1、,2014年6月,病例汇报,上海交通大学附属新华医院 小儿神经内科,,Company Logo,病史汇报,患儿，男，23个月，出生日期：2011年9月10日 门诊就诊日期：2013年8月29日 主诉：生后生长发育异常23月余。,,Company Logo,病史汇报,患儿系G1P1，胎龄37周+4天剖宫产，出生体重2202g，Apgar评分9分-10分，无窒息抢救史。生后发现唇周发绀，外院心彩超提示“卵圆孔未闭”。生后生长发育落后，生后7个月时身高小于同龄儿P3，体重位于同龄儿P10-20，不能独坐，并发现双侧腹股沟疝、阴茎短小。生后8月时发现有点头样动作，外院行脑电图诊断“癫痫”，CT提示脑发
2、育不良，予德巴金抗癫痫、恩经复营养神经、康复治疗并随访，近1年多无发作。患儿生后9月仍不能坐稳，不认人，至生后23个月仍不能独走，无意识发声， 行智力测试提示相当于42周水平，为进一步诊治来我院门诊就诊。,病史,,Company Logo,病史汇报,生后12个月有急性感染1次（发热4天）。生后16个-17个月时因“进食恶心、食后呕吐”就诊，考虑“消化不良”，予喂养指导、中成药对症。,既往史,家族史,家族中无类似病史，否认家族遗传性病史。,,Company Logo,病史汇报,体重11kg，神清，一般情况可，心肺未见明显异常，腹平软。颅神经检查未见明显异常，四肢肌张力正常，腱反射正常引出，踝阵挛
3、未引出，病理征阴性。双侧腹股沟斜疝，阴茎短小。可见通贯掌。,查体,,Company Logo,病史汇报,,Company Logo,病史汇报,,Company Logo,病史汇报,生化,2012.9.13 儿科医院谷丙转氨酶 13U/L，谷草转氨酶29U/L尿素6.2mmol/L，肌酐20.0umol/L,,Company Logo,病史汇报,脑电图,2012.6.25 儿科医院：不正常睡眠脑电图（两侧可见睡眠生理波，两侧有些高幅 波, 波阵发，两后部明显，有时两前部偏胜）。脑电地形图提示脑电功率为,功率增高改变。 2013.1.8 儿科医院：不正常睡眠脑电图（描述同前，与前比阵发性活动减少
4、）。 2013.8.1 第六人民医院：异常脑电图（睡眠状态下，背景脑电图活动为中电位活动伴有活动，两半球见有中-高电位尖波、尖-慢波活动伴短阵发放，有时呈左右侧交替出现）。脑电图地形图以频带功率增强为著。 2013.11.20 新华医院：正常脑电图、脑电地形图。,,Company Logo,病史汇报,影像学,2012.6.27 儿科医院 头颅MRI平扫：左侧脑室管膜下结节病灶，结节性硬化？ 2012.7.6 儿科医院 头颅CT平扫：双侧脑室饱满，脑外间隙增宽。 2013.11.22 新华医院 头颅MRI平扫：未见明显异常。,,Company Logo,MRI,T1 FLAIR,,Company
5、 Logo,MRI,T2 FLAIR,,Company Logo,MRI,DWI,,Company Logo,MRI,,Company Logo,病史汇报,视听觉检测,2012.6.25 儿科医院 听力检测：双耳轻度听力损害。 视觉诱发电位：双眼护目镜视觉诱发电位可引出波形。双眼波形分化差。,,Company Logo,病史汇报,心脏彩超,2011.9 外院 生后心彩超：卵圆孔未闭2013.11.21 新华医院: 主动脉瓣上稍狭窄；右肺动脉流速稍增快。,,Company Logo,病史汇报,内分泌,2012.6.27 儿科医院 血串联质谱：血3-羟基异戊酰肉碱(C5-OH)略高，余氨基酸和肉碱
6、无明显异常，考虑为继发改变或代谢异常可能。 尿气相质谱：尿柠檬酸和4-羟基苯乙酸升高，余有机酸无明显异常，提示能量代谢紊乱。,,Company Logo,病史汇报,智力测定,2013.8.1 第六人民医院 Gesell测定（患儿97周龄）,评价：情绪稳，发音少，四能区发育均迟缓。,,Company Logo,病史汇报,染色体,2012.7.6 儿科医院染色体核型分析： 46，XY,,Company Logo,病史汇报,基因检测,2012.6.25 复旦大学儿科医院 检测基因：SRY（Y染色体性别决定基因）检测方法：基因组DNA PCR扩增及测序结果：SRY基因测序：未发生基因突变。,诊断,补充
7、辅检,,Company Logo,补充检查结果,基因检测,2013.8.29 上海市新华医院 儿科医学研究所 基因检测报告:全基因组拷贝数变异（CNVs）检测 方法：CGH （比较基因组杂交）,,Company Logo,补充检查结果,基因诊断,威廉氏症候群 （Williams-Beuren syndrome,WBS）,7q11.23区域1.44Mb缺失,讨论,,Company Logo,Williams综合症,Williams和同事在1961年描述了4个无亲缘关系的患儿，都有智力缺陷、特异的面容和瓣膜上主动脉狭窄。随后又有100多个病例的相关报道。,此后将此类疾病称为Williams综合症（
8、WS）或Williams-Beuren综合征（WBS）,,Company Logo,Williams综合症,活产婴儿中发病率约1/20000，男女无明显差别。在香港的华人中发病率1/23500，挪威发病率1/7500。 大多数散发于正常家庭，少数属于常染色体显性遗传。,发病率,,Company Logo,Williams综合症,7q11.231.5 to 1.8 Mb28个基因,病因,,Company Logo,Williams综合症,弹性蛋白基因（ ELN）：主动脉发育不良，主动脉瓣上狭窄（特征性改变） LIMK1基因：认知缺陷 GTF2I：认知能力、分离焦虑 GTF2IRD1：视动整合能力
9、 GTF2IRD1和GTF2I基因参与面部异形化,基因型表型,,Company Logo,Williams综合症,常见异常,发育迟缓，智力低下 心血管：主动脉瓣上狭窄；外周肺动脉狭窄；继发性高血压。 高钙血症 特殊面容 肾脏异常 皮肤柔软松弛，早发性白发 牙齿异常；关节活动过度，脊柱畸形；指甲发育不良，踇指外翻等。,,Company Logo,Williams综合症,特殊面容（精灵脸）,宽阔前额凹陷的鼻梁眼周浮肿仍可见内眼睑斜视星状（花状）蓝色虹膜长人中稀小牙齿阔嘴突出的下唇尖下巴,,Company Logo,Williams综合症,,Company Logo,Williams综合症,,Com
10、pany Logo,Williams综合症,,Company Logo,Williams综合症,平均智商接近56，范围在41-80之间。为人友善；爱说话；焦虑；声音嘶哑。对声音敏感；轻度神经系统功能障碍。轻度原发性痉挛症，跟腱紧张，腱反射亢进，协调性差；肌张力低。知觉和运动能力降低较语言和记忆力降低更显著； 语言的总体能力比认知能力高。,行为表现,,Company Logo,Williams综合症,其他异常,弱视，斜视，屈光不正，视网膜血管弯曲； 高频感音性耳聋；声带麻痹； 颧骨发育不良，第5指弯曲，桡尺骨融合；小阴茎；漏斗胸；腹股沟或脐疝，结肠憩室，直肠脱垂，门脉高压，腹腔疾患； 甲状腺功能
11、减退，糖尿病，肥胖，青春期发育过早。,,Company Logo,Williams综合症,自然病史,婴儿早期有烦躁倾向，喂养困难，呕吐频繁，便秘且经常出现疝气痛。 儿童期性格外向，言语较多，易与陌生人接近，对别人有强烈的兴趣。 3岁后易显示出难以相处的个性：好动、适应力差、易紧张、情绪消极、忍耐性较差、注意力易分散和易醒。,,Company Logo,Williams综合症,成人期陆续出现一些病症，包括高血压、进行性关节活动受限、反复的尿路感染，以及肥胖、慢性便秘、胃肠疾病等。绝大多数需与父母一起生活，或如集体养育院或监护公寓中生活。 部分患儿出现突然死亡。部分死亡与实施麻醉有关。,自然病史,
12、,Company Logo,Williams综合症,影像学,结构性磁共振（Structural MRI）：与常人相比，WS患者存在脑体积减小、胼胝体形态改变以及初级视觉皮质细胞的大小和密度变化等问题。 脑体积的减小: 主要集中在顶叶、枕叶和灰质三个区域，枕叶和顶叶较明显。灰质减少主要集中在顶内沟、第三脑室周围以及眶额叶皮质。额叶、颞叶、杏仁核、海马、海马回及小脑并未减小，甚至较大脑结构存在巨大的差异性。 胼胝体: 胼胝体后部明显减小，这部分区域包含大量的白质神经束，连接脑的视觉相关区域视觉空间能力问题。,,Company Logo,Williams综合症,Lowery的WS表现型评分表,,Company Logo,Williams综合症,对症治疗 饮食干预、纠正心血管、脊柱等畸形、矫正和治疗斜视、听觉过敏、注意缺乏等。 辅助教育和训练，心理干预。,治疗,,Company Logo,提示,对于因发育迟缓、智力障碍、癫痫等来就诊神经科的病人，如合并特殊面容、心血管畸形、喂养困难、全身其他系统问题，需考虑基因异常，对可疑患者行基因检测可确诊。,Williams综合症,谢谢！,
