1、,几 种 联 合 免 疫 缺 陷,联合免疫缺陷临床特征,婴儿早期(45月)发病 反复感染.真菌、病毒、分支杆菌 机会菌感染.卡氏肺囊虫 预后差,常在婴儿或儿童期死亡 使用活病毒疫苗或 BCG 后发生严重感染 输血后产生移植物抗宿主反应 恶性肿瘤发生率增高,高 IgM 综 合 征,主要免疫学特征 6月-2岁发病，反复化脓性感染, 卡氏肺囊虫肺炎 血清IgM 增高或正常, 伴其它免疫球蛋白低下 B细胞数正常病因: T细胞CD40配体缺陷,位于Xq2427 发病机制: TH细胞不能辅助B细胞合成Ig及亚型转换,临床表现: 除了反复化脓性感染外, 还常患卡氏肺囊虫、念珠菌、CMV等感染 实验室检查:
2、IgM 正常或增高,其它免疫球蛋白低下; 淋巴细胞增殖降低 注: 75%X连锁, 部分女性发病为常染色体隐性遗传,前 B 细胞,不成熟B细胞IgM (IgD),成熟 B 细胞 IgS,HIGM,病人 T、B细胞 细胞因子 不能产生 Ig 亚型转换 （ IL-2 , 4, 10）正常 T 细胞病人 B 细胞细胞因子 Ig 亚型转换,HIGM缺陷在T细胞,单克隆抗体技术证实 CD 40在 B 细胞 增殖、分化和 Ig 亚型转换中起重要作用使用 CD40 的 单抗及T 细胞 CD40L可以导致正常、病人 B 细胞发生增殖与亚型转换CD40 膜糖蛋白，TNF/ 神经生长因子家族表达部位：B 细胞， 单
3、核细胞， 一些肿瘤细胞CD40L膜糖蛋白，TNF 家族仅存在于激活的 T 细胞,常见免疫缺陷综合征,伴湿疹和血小板减少的免疫缺陷,病因: Xp11.22基因缺陷, 基因编码一个含502个氨基酸的蛋白质Wiskott-Aldrich综合征蛋白WASp临床表现: X-连锁, 男性发病 婴幼儿早期发病湿疹、血小板减少、容易感染 感染或出血是主要死因, 少数死于恶性肿瘤实验室检查: IgM水平低下, IgA和IgE升高, IgG正常或稍低 缺乏皮肤迟发型超敏反应 抗血小板抗体阴性,伴共济失调毛细血管扩张的免疫缺陷,病因：AT突变基因-具有蛋白激酶活性临床表现进行性小脑共济失调眼结膜、皮肤毛细血管扩张反
4、复感染,先天性胸腺发育不良 DiGeorge综合征,病因: 22q11缺陷 机制: 胚胎发育早期咽囊发生障碍导致胸腺发育不良，T细胞成熟分化障碍，甲状旁腺发育不良。大血管异常（右位主动脉弓）、 食管闭锁、悬雍垂裂、先天性心脏病（房室间隔缺损）、下颌发育不良,临床表现,胸腺和甲状旁腺发育不良最为常见 新生儿期最先表现为低钙惊厥 部分性 DiGeorge 综合征，可能不容易感染,并且发育正常 完全性 DiGeorge 综合征往往表现为严重的联合免疫缺陷,实验室检查,血清Ig浓度通常接近正常, 但IgA可减少、IgE增高 淋巴细胞绝对计数中度减少 根据胸腺发育不良的程度CD3+T细胞不同程度降低 B
5、细胞比例增高胸片:无胸腺影,免疫学诊断,预防接种史 疾病史 反复感染史,感染特点 自身免疫性疾病 肿瘤变态反应性疾病家族史,常 见 症 状 与 体 征(1),专科性: 免疫器官与组织 胸 腺: 胸部X光片，无胸腺-DiGeorge综合征 淋巴结: 淋巴结通常在1-25 mm大小.肿大常见于感染; 无淋巴结联合免疫缺陷主要表现之一扁桃体: 生后逐步发育, 青春期逐步消退。双侧扁桃体缺如无丙种球蛋白(XLA)的体征之一同时往往伴有增殖体小,常 见 症 状 与 体 征(2),非特异性生长发育 体温: 长期不规则发热.反复感染;自身抗原剌激皮肤粘膜: 皮疹；溃疡,提示原发性免疫缺陷的10个表现,1年内
6、8次以上的耳感染1年内2次以上严重鼻窦感染2个月以上抗生素治疗无效1年内2次以上肺炎生长发育落后、营养不良,反复、深部皮肤或器官脓疡1岁后持续口腔或皮肤鹅口疮必须静脉用抗生素才能控制感染2次以上深部感染如败血症、脑膜炎或蜂窝织炎家族有原发性免疫缺陷病史,实验室检查（1）,T细胞 外周血淋巴细胞计数: 正常1.2X109 /L 皮肤迟发型超敏反应 T细胞及其亚群的检测 T细胞功能检测,细胞免疫功能的测定方法,体内试验皮肤试验：测定病人产生细胞介导性反应能力结核菌素试验旧结核菌素（OT） 纯蛋白衍生物（PPD）植物血凝素试验,淋巴细胞表面标志检测,CD（Clusters of Differentiation） 淋巴细胞表面有一些随着细胞分化过程而出现或者发生变化的抗原，称为细胞分化抗原。作用：细胞表面的重要标记, 与抗原的识别，以及细胞受体和其他细胞膜分子相互作用过程有关,常见各种淋巴细胞及功能,
