1、药品杀菌方法:物理灭菌(微波灭菌)+化学灭菌灭菌法是指杀死或除去所有微生物的方法，是灭菌药剂生产的主要过程，对于注射剂尤为重要。微生物包括细菌、真菌、病毒等，凡有生命,的地方都有微生物存在，微生物繁殖很快。细菌的芽胞具有较强的的抗热力，不易杀死，因此灭菌效果，应以杀死芽胞为标准。在药剂中选择灭菌方法，与微生物学上的要求不尽相同，不但要,0c59f8e 工业大型微波炉 http:/ F）值可,0c59f8e 工业大型微波炉 http:/ D 值人们对微生物死亡的动力学研究表明，其死亡速度属一级过程，在一定温度下符合下述方程（11 式）：式中 N。为原始微生物数，,Nt 为残存的微生物 t 时残存
2、的微生物。残存数的对数时间作图，得一条直线，直线的斜率K2.303，K 为速度常数，单位为时间。为了方便起见，引用 D，并定义 D 为一定温度下杀死被灭菌,0c59f8e 工业大型微波炉 http:/ 99所需时间，上式可写成根据D 的定义，则因此，D 也可定义为降低微生物一个十位数（）或一个对数值（如 log100 降低到log10）所需的时间，461 所示。D 值因微生物,的种类、环境、灭菌温度不同而各异（表 461）。（二）Z 值一旦在不同温度下对特定的微生物的在特定介质或环境中求得 D 值后，就可用 logD值对温度作图，在一定温度范围内，logD 与 T 呈,0c59f8e 工业大型
3、微波炉 http:/ Z 值的概念，ZTT1logD2logD1，故定义 Z 值为降低一个 logD 值需的温度数， 462 的,单位为度，也可以认为 Z 值是降低微生物数 90所需要的温度数。表 462 是一些药物溶液的 Z值图 461logNt 与 t 的关系图图 462logD 与 T关系图表 461 不同灭菌法不同微生物的 D 值灭,0c59f8e 工业大型微波炉 http:/ D 值（min）蒸气灭菌嗜热脂肪芽孢杆菌 1055葡萄糖水溶液87.8 蒸气灭菌嗜热脂肪芽孢杆菌 1215葡萄糖水溶液 2.4 蒸气灭菌嗜热脂肪芽孢杆菌 121 注射,用水3.0蒸气灭菌产芽胞梭状芽孢杆菌105
4、5葡萄糖水溶液 1.3 干热灭菌枯草芽胞杆菌 135 纸16.6 红外线灭菌枯草芽胞杆菌 160 玻璃板 18 秒表 462 不同溶液以嗜热脂肪芽孢村菌测定 Z 值,0c59f8e 工业大型微波炉 http:/ Z 值5葡萄糖水溶液 103 注射用水845葡萄糖乳酸盐林格氏溶液 113PH7 磷酸缓冲液 76（三）F 值与 Fo 值 1F 值 F 值的数学表达或可表示如下：t 是测量被灭菌物温度,的时间间隔，一般为 0.51.0 或更小，T 是每个 t 测 量 被 灭 菌 的 温 度 ， To 是 参 比 温 度（referencetemperature）。按此表达式，F 为在一定温度（T），
5、给 Z 值所产生的灭菌效力与参比,0c59f8e 工业大型微波炉 http:/ Z 值所产生的灭菌效果相同时所相当的时间（equivalenttime）以分为单位。例如干热灭菌的参比温度用 170，消毁大肠杆菌内毒素（endotoxinofE.Coli）的 Z 值为 54，则,采用 250干热灭菌消毁上述内毒素的 F 值为750分。根据式（11），若 Nt 确定为灭菌效果。同时 D2.303K，故也可将在一定温度（T）下杀死容器中全部微手物所需的时间称为 F 值，,0c59f8e 工业大型微波炉 http:/ D 值与微生物数降低值的乘积，F 值的意义就更明确了。FDT（log100log10
6、6）2Fo 值为一定灭菌温度（T）Z 值为 121，并假设特别耐湿热的微生物指示剂（嗜热脂肪芽胞,杆菌）的 Z 值为 10，则显然，Fo 值为一定灭菌温度（T）Z 值为 10所产生的灭菌效果力相同时所相当的时间（分）。也就是说 Fo 是将各种灭菌温度使微生物的致死力转换为灭菌物品完,全暴露于 121使微生物致死效力。灭菌过程中，只需记录被来菌物的温度与时间，就可算出 Fo，假 设 如 下 数 据 ， t 取 0.5 分 。 时 间,(min)00.51.01.52.02.53.03.54.0,温,度0c59f8e 工业大型微波炉 http:/ )100102104106108110115114
7、115 并 假 设4.0min 以后，维持 11530min 不变，则 Fo 还可以看作 P（2）值与微生物的对数降低值的乘积。FoD121（logNologNt）同样，Nt 为灭菌后,0c59f8e 工业大型微波炉 http:/ 10-6 如将含有200 个嗜热脂肪芽胞杆菌的 5葡萄糖水溶液以121热压灭菌时杀死容器中全部微生物所需要的时间。Fo 值的计算对于验证灭菌效果极为有,用，当产品以 121湿热灭菌时，灭菌器内的温度虽能迅速升到 121，而被菌物品内部则不然，通过由于包装材料性能及其他因素影响而使。升温度各异，而 Fo 将随着产品温度（T）变化而呈,0c59f8e 工业大型微波炉 h
8、ttp:/ 0.1-1） ,将对 Fo 值产生显著的影响。同时要求测定灭菌物品内的实际温度，故用 Fo 来监测难灭菌效果肯有重要的意义。由于 Fo 是将不同灭菌温度折,算到相当于 121湿热灭菌时的效力，故 Fo 值可作为灭菌过程的比较参数。为了使 Fo 测定准确，先应选择灵敏度高，重现性好，精密度为 0.1 的热电偶，并对热电偶进行校验。灭菌时应将热电,0c59f8e 工业大型微波炉 http:/ 湿 度 记 录 仪 ， 有 些 灭 菌 记 录 仪（digistriprecolder）附有 Fo 计算器，在灭菌过程中和灭菌后，自动显示 Fo 值。另外，还应,考虑一些其他因素对 Fo 值的影响
9、，有人对溶液粘度，容器充填量及容器在灭菌器内的数量与排布进行了研究。结果发现对 Fo 均有影响，而以后者影响最大。故要注意灭菌器内各层、四角、,0c59f8e 工业大型微波炉 http:/ Fo 值更可靠。为了确保灭菌效果，还应注意两个问题，根据 FoD121（logNologNt），若 N 越大，即被灭菌物中,微生物越多，则灭菌时间越长，故生产过程中应尽量减少微生物的污染，应采取各种措施使每个容器的含菌数控制在 10 以下（即（log101）。其次计算 Fo 时，应适当考虑增加安全因素，一,0c59f8e 工业大型微波炉 http:/ 5，如规定 Fo 为 8 分，则实际操作应控制 Fo12 分为好。,
