1、三、物理灭菌法（一）干热灭菌法一般认为繁殖型细胞在 100以上干热 1 小时即被杀死。耐热性细菌芽胞在 120以下长是时间加热也不死亡，介 140前后则杀菌效率急剧增长。所以，关于干热灭菌条件，有的药典规定为 1801 小时以上，有的药典规定为 16017024 小时，此仅是大,至的标准而已，必须通过实验，在保证灭菌完全同时对来菌物品无损害的前提下，制订该物品的干热来菌条件。时间必须由灭菌物品全部达到特定温度的计算。此法适用于耐高温的玻璃制品、金属制品以及不允许湿气透的油脂类和耐高温的粉末化学药品等。热原经 25030 分钟，或 200以上高温,0c59f8ea 工业微波设备 http:/ 4
2、5 分钟，可遭破坏。消毁大肠杆菌内毒素，250时 F 值为 750 分，210时 F 值为 1950 分。本法缺点是穿透力弱，温度不易均匀，而且由于灭菌温度过高，不适用橡胶、塑料及大部分药品。二）湿热灭菌法湿热灭菌法，由于蒸气比热大，穿透力强，容易使蛋白变性，同时还有作用可靠，操作简,便等优点，所以是制剂生产中应用最广泛的一种灭菌方法，本法包括热压灭菌法，流通蒸气灭菌法和低温间歇灭菌等方法。根据药品性质进行选用。1热压灭菌法本法一般公认为最可靠的湿热灭菌法。应用大于常压的水蒸气如 1kg/cm2 热压蒸气以1520 分钟，能杀灭所有细菌增殖体和芽胞。热,0c59f8ea 工业微波设备 http
3、:/ 115.51.7 气压（表压力 0.71kg/cm2） 30 分钟；121.52.0 气压（表压力 11kg/cm2）20 分钟；126.52.4 气压（表压力 1.41kg/cm2）15 分钟。湿热灭菌一般要求 Fo112 分。热压灭菌用的灭菌器种类很多，但其基本结构大同不异。热压灭菌,器密闭耐压，有排气口安全阀，压力表和温度计等部件。有的通蒸气加热，有的用煤气、电热或木炭等加热。常用的有手提式热压灭茵器等。卧式热压灭菌柜，是一种大型灭菌器，全部用坚固的合金制成，带有夹套的灭菌柜内备有带轨道的格车，分为若干格。灭菌柜顶部装有压力表两只，一只指示蒸,0c59f8ea 工业微波设备 htt
4、p:/ 工业微波设备 http:/ 3）灭菌时间必须由全部药液温度直正达到所要求的温度时算起，在开始升温时，要求一定的预热时间，例如 250500ml 输液瓶，预热时间为 1530 分钟。一般灭菌器上，均装有压力表和温度计，但通常是测定灭菌器内的温,0c59f8ea 工业微波设备 http:/ 工业微波设备 http:/ B.Stearothermophilus此外，国内现已采用灭菌温度和时间自动控制记录的装置。（4）灭菌完毕后，停止加热，一般必须使压力表所指示的压力逐渐下降到零，才能放出锅内,蒸气，使锅内压力与大气压相等后，稍稍打开灭菌锅待 1015 分钟，再全部打开。这样可避免内外压力差太
5、大而使物品冲出锅外和使玻璃瓶炸裂。这点必须注意，以免发生工伤事故。为了缩短灭菌周期，也有对灭菌器内盛有溶液的容器喷雾水冷却,以加速冷却。实验表明对于经过 0.70 热压灭菌的,0c59f8ea 工业微波设备 http:/ 个升的瓶子，用水温度 18雾滴大小为 80进行喷雾时，冷却效果最大，过冷粗的喷雾将引起瓶子的爆破，或用逐渐降温的喷雾水冷却。对于灭菌后要求干燥但又不易破损的物料，灭菌后立即放出灭菌器内的蒸气，以利干燥。2流通蒸气灭菌和煮沸灭菌法流通蒸气灭菌是不密闭的容器内，用,蒸气灭菌。压力与大气压相等。即 100的蒸气灭菌。目前我国药厂生产注射剂，特别是 12 的注射剂及不耐高热的品种，可
6、考虑采用这种灭菌法。煮沸灭菌法就是把安瓿或其他物品放入水中煮沸灭菌。流通气灭菌与煮沸灭菌，一般是 10030 分钟或 60 分钟。此法不能保证杀灭所有的芽胞，例,0c59f8ea 工业微波设备 http:/ 6080加热 1 小时，将其中的细菌繁殖体杀死，然后在室温或孵卵箱中放置 24 小时，让其中的芽胞发育成为繁殖体，再二次加热将其消灭为止。加热和放置,需连续操作三次以上，至全部芽胞消灭为止。此法适用于必须用热法灭菌但又不耐较高温度的制剂或药品。本法的缺点，不仅需要时间长，并且消灭芽胞的效果常不够完全，应用本法灭菌的制剂或药品，除本身具有抑制力者外，须加适量抑菌剂，以增加灭菌效力 4影响湿热
7、灭菌的因素（1）微生,0c59f8ea 工业微波设备 http:/ 个以内为宜。最初菌数愈少，达到灭菌时间愈短。同时，最初菌数增多也增加了耐热个体出现的,几率。即使细菌全部杀灭，而注射液中细菌体过多，亦会引起临床上的不良反应，所以整个性产过过程应尽可能避免微生物污染，尽可能缩短生产过程，并力求在灌封后立即菌。（2）注射液的性质:注射液若含有营养物质,如糖类,蛋白质等,对微生物可能有一种保护作用,能增强其抗热性。此外，药液,0c59f8ea 工业微波设备 http:/ 对细菌的活性也有影响。一般微生物在中性液中耐热性最大，在碱性溶液中次之；酸性不利于微生物的发育。所以，一般在生物碱盐类的注射液，
8、因 ph 较低，用流通蒸气灭菌即可。加有适当抑菌剂时，药液经 10030 分钟加热，可杀死抵力强芽胞。有些药典采用此种灭菌方法所用的抑菌剂为甲,酚（0.10.3%）、氯甲酚（0.050.1%）、苯酚（0.10.5%）、三氯叔丁醇（0.20.5%）、硝酸苯汞或醋酸苯汞（0.0010.002%）。（3）药物的稳定性：温度增高，化学反应速度增加：时间愈长，起反应的物质愈多。因此，不能只看到灭菌杀死细菌的一面，也要看到保证药物有效性的一面。,0c59f8ea 工业微波设备 http:/ C 注射液用流通蒸气 15分钟灭菌，氯化钠注射注用 11530 分钟是可行的。（三）紫外线灭菌法一般用于灭菌的紫外线
9、波长是 200300nm，灭菌力最强的是波长为 254nm4,的紫外线。紫外线进行直线传播，其强度与距离平方成比例地减弱，并可被不同的表面反射。其穿透作用微弱，但较易穿透清洁空气及纯净的水，其中悬浮物或水中盐类增多时，则穿透程度显著下降。所以紫外线广泛作空气灭菌和表面灭菌之用。一般在 615m3 的空间可装置 30 瓦（或 3648）紫外,0c59f8ea 工业微波设备 http:/ 2.5m 到 3m 为宜。湿度过大可降低灭菌效果，相对湿度以 4560比较适宜。湿度宜于 1055范围。紫外线灯管秘须保证无尘油垢，否则辐射强度将大力为降低。普通玻璃可吸收紫外线。因此安瓿中药物不能用此法灭菌。紫
10、外线的杀菌效率，还取决于微生物的敏感性。,如于一平面上辐射强度为通常应用的最小强度2mw/cm2(30 瓦 紫 外 线 灯 于 距 1 米 处 强 度 为85mw/cm2)时杀死枯草杆菌芽胞需 1100 秒，而对溶血性链球菌，则仅需 275 秒。可粗略认为在紫外线灯下直接暴露，一般繁殖型微生物约 35 分钟，芽胞约 10 分钟即可死亡。唯紫外线对酵母特别是,0c59f8ea 工业微波设备 http:/ 小时。故每次使用应登记开启时间，并定期进行来菌效果的检查，也可用具有对 254nm 灵敏,的照度计，来测定其辐射强度。（四）过滤除菌法过滤除菌法，是使药物溶液通过无菌的特定滤器，除去活的或死的微
11、生物而得到不含微生物的滤液。适于很不耐热的药液的灭菌。供来菌用的滤器。要球能有效地从溶液中除净微生物，溶液顺畅地由滤器通过，滤液中不落入任何所不需要的物质，滤器,0c59f8ea 工业微波设备 http:/ 1m 者，芽胞大小为 0.5 m 或更小些，所以，对于,以过筛作用滤过的滤器，例如纤维素酯膜滤器。其孔径大秘须小到足以阻止细胞和芽进入滤孔之内，,大约为 0.2 m。靠阻留于孔道之内或静电作用的,滤器，孔径可稍大于所要滤除的颗粒，但如压力过,大或波动，颗粒有被挤过的可能。滤孔径要进行检,查，最常用测定孔径的方法，是用大小为 0.7 m,左右的灵菌（Bprodigiosus）混悬液滤过，滤液通过培养试验，观察有无灵菌滤过。近年来广泛采用微孔薄膜作灭菌滤器，膜滤器的性能详见注射剂一章滤器的种类与选择项下，作灭菌过滤一般选用孔,0c59f8ea 工业微波设备 http:/ 0.22 m 的滤膜。G6 号垂熔玻璃漏斗，其滤孔直径在 2 m 以下，可以除去细菌，对药物不吸附，,也不影响药液的 pH，常灭菌滤器。此外孔径,0.8-1.8 m 的石棉板滤器孔径 1.5-1.7 m 的白陶,土滤柱，也可作滤过细菌用，但由于它们存在一些缺点，所以实际使用不多。,
