经系统疾病、心理障碍或嗜烟酒者阳痿患病率增高ED高危人群：老龄 系统疾病 糖尿病占33 心血管疾病占25 神经系统病 脊髓外伤引起的截瘫占8 内分泌疾病占6 盆腔手术损伤 药物治疗 抽烟、酗酒、吸毒 Schia
26、vi：性欲和夜间自发勃起与F-T(游离睾酮)和Alb-T(白蛋白结合睾酮)相关，与总T无关。,年龄与勃起功能障碍的关系,重度 ED,中度 ED,轻度 ED,40,50,60,70,年 龄,N=1290,Prevalence (%),0,40,48,57,67,80,60,40,20,J Urol 1994; 151:5461.,马萨诸塞男性老龄化研究,也就是说与BPH一样，50岁50%，60岁60%，70岁70%，80岁80%或更高 中轻度ED年龄关系相差不显，而随着年龄增大，重度ED的发病率差异显著,睾酮水平与老年男子性功能的关系, Kalinchenko:2003年 西地那非（万艾可）无效
27、者与有效者相比，80前者的睾酮及性欲均明显低于后者（20） 70的西地那非无效者：睾酮西地那非显著提高性 满意度和国际IIEF-5评分，明显增加性接触次数（0.5 次/月4次/月） 停止服用睾酮后，ED的发生率再次上升 睾酮部分缺乏后，对西地那非反应性下降，睾酮补充疗法可显著提高ED患者对西地那非的反应性,睾酮水平与老年男子性功能的关系, Kalinchenko:2003年 单用西地那非无效的糖尿病ED患者睾酮水平和性欲明 显低于单用西地那非有效的糖尿病ED患者 睾酮补充疗法明显提高单用西地那非无效的糖尿病ED 患者的血浆睾酮 补充睾酮后显著提高西地那非的效果 性接触次数明显增加 睾酮补充疗法
28、联合西地那非明显提高单用西地那非无效的糖尿病ED患者对西地那非的反应性 这些是初步研究，是否如此，利与弊，还需大家共同参与研究,PADAM 的诊断,PADAM 的常见临床表现临床生物化学证据,PADAM 的诊断,与PADAM有关的常见临床表现 血管疏缩症状 潮热、出汗(阵汗)、心悸、头晕自觉发热而体温不高 问家人热不热 热时伴出汗 无缘无故心慌头晕 精神 心理症状 健忘、焦虑不安、抑郁、恐惧恐慌感、对以前喜欢做的事情失去兴趣、缺乏自信、注意力不集中、效率降低、思维能力、自我感觉不良 等认知和情绪异常 越来越爱忘事 记忆力减退 烦躁不安易发脾气 无缘无故的恐慌 听不了一些有不良后果的事情 你别说
29、了你别说了 有时自感有可能精神崩溃 老想以后的事 担心以后会怎么样会发生什么事情 而对以前喜欢做的事情失去了兴趣 缺乏自信 难以集中注意力爱走神 不能工作 什么事也不想干 对上述情况都明白就是控制不住 有人说他是不是患了神经衰弱 他说“别说别说”,PADAM 的诊断,与PADAM有关的常见临床表现 生理体能症状 失眠、倦怠、食欲不振、骨骼与关节疼痛 男性气概：精力和体能、肌量和肌力皮肤萎缩 体毛脱落 腹型肥胖 睾丸萎缩至11ml以下 入睡难易醒多梦 走路稍多即累 没有胃口 性方面的症状 性欲、性兴趣降低、性活动、勃起功能、性高潮质量、射精无力、射精量临床生物化学证据 Bio-T低于正常下限（7
30、9am采血，测定23次）,中老年男子部分雄激素缺乏自我评价表,LOH(PADAM)自我评估表,“体能症状积分”+“血管舒缩症状积分”5 分，提示有 PADAM或“精神心理症状积分”4 分，提示有 PADAM 或“性功能症状积分”8 分，提示有 PADAM,睾酮水平减低的界限值(欧洲), 血清总睾酮（TT）：11nmol/L 血清游离睾酮（FT）：0.25nmol/L 生物可利用睾酮（BioT）：5nmol/L （以上是欧洲的标准 是否适合中国有待研究） Venmeulen A, et al. J Clin Endocr-Metab1999,84:3666,临床生物化学证据, 总睾酮并不能准确地
31、反映与年龄相关的生物活性睾酮的下降，只能作为诊断的参考依据； 中老年男子部分雄激素缺乏综合症(PADAM)的诊断最好的指标是生物可利用睾酮（BioT）及计算游离睾酮（FT）； 测量时间：上午810am 实验室诊断PADAM时，睾酮水平应低于青年男子的正常水平（3039岁，mean2SD）,结 论, 40岁以上的男子中，相当一部分的人会由于睾酮水平部分降低而患有“中老年男子部分雄激素缺乏综合症(PADAM)” 中老年男子睾酮水平部分下降会导致心血管疾病风险增加，骨密度下降，身体组成改变，性功能下降及情绪改变 PADAM可以通过PADAM诊断量表判断并由血浆睾酮加以确认，BioT是最好的临床生物化
32、学证据,PADAM 的治疗,睾酮补充治疗中医辩证治疗中医治疗综述简介,PADAM的西医治疗-睾酮补充治疗,指征：临床症状加上血浆T水平降低年龄：如无禁忌症，年龄不是睾酮补充治疗 TST的限制因素(不是80岁就不用了,该补还应补)医生：对PADAM的知识和每种睾酮制剂的优缺 点需有充分的了解警示：TST以提高到和维持血浆T在生理范围 为原则，超生理水平应避免 Morales A & Lunenfeld B. Aging Male 2001,4:151,睾酮补充治疗(TST),通过外源性补充睾酮，使其达到正常生理浓度，从而消除由于部分睾酮缺乏而导致的生理变化及临床症状 TST 目标： 提高性欲 改
33、善勃起功能 纠正心理或情绪障碍 增加肌肉容量，恢复体能 保存骨量，预防骨折 减少心血管事件危险,TST对老年男子各种指标的影响（正作用研究）,骨密度增加 改善性腺功能低下状态 也同时改善骨胳的 密度 保护全身骨胳的完整性 肌肉量增加 肌肉蛋白合成增加 肌肉体积增大与力量 增强 肌力增加尤其是手握力和腿阻抗运动 改善造血功能 经过30年的无数研究 我们认识到雄激素在治疗贫血和骨髓造血障碍方面的益处 性腺功能低下的男子和老年男子Hb较低 雄激素替代后Hb恢复正常 但是红细胞增多症仍然是雄激素疗法的并发症之一 这对老年男性会带来严重后果 ，会增加血粘度 ，导致中风 ，增加心脏的后负荷 ；许多医师认为
34、当Hb增多达到51时应减少用药量 达到54时应停止用药,TST对老年男子各种指标的影响（正作用研究）,身体脂肪减少 横断面腹部直径由27.0cm下降至24.6cm 减少2.4 cm 相当于周长减少7.5 cm 或腰带减少3个眼提示雄激素诱导腹部脂肪的减少， 因为雄激素受体出现在脂肪细胞上，雄激素可导致脂肪分解，直接影响脂肪代谢,TST对老年男子各种指标的影响（正作用研究）,精神情绪 感到精力旺盛 睡眠得以改善 负性情绪(悲 伤抑郁焦虑易怒)减少 正性情绪(友善乐趣)增多 输入葡萄糖后增加了胰岛素敏感性 空腹血糖下降 改善性欲 勃起 射精 认知能力 (语言流利 语言记忆 立体记忆 定向能力) 小
35、样本短期研究初步认为有改善作用 （尚存在争论） 临床症状缓解是TST疗效判断的主要标准，睾酮水平的变 化只是次要标准，中医治疗亦是如此。,TST对老年男子各种指标的影响 （负面影响研究）,国外对本药的安全性进行了3年的研究，观察生理范围内的高浓度睾酮与下列情况的关系， 性腺功能低下男子接受睾酮补充治疗后的结果，如下：前列腺体积增加 睾酮低下患者用药前，前列腺小，用药后体积增大但与睾酮正常者 (同龄)服药后的体积增大无显著性差异，即睾酮低下患者用药后体积增大，但未超过睾酮正常者 即前列腺体积增加到同龄水平即不再增加 对前列 腺生长而言 DHT是主要的雄激素,TST对老年男子各种指标的影响（负面影
36、响研究）,前列腺特异性抗原(PSA)水平没有增加 虽然雄激 素会增加前列腺的临床进程，但应用雄激素未增加前列 腺癌的发病率 没有证据显示会增加患前列腺癌的风险 但需密切监测尿流率未见减少 残余尿稍多几毫升血脂无变化 这样动脉粥样硬化发病率未见增高 未增 加心血管疾病危险性（尚存在争论） 正面影响报告-总 脂低密下降，高密HDL无变化或只有很小降低超生理剂量会降低HDL 负面影响报告-HDL下降，低密升高结论：国外研究相对安全,TST治疗的禁忌症, 绝对禁忌 前列腺癌 乳腺癌 BPH（前列腺增生）伴重度排尿障碍 相对禁忌 血红蛋白高于51 睡眠呼吸暂停综合征 心律失常 BPH伴中度排尿障碍,安特
37、尔新剂型,安特尔 Testocaps 的临床特性,一种治疗睾酮水平不足的新型口服十一酸睾酮制剂,安特尔（十一酸睾酮）的特性,十一酸睾酮 (TU)是天然雄激素睾酮的酯化物TU可用来治疗睾酮水平不足所引起的症状TU是唯一口服有效的睾酮酯化物自1978年以来，口服TU已在约100个国家中使用TU的结构式:,安特尔 Testocaps 产品特性,橙色, 透明, 软胶囊有效成分为40毫克的十一酸睾酮，溶解于油酸室温保存，贮存期3年8粒/板，推挤式，便利式泡包装每盒16粒胶丸2003年10月问世，逐步在全球各地取代安特尔,食物对安特尔 Testocaps 生物利用度的影响,结论:十一酸睾酮，安特尔 Tes
38、tocaps 的有效成分，在空腹状态下吸收较差1与膳食一起服用安特尔 Testocaps 能显著加强睾酮的生物利用度1 安特尔 Testocaps 的有效吸收只需要19克脂质 (一顿普通的西方食谱所含脂质为80-120克/天)1,2高脂膳食不会进一步增加安特尔 Testocaps安特尔 Testocaps 必须在正常用餐后服用，以确保其有效吸收1,1Bagchus et al. 2003; 2Charman, 2000,安特尔对内分泌阳痿病人的游离睾酮和性生活的影响,Carani et al. Arch Sex Behav 1990;19:223-234,* p0.01 versus no t
39、reatment and placebo,未治疗 安慰剂 安特尔,游离睾酮,每周性行为,安特尔对性腺机能低下男性的性意念和性唤起的剂量依赖效应,OCarroll et al. Clin Endocrinol 1985;23:527-538,Significance level frequency of sexual thoughts: p0.01 Significance level sexual arousal: p0.01,安特尔 对前列腺的影响对中年男性进行的个月的每天mg十一酸睾丸酮（TU）替代治疗,Holmng et al. Prostate 1993;23:99-106,前列腺体积
40、(mL),血浆PSA (g/L),* p0.01 versus baseline,*,Holmng et al. Prostate 1993;23:99-106,Peak urinary flow (mL/sec),Urinary volume (mL),* p80 个国家)无肝脏毒性新剂型贮存条件简单治疗费用低(160元/月)国家医保产品,TST治疗的各种方法,口服剂 十一酸睾酮治疗剂量：120240mg/d， 维持量为 40120mg/d，分次餐后服。 80mgBid和80mgTid差不多， 故选前者 单剂量100mg 6h达峰 Cmax=35nmol/L 10h 恢复到基础水平 40%在
41、24h内从尿排出 ，生物利用度7% ， 160mgTu含T100mg ， 身体利用量为7mg 相当于1个正常人1天产量,TST治疗的各种方法,口服剂 服用十一酸睾酮时注意： 1.一定要餐后服用，否则血中T上不来； 2.西方人早餐面包黄油鸡蛋牛奶，国人最好鸡 蛋牛奶后服用，咸菜、馒头、稀粥后服用可 能白吃药； 3.冰箱保存3个月。（改进型 制剂更加稳定室 温1530度可保存3年） 治疗剂量时，副作用很小，没有肝脏毒性。,TST治疗的各种方法, 针剂 HCG 5000u 肌注 4872h内T水平升高1倍， 即可用；如果达不到，用了也没用。改TST。 睾酮皮肤贴片 尚未进入中国市场，贵。 阴囊睾酮贴
42、剂 贴与阴囊皮肤 非阴囊睾酮贴剂 贴与其他皮肤处 睾酮埋植剂,睾酮皮肤贴剂的药理特性,剂量和表面积：释放速度：达峰时间：应用时间：贴用部位：用法：不良反应率：,阴囊贴剂10mg(40cm2)或15mg(60cm2)4mg/d或6mg/d无吸收增强剂2-4h早晨阴囊（需剃毛）每日一贴搔痒7%局部不适4%,非阴囊贴剂12.2mg(37cm2)5mg/d有增强剂8h睡前躯干或四肢每日一贴搔痒37%红肿反应12%,TST的注意事项, 在启动睾酮治疗之前，所有病人都必须接受临床症状、直 肠指检、血清前列腺特异性抗原(PSA) 的检查，PSA应该低 于3ng/ml。随访：第1年的第3、6及12月，以后每年一次。 检查还包括血HB、血RBC、心律、肝功能、血脂。 以上正常者可以继续治疗 每年常规检测RBC 肝功能 血脂。 轻度的良性前列腺增生是睾酮治疗相对但不是绝对禁忌症。 有一些或没有尿道阻塞症状的PADAM病人可能适合接受睾酮 治疗; 但，晚期尿道阻塞的病人就不适合接受睾酮治疗。 伴有良性前列腺肥大的性腺机能低下病人，建议在睾酮治 疗时加入5-还原酶抑制剂，或者使用不能还原成DHT的 睾酮制剂。,
