1、病毒的感染与致病机制 2007-8,病毒感染的来源,病人 病毒携带者 患病及携带病毒的动物,病毒的感染,病毒的传播方式,一、水平传播 horizontal transmission,病毒在人群不同个体间及动物与人之间的传播,皮肤,呼吸道,医源性传播,消化道,二、垂直传播 vertical transmission,通过胎盘、产道、生殖细胞和哺乳， 病毒由亲代传给子代的方式,胎盘,产道,病毒在体内的播散,直接接触播散 局部感染经血液播散 常出现二次病毒血症经神经播散,感染的类型,向外播散病毒 机体获得特异性免疫,急性感染 持续性感染,隐性感染,显性感染,持续性病毒感染,1 潜伏感染 经感染后，病
2、毒基因存在于组织细胞中，可反 复激活，急性发作。病毒只有在急性发作时才被检出。如 HSV、ZVZ2 慢性感染 病程长病毒可检出 如HBV3 慢发病毒感染 潜伏期长，发病后为亚急性进行性直至死亡 如HIV 、狂犬病、朊粒 4 急性感染的迟发并发症 SSPE,病毒与肿瘤,人类嗜T细胞病毒 T细胞白血病HBV HCV 原发性肝细胞癌EBV 鼻咽癌、淋巴瘤人乳头瘤病毒 宫颈癌人疱疹病毒8型 卡波济肉瘤,病毒的致病机制,一、病毒对宿主细胞的致病作用, 细胞水平上致病机理,1、杀细胞效应：阻断细胞大分子的合成，损伤细胞器，溶酶体的结构和通透性改变，病毒的毒性蛋白 的毒性作用，病毒抗原插入包膜,2、稳定状态
3、感染 病毒以出芽方式增殖，细胞病变较轻，短时间内不引起细胞死亡裂解。在包膜可有病毒的抗原，引起细胞融合。,3、细胞凋亡 有些病毒（ HIV 等）可诱导细胞凋亡。有些病毒（疱疹病毒、腺病毒、丙型肝炎病毒等）则抑制细胞凋亡。4、病毒基因组整合 病毒的核酸插到细胞染色体的DNA中，如HIV、 HBV,细胞的增生和转化 少数病毒感染细胞后不抑制细胞的生物合成，反而促进细胞DNA的合成，并使细胞生物行为发生改变。包涵体的形成 病毒感染细胞后，在细胞核或细胞质内出现光镜可见的结构，称包涵体（inclusion body),二、病毒感染的免疫病理作用, 机体水平上致病机理,1、病毒对组织器官的亲嗜性和组织器
4、官的损伤 病毒在易感组织细胞内增殖引起细胞死亡而出现 临床表现。2、抗体介导的免疫病理损伤 存在于细胞表面的病毒抗原与抗体结合，激活补体引起细胞溶解；免疫复合物引起的变态反应。3、细胞免疫引起病理作用 CTL对病毒感染的杀伤作用；病毒与机体成分有共同抗原引起交叉反应。,4、致炎细胞因子的病理作用 IFN、TNF、IL-1等大量产生引起代谢紊乱、活化血管活化因子，引起休克、DIC等严重病理过程，甚至危及生命。5 病毒对免疫系统的致病作用 引起免疫抑制、对免疫活性细胞的杀伤 、 引起自身免疫病。,病毒的免疫逃逸,1 严格细胞内寄生2 抗原变异3 抗原结构复杂、病毒型别多4 损伤免疫细胞5 抑制细胞
5、MHC-1的表达6 抗体的免疫增强作用,抗病毒免疫,1、屏障作用,2、巨噬细胞的作用,3、干扰素获得性非特异性免疫,一、非特异性免疫,干扰素,定 义：,由病毒或其他干扰素生剂 刺激机体细胞所产生的 一种具有抗病毒等作用的糖蛋白,种 类：,种类产生细胞 抗病毒 抗肿瘤 免疫调节 人白细胞 强 弱 弱 人成纤维细胞 强 弱 弱 T细胞 弱 强 强,抗病毒意义：,抗病毒特点,种的特异性、间接性、广谱性,抗病毒机理：,细胞受干扰素作用后，合成抗病毒蛋白,蛋白激酶、2-5合成酶,早期中断病毒复制，阻止病毒扩散,NK细胞,在感染早期发挥作用；不受MHC限制；被IFN激活后增强杀伤作用。,二、特异性免疫,按种类：IgG IgM IgA,TD、TC 、NK、M,中和抗体：,定义、机理和免疫球蛋白的类型,细胞免疫：,体液免疫：,按功能：,中和抗体、,补体结合抗体、,血凝抑制抗体,抗病毒免疫的主要成分,
