1、,尿微量白蛋白,肾脏的基本结构,肾单位: 肾小体:中央部的肾小球和包绕其外的肾小 囊组成。 肾小管和 集合管 近端小管:近曲小管和髓袢降支粗段 髓袢细段:降支与升支 远端小管:髓袢升支粗段和远曲小管,肾小球滤过膜,内层:毛细血管的内皮细胞层,孔径40100nm,可防止血细胞通过。中间层:基膜层,孔径48nm,水、部分小分子溶质、小分子量血浆蛋白可通过。外层:肾小囊上皮细胞,孔径414nm。,肾小球滤过屏障,肾小球的滤过作用,原尿除了不含血细胞和部分血浆蛋白质外,其余成分和血浆相同。影响因素:滤过膜的总滤过面积、通透性、有效滤过压、肾血流量。肾小球滤过率(GFR):单位时间内两肾生成的滤液量。,
2、肾小管的重吸收,肾小管的重吸收,重吸收效率:原尿180L 终尿1.5L。水99 %;葡萄糖、氨基酸、少量蛋白质全部;电解质大部分;尿素部分;肌酐完全不重吸收。肾小管重吸收阈值:如血糖10mmol/L。,尿蛋白形成原因,肾小球性蛋白尿:肾小球滤过屏障损伤,多为中高分子量(5万10万)蛋白,包括Alb、Tf、IgG、IgA、IgM、C3、 2-MG等。肾小管性蛋白尿:近曲小管上皮细胞受损,对正常滤过的蛋白质重吸收障碍,低分子量蛋白质排泄增加,包括 1-MG、 -MG、LYS、RBP等。,尿蛋白形成原因,混合性蛋白尿:肾小球及肾小管功能同时受损。溢出性蛋白尿:血循环中出现大量低分子量蛋白质如本周蛋白
3、、肌红蛋白等超出肾小管重吸收限值。偶然性蛋白尿:泌尿道炎症、出血及尿中混入阴道分泌物、精液等。组织性蛋白尿:肾组织破坏或肾小管分泌的蛋白如T-H蛋白、分泌型IgA等,多为轻度蛋白尿,较少见。,尿微量白蛋白(MAU),尿白蛋白的排泄率超过正常范围,但低于常规方法可检测到的尿蛋白水平。 K/DOQI,2002正常人尿中白蛋白通常在20mg/L以下,当尿白蛋白浓度在20200g/min,20200mg/L, 30300mg/24h时,称之微量蛋白尿。尿常规蛋白定性常为阴性或,MAU的意义,反映肾脏受血流动力学/代谢因素影响的敏感指标反映血管内皮细胞损伤常合并心血管危险因子、心血管疾病、糖耐量异常、高
4、胰岛素血症和高血压等,导致MAU的危险因素高血压,高血压时肾小球内压增高和滤过分数增加。肾小球基底膜在高血压时发生功能改变,失去屏障特性。严重高血压引起肾小球基底膜结构损伤,MAU在高血压患者中的发病率,11343例高血压非DM患者MAU发生率为男性32%,女性28% J Hypertens,1996i-SEARCH研究对22000例高血压患者进行调查,结果表明MAU发生率达到53%71%。被认为是中风的独立危险因素。,导致MAU的危险因素糖尿病,与高血压临床结局有共同特征,均会引起动脉粥样硬化性靶器官损伤。肾脏是糖尿病最早累及的脏器之一。出现微量白蛋白尿的2型糖尿病患者具有发展为严重肾脏并发
5、症的高风险,一旦由微量白蛋白尿发展为蛋白尿,肾功能的进一步降低将是不可避免的。,导致MAU的危险因素糖尿病,2型糖尿病中,尿白蛋白量为死亡的危险因子。随着尿白蛋白浓度的增加,患者存活率下降,微量白蛋白尿是糖尿病肾病最早期的临床证据。,MAU与血管内皮功能,血管内皮分泌多种血管活性物质参与调节血管床的紧张性、微血管壁的通透性、凝血与纤溶之间的平衡等。MAU的出现是一种内皮功能损害的血管病变的重要临床表现。许多研究证实MAU是反映全身广泛血管内皮损伤和血管通透性增加的一个标志。,MAU与心脑血管病变,MAU是整个血管系统改变的征象,也被认为是动脉病变的“窗口”。,MAU与心脑血管病变,Wachte
6、ll经多元线性回归分析表明左心室肥厚患者MAU的发生率增高1.62.6倍(P0.01)。HOPE研究表明MAU vs 非MAU,总死亡率、主要心血管事件、因心衰住院增加23倍。HUNT研究表明,MAU是心力衰竭的独立危险因素,MAU的水平越高预示着心血管疾病的发病率和死亡率越高。UACR是心血管疾病相关死亡的重要预测因子。,综上所述,MAU是检测高血压、糖尿病、心血管疾病、肾病的重要指标,对疾病的早期诊断、早期治疗有着重要的参考价值和临床意义。,MAU的发生与其它因素,BMI 吸烟胰岛素抵抗左心室肥厚、左心室收缩不良系统性红斑狼疮妊娠子痫前期C反应蛋白升高高钠饮食激素应用其他,检测方法,散射比
7、浊法:特种蛋白分析仪透射比浊法:生化分析仪阴离子染料结合法:Albumin blue 580与白蛋白高度结合,形成荧光复合物。HPLC:高效液相色谱法,检测指标,尿Alb排泄率(UAE)(g/min) 清洁中段尿Alb/Cr比率(ACR)(mg/mmol)24小时尿Alb定量(mg/d),MAU参考范围,检测方法评价,测定24小时尿白蛋白排泄总量是微量白蛋白尿测定的金标准”。尿白蛋白肌酐比(ACR):晨尿灵敏度及特异性较随机尿好。随机尿测定也可,如一次结果异常,应连续2-3次增高方有诊断价值。夜尿标本(12h):可排除日间活动对尿白蛋白排泄的影响。,MAU监测对象,美国糖尿病学会推荐所有2型糖尿病患者在初诊断时及以后每年检查微量白蛋白尿。英国糖尿病协会建议低危因素每年检测一次,高危因素3个月内检测两次以上。普通人应当每年一次,而已增高的患者应每3个月测试一次。,谢谢!,