1、抗磷脂抗体综合征,定义,磷脂抗体综合征（Antiphospholipid syndrome, APS）是一种以反复血管栓塞、流产或胎死宫内的综合征。在一些患者可出现心瓣膜赘生物、网状青斑以及Coombs试验阳性的溶血性贫血。,分类,原发性：有磷脂综合征表现而无其他自身免疫病者；,继发性：当上述表现出现于系统性红斑狼疮或其他自身免疫性疾病患者中时之为继发APS 。,病 因(一),本病病因尚不清楚，感染和遗传因素均起一定的作用。磷脂抗体（APL）是血栓形成、反复流产和血小板减少的危险因素。,磷脂分为带负电荷的阴性离子如心磷脂、磷脂酰糖酐、磷脂酰丝氨酸带两种电荷而净电为0的两性磷脂如磷脂酰乙醇胺、磷
2、脂酰胆碱。,病 因 (二),典型的APL出现于原发性和继发性APS，可长期持续存在。偶尔在感染、恶性肿瘤、服药（如氯丙嗪等）或其他健康的个体也可检出，此时APL常常为一过性的或持续几年后自行消失。目前通常检测的APL有狼疮抗凝物、抗心磷脂抗体（Anticardiolipin antibody,ACL）和抗两性磷脂的抗体，如抗磷脂酰乙醇胺抗体，抗磷脂酰胆碱抗体等。,发病机制 (一), 血小板及内皮细胞功能异常：APL能与血管内皮细胞膜磷脂相互作用，促发体内凝血。 组织因子表达增多：由内皮细胞和单核细胞表达的组织因子可触发凝血瀑布系统。, 抑制蛋白C旁路：APL和活化蛋白C竞争与膜的结合，或干扰特
3、异性的磷脂酰乙醇胺（PE）依赖性活化蛋白C的功能，并抑制活化蛋白C对凝血因子Va的灭活。纤维溶解素减少：除凝血系统外，这类患者的前血管舒缓素活性减弱，导致纤溶活性也下降，血栓不易溶解。,发病机制 (二), 内皮细胞抗体形成：抗内皮细胞抗体可使内皮受损，进一步促进血栓形成。APL可能通过与磷脂的反应抑制内皮细胞释放前列腺环素而影响凝血和抗凝系统。,6抑制蛋白C活化，抑制B2-Gp1与磷脂相互反应或抗体引起的血小板激活等都是形成血栓的可能机制。,临床表现,APS的主要临床表现为反复动静脉血栓、妊娠失败及血小板减少。在一些患者还可以出现心瓣膜赘生物、神经精神症状、网状青斑以及Coombs试验阳性的溶
4、血性贫血。,实验室检查,血小板减少一般为轻度，呈急性或周期性发作。APL 用标准ELISA 方法检测，分三型：IgG、IgM和IgA型，以IgG为主，与临床相关性最强，特别是抗心磷脂抗体（ACL），与血栓、血小板减少和习惯性流产有关。,诊断标准,目前常采用Alarcon-segovia 诊断标准： 1.有2个或2个以上的下列临床表现：1）复发性自发性流产，2）静脉血栓，3）动脉闭塞，4）下肢溃疡，5）网状青斑，6）溶血性贫血，7）血小板减少。 2.伴有高滴度的抗体（IgG或IgM型）。可能的诊断：1个临床表现和高滴度的APL抗体，或2种及两种以上临床表现和低滴度的APL抗体（IgG和IgM）。
5、,鉴别诊断,血管炎原发性血栓形成白塞病的血栓形成动脉粥样硬化斑快形成,治 疗,抗凝:肝素(普通肝素 低分子肝素钠),华法令,阿司匹林由于APS有反复血栓形成的倾向，有动静脉血栓者，应长期服用华法令或阿司匹林等药物。控制原发病是治疗本病的关键，对于血栓倾向的患者，抗凝治疗亦很重要。 原发病的治疗用糖皮质激素和免疫抑制剂，病情严重时应予甲强龙冲击。,警惕ACL阴性之抗磷脂综合征,泰安市中心医院风湿免疫科 李 芳,例1,患者商XX,男,18岁,因“右髋部疼痛10月余,血小板减少5月余,头痛2天”于2003年5月13日入院。HLA-B27(+),疑诊为“强直性脊柱炎”5月前患者复诊时曾见血小板9010
6、9/L,无特殊处理，半月后,患者出现“腹疼,便血”等症状，当时查血小板70109/L，高度怀疑“APS并发肠系膜动脉血栓形成”，但肠系膜造影，腹部血管彩超等均未见血栓，查ACL-，只给予对证处理，1个月后出现不全肠梗阻症状,例1,2003年4月北京查血小板35109/L, ACL(-)，LA(-),梅毒血清假阳性试验(-)，骨髓检查示“符合缺铁性贫血骨髓象”诊为“缺铁性贫血”并予补铁治疗。 （2003年5月15日）2天前患者晨起时无诱因地出现头疼,以眶部明显,卧位时加重,伴头晕恶心呕吐,呕吐物为胃内容物,偶带血丝,无意识障碍,无听力及视力下降,无四肢活动不灵,当地治疗2天效果欠佳,急来诊。脑脊
7、液滴速60滴/分,脑脊液化验结果：细胞、蛋白、氯化物无异常,未找到抗酸杆菌。入院后积极给予脱水降颅压、抗感染、镇痛及营养支持治疗，患者病情进展迅速,于2003年5月15日下午出现右侧肢体活动不灵,行头颅磁共振检查示“未见明显异常”。5月16日早晨出现视物模糊,头痛、右侧肢体活动障碍进一步加重。11am突然癫痫样抽搐发作,对症治疗后恢复。第二天（17日）6 am,患者再次抽搐发作,并出现神志恍惚,言语不利,视物不清等症状，查体可见右上肢体肌力级,右下肢肌力-级。立即复查头颅磁共振示“右枕叶右额叶左顶枕叶片状信号”，并于当日下午经山东省影像研究所会诊,诊断为“上矢状窦静脉血栓形成”,并复查加强磁共
8、振进一步确诊。至此，明确诊断为“抗磷脂抗体综合征并上矢状窦静脉血栓形成”。,例1,患者病情进展迅速,于2003年5月15日下午出现右侧肢体活动不灵,行头颅磁共振检查示“未见明显异常”。5月16日早晨出现视物模糊,头痛、右侧肢体活动障碍进一步加重。11am突然癫痫样抽搐发作,对症治疗后恢复。第二天（17日）6 am,患者再次抽搐发作,并出现神志恍惚,言语不利,视物不清等症状，查体可见右上肢体肌力级,右下肢肌力-级。立即复查头颅磁共振示“右枕叶右额叶左顶枕叶片状信号”，并于当日下午经山东省影像研究所会诊,诊断为“上矢状窦静脉血栓形成”,并复查加强磁共振进一步确诊。至此，明确诊断为“抗磷脂抗体综合征
9、并上矢状窦静脉血栓形成”。,例2,患者赵X男19岁， 因持续血小板减少1年，查体无明显阳性体征，骨穿行骨髓细胞学检查：骨髓造血未见异常，查尿常规无异常，肝肾功无异常，ANA-,aENA-,adsDNA-,ACL-,给予升血小板药物治疗无效，建议患者到北京某大医院就诊住院第二天患者即出现胸闷憋气、咳嗽、咳血痰，急行V/Q显像证实为肺栓塞，立即给予溶栓并抗凝治疗，病情得到控制，继之抗凝加激素及免疫抑制剂治疗已经年，病情尚稳定。,例,患者张XX男岁，因头痛失语天年月住入当地医院，CT示脑血栓形成，急症转入我院神经外科治疗，查血常规示血小板偏低（L），怀疑脑血管畸形行脑血管造影，彩超证实髂总静脉血栓形成，因当时不认识“抗磷脂综合症”可发生多部位血栓形成这一临床特点，不能给予患者家属一个完整的解释，患者及家属坚决要求赔偿，只好赔付万余元，我科就诊查ACL-、LA-，给予调整方案继续抗凝并加用激素免疫抑制剂治疗，已4年病情稳定。,总 结,三例共同点: 青年男性,年龄16-20岁. 均有不同部位的血栓形成. ACL均阴性,LA阴性,血小板减少. 均诊断抗磷脂综合征. 经抗凝治疗,病情控制且稳定.,Thank you !,谢 谢 !,
