1、子宫平滑肌兴奋药和抑制药,子宫平滑肌兴奋药（ Oxytocics）是一类选择性直接兴奋子宫平滑肌的药物。其作用强度可因子宫的生理状态及所用剂量不同，分别产生节律性或强直性收缩。引起子宫节律性收缩的量可用于催生引产。强直性收缩的量只用于产后止血及产后子宫复原。,子宫平滑肌兴奋药,缩宫素 Oxytocin(催产素 pitocin)一、来源：1、自身合成：其前体物质（前激素）由丘脑下部生成下丘脑-垂体束转运（3mm/d）垂体后叶储存神经末梢毛细血管进入血循环作用于靶器官效应2、人工合成：缩宫素3、提取：猪、牛垂体,缩宫素 Oxytocin(催产素 pitocin),二、药理作用和机制：1、 兴奋子宫
2、：直接兴奋子宫平滑肌，增强收缩力，强度与子宫的生理状态和剂量密切相关。 (1)小剂量：25U（1U=2g纯缩宫素） 呈节律性收缩（尤其对妊娠末期子宫）；其收缩时从底部开始对宫底、宫体产生节律性收缩，对宫颈产生松弛作用，性质同正常分娩，有利于胎儿顺利娩出，达催生引产作用。,(2)大剂量：（510U） 对宫底、宫颈产生同等持续强直性收缩，不利于胎儿娩出。 雌激素能提高子宫对催产素的敏感性，孕激素降低其敏感性。妊娠早期孕激素水平高（高低）雌激素水平低(低高)，临产时更显。,机制：缩宫素+受体与G蛋白偶联激活磷脂酶C促进磷酸肌醇的生成胞质中的钙子宫收缩。人体子宫平滑肌浆膜有特异性缩宫素受体，不同妊娠期
3、受体密度不同，因此受激素水平影响较大。 此外还能作用于子宫内膜和脱膜，促进PG的合成和释放，PG能兴奋子宫并使宫颈变软，展平及扩张，有利于胎儿通过。,2、 其他：1） 血管：大剂量有短暂直接扩血管作用（小剂量没有此作用）。2） 乳腺：可兴奋乳腺小叶导管肌上皮细胞促进排乳。,三、体内过程：口服无效，可肌注或静脉给药，喷雾剂经鼻腔给药，锭剂静口腔粘膜给药品。3-5分钟起效，维持20-30分钟,四、临床应用：1、 催生引产：对正常胎位，头盆相称，无产道异常的宫缩乏力者，滞产、难产者可用2-5U缩宫素催生。 对死胎、过期妊娠、严重心脏病、重型肝炎、TB病等需终止妊娠者，作为引产。2、 产后止血：产后大
4、出血时，5-10U产生强直收缩，压迫子宫肌内血管而止血（胎盘娩出后才可用）。因为作用时间短，加用麦角制剂，或缩宫素静脉维持，可鼻腔给予缩宫素。,五、不良反应及注意事项：1、 严格掌握剂量、适应证：避免产生胎儿窒息或子宫破裂。2、 严格掌握禁忌证：凡产道异常、胎位不正、头盆不称、前置胎盘、三次妊娠以上的经产妇，有剖宫产史者禁用。防子宫破裂。在使用过程中应严格掌握滴速和胎心音变化。3、 过敏：人工合成品不良反应少；而提取物杂质多，有过敏现象；大剂量出现抗利尿作用，输液过多过快可致H2O、Na+潴留。,麦角生物碱 （Ergot）是寄生于黑麦及其他禾本科植物上的一种麦角菌的干燥菌核。临床应用400余年
5、，历史久远。一、分类1）氨基酸麦角碱类（肽类）： 麦角胺ergotamine麦角毒ergotoxine(含麦角汀、麦角柯宁碱、溴隐亭三种成分)对血管作用强，难溶于水，起效慢，维持t长2）氨基麦角碱类（胺类）： 麦角新碱 ergometrine对子宫作用强，易溶于水，维持t长,二、药理作用及机制：1、 子宫：麦角新碱可显著、选择性兴奋子宫平滑肌。,2.收缩血管 麦角胺，偏头痛的诊断和治疗 大剂量可损伤血管内皮，可致血栓和肢端坏疽3.抑制受体 麦角毒，使肾上腺素作用翻转，治疗血管痉挛性疾病4.中枢镇静作用 氢麦角碱（海得琴）（具有抑制中枢、舒张血管、降低血压的作用） 人工冬眠：异丙嗪+哌替啶+海得
6、琴（氯丙嗪）5.（+）DA-R 溴隐亭，治疗帕金森病,前列腺素类（PGE2，PGF2） 1.兴奋子宫（1）对各期子宫都有明显的兴奋收缩作用（2）节律性收缩子宫的同时，子宫颈部肌肉 松弛（3）静脉给药，阴道内，羊膜腔内，宫腔内 羊膜腔外给药都可 a.中期及足月妊娠的引产 b.兴奋早、中期子宫用于流产2.抗早孕,垂体后叶素 （pituitrin）含缩宫素及升压素(抗利尿激素）：多为提取的粗制品，纯度不高。用于治疗尿崩症及肺咯血，冠心病禁用。很少用于催生引产，已被缩宫素代替。,子宫平滑肌抑制药又称抗分娩药，主要用于痛经和防治早产。有2受体兴奋药：沙丁胺醇(salbutamol)，克伦特罗 (clen
7、buterol)，利托君 (ritodrine)，特布沙林(terbutaline)；硫酸镁；硝苯地平；吲哚美辛（消炎痛）：前列腺素合成酶抑制剂；缩宫素拮抗药。,组胺和组胺受体阻断药,第一节 组胺第二节 H1受体阻断药 第三节 H2受体阻断药,组胺又称组织胺，是一种具有强大而广泛生理作用的物质。这广泛存在于动，植物中，人体细胞内也可自行的合成，贮存和释放。 组胺受体：是指与组胺亲合后又产生一系列组胺效应的受体。分为三种类型，即组胺1受体（H1）和组胺2受体（H2）两型及新发现的H3受体。,H1：多分布于毛细血管，支气管，肠道平滑肌上。当H1活化时，可引起过敏性荨麻疹，血管性水肿伴随的瘙痒，喉痉
8、挛和支气管痉挛效应。H2：多分布于心脏，血管，胃壁细胞上。当H2活化时，可引起胃酸分泌等效应，H3：主要分布于神经突触前膜，参与组胺合成与释放的负反馈调节。 组胺的药理作用有：促进腺体分泌；兴奋平滑肌；扩张血管等作用。,组胺受体分布及效应表,心血管系统：与动物种属、给药途径有关,心脏： 反射性HR；面红、头痛、温热感 颅压增高（小动脉扩张）,血管：BP 扩张小动脉、毛细血管前括约肌、小静脉 大量组胺强烈而持久的降压反应休克,组胺的药理作用,强大的促胃酸分泌作用 胃蛋白酶的分泌,已逐渐减少检查胃酸分泌功能: 真性胃酸缺乏症,【临床应用】,兴奋支气管、胃肠道平滑肌,第一节 H1受体阻断药 苯海拉明
9、异丙嗪氯苯那敏阿司咪唑等,1抗外周组胺H1受体效应：,【药理作用】,2中枢作用 （1）镇静与嗜睡作用。作用强度因个体敏感性和药物品种而异，以苯海拉明、异丙嗪作用最强，苯茚胺有中枢兴奋作用，阿司咪唑、特非那定因不易通过血脑屏障几乎无中枢抑制作用。（2）抗晕、镇吐作用，可能与其中枢抗胆碱作用有关。3其他作用 多数H1受体阻断药有抗乙酰胆碱、局部麻醉和奎尼丁样作用。,多数H1受体阻断药口服吸收良好，药物在肝内代谢后，经尿排出。肝病可使药物作用时间延长。,【体内过程】,1变态反应性疾病对组胺释放所引起的花粉症和过敏性鼻炎等皮肤粘膜变态反应效果良好。对昆虫咬伤引起的皮肤瘙痒和水肿也有良效。对药疹和接触性
10、皮炎有止痒效果。能对抗豚鼠由组胺引起的支气管痉挛，但对支气管哮喘患者几乎无效。对过敏性休克也无效。,【临床应用】,2晕动病及呕吐 苯海拉明、异丙嗪、布可立嗪、美克洛嗪对晕动病、妊娠呕吐以及放射病呕吐有镇吐作用。3.镇静、催眠4.其他 人工冬眠 较弱的扩张支气管的作用（复方镇咳药 中有异丙嗪）,1.常见镇静、嗜睡、乏力，故服药期间应避免驾驶车、船和高空作业。少数有烦躁、失眠。2.消化道反应及头痛、口干等。3.其他美克洛嗪可致动物畸胎。局部外敷可致皮肤过敏。特非那定大剂量或长期应用，可能发生QT间期延长，产生尖端扭转型室性心动过速。4.急性中毒,【不良反应】,治疗消化性溃疡药物。西咪替丁(cime
11、tidine)、雷尼替丁(ranitidine)、法莫替丁(famotidine)、尼扎替丁(nizatidine) 。,第二节 H2受体阻断药,1.本类药物竞争性拮抗H2受体，能抑制组胺引起的胃酸分泌，对五肽胃泌素，M胆碱受体激动剂所引起的胃酸分泌也有抑制作用。能明显抑制基础胃酸及食物和其他因素所引起的夜间胃酸分泌。用药后胃液量及氢离子浓度下降。抑制胃酸分泌作用：雷尼替丁为西咪替丁的10倍，法莫替丁为西味替丁的30倍，尼扎替丁与雷尼替丁相等。,【药理作用】,2.心血管系统（大剂量）（1）负性肌力、负性频率（2）收缩血管升压3.免疫调节作用（-）T细胞上H2-R，提高免疫功能,4.乙溴替丁为新
12、一代H2受体阻断药，抑制胃酸分泌作用为西咪替丁10倍。本品能使表皮生长因子(EGF)、血小板衍化生长因子(PDGF)表达增加，刺激上皮细胞增生，促进溃疡愈合，增加和改善胃粘液分泌及质量，与抗幽门螺杆菌药有协同作用。,应用4-8周，愈合率较高，延长用药可减少复发。 (1) 胃、十二指肠溃疡 (2) Zollinger-Ellison综合征（胃泌素瘤）一种由胰腺或十二指肠的产胃泌素肿瘤引起的，以明显的高胃泌素血症,高酸分泌和消化性溃疡为特征的综合征。 (3) 其它：胃肠吻合性溃疡，反流性食管炎等,【临床应用】,CNS： 头痛、头晕、乏力、嗜睡2.消化系统：口干、腹胀、腹泻，严重可导致严重的肝炎和胰腺炎3.泌尿系统：急性间质性肾炎、肾衰竭4.造血系统：粒细胞减少，PLT减少5.心血管系统：心动过缓、房室传导阻滞、BP骤降6.其他：大剂量抗雄激素作用（西咪替丁）、皮炎、脱发等,【不良反应】,
