1、第十章 酶类药物,一、酶类药物的含义,酶是生物体内具有生物催化活性的生物大分子，包括蛋白质和核酸等。绝大多数酶的本质是蛋白质或蛋白质与辅酶的复合体。 由于酶专一性强及催化效率高，使其在疾病的治疗等方面具有针对性强，疗效高等特点。,第一节 概述,目前，从生物界已发现2000多种酶。其中：工业用酶约5060余种； 治疗和诊断用酶120多种； 试剂酶300多种； 基因工程工具酶100多种。,二、酶类药物的性质,酶的性质即蛋白质的性质。,一般催化剂的特性,（1）加快反应速度；（2）降低反应的活化能；（3）不改变反应性质；（4）反应前后其数量和性质不变。,生物催化剂的特性,（1）催化效率高；（2）专一性
2、强；（3）反应条件温和；（4）催化活性受到调节和控制。,三、酶类药物的分类（一）,1单纯酶：由简单蛋白质构成。2结合酶：酶蛋白+辅因子（非蛋白质部分，又可分成辅酶和辅基两类）。辅酶：与酶蛋白结合松弛；辅基：与酶蛋白结合紧密。,三、酶类药物的分类（二）,1 助消化酶类； 2 消炎酶类； 3 心血管疾病治疗酶类； 4 抗肿瘤酶类；5 其它酶类。,四、酶类药物的用途,1酶在治疗上的应用 助消化酶、消炎酶、防治冠心病用酶、凝血酶和抗血栓酶、抗肿瘤酶类及其他酶类药物。,2酶在诊断疾病上的应用 血清酶活力测定已广泛用于诊断肝胆疾病、心肌梗死、肿瘤、骨骼疾病等。,组织细胞损伤或细胞膜通透性变大，使进入血液中
3、的酶量增加。例如：急性胰腺炎时，血清淀粉酶活性升高；急性肝炎时，血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）活性增高。,3固定化酶在医药上的应用 固定化酶是借助于物理和化学方法把酶束缚在一定空间内并仍具有催化活性的酶制剂。固定化酶是近代酶工程技术的主要研究领域，在工业、医学、分析工作及基础研究等方面有广泛用途。,第二节 酶类药物各论,一、助消化酶类二、消炎酶类三、心血管疾病治疗酶类四、抗肿瘤酶类五、其他酶类,胃蛋白酶,【别名】胃酶、胃液素、蛋白酵素、百布圣。【来源】1834年，德国动物学家施旺把氯化汞加入胃液，沉淀出一种白色粉末，即胃蛋白酶。把汞化物从粉末中除去，剩下的粉末溶解
4、，得到一种消化液。一般自猪、羊或牛等家畜胃黏膜提取制得，是第一个从动物获得的酶。,一、助消化酶类,胃蛋白酶,【性状】是多种蛋白水解酶的混合物，为粗制的酶制剂。为白色或淡黄色的粉末；有吸湿性；水溶液呈酸性。,胃蛋白酶,【作用与用途】由胃黏膜细胞分泌，以酶原形式存在，在胃酸作用下转变成胃蛋白酶，其消化力在含0.2%0.4%的盐酸时最强，常与稀盐酸合用，遇碱则失活。,（1）帮助消化：常用于蛋白性食物（如肉类、蛋类、豆类）摄入过多导致的消化不良、食欲不振等。（2）用于老年慢性萎缩性胃炎：随着年龄增长，胃黏膜血管日趋退化，加上饮食不节或体质虚弱等，常导致幽门螺杆菌感染及胃酸缺乏，将庆大霉素和胃蛋白酶合剂
5、合用，可增加胃酸度，控制感染，疗效较佳。,胃蛋白酶,【注意事项】1遇热会凝固变性而失效，勿用烫的开水服用。2在碱性溶液中易破坏失效，故不宜与抗酸药、硫糖铝、小苏打等合用。3有引湿性，应置于密闭干燥避光处保存。4消化性溃疡患者忌用。,胃蛋白酶,【制剂与规格】胃蛋白酶片；胃蛋白酶合剂：含胃蛋白酶、稀盐酸、单糖浆、橙皮酊及5%尼泊金乙溶液；含糖胃蛋白酶：胃蛋白酶用乳糖、葡萄糖或蔗糖稀释制得。,胰酶,【来源】从猪、羊或牛胰中提取制得，是胰蛋白酶、胰淀粉酶与胰脂肪酶的混合物。【性状】在中性或微碱性溶液中活力最大，遇酸、碱、热、重金属或鞣酸等蛋白质沉淀剂产生沉淀，失去活力。,胰酶,【作用与用途】促进蛋白质
6、、淀粉和脂肪的消化： 胰蛋白酶使蛋白质转化为蛋白胨； 胰淀粉酶使淀粉转化为麦芽糖； 胰脂肪酶使脂肪分解为甘油及脂肪酸。用于消化不良、食欲不振及肝、胰腺疾病引起的消化障碍等。,胰酶,【注意事项】 1不宜与酸性药物同服，与等量碳酸氢钠同服，可增加疗效。 2服用时不可嚼碎，以免药粉残留在口腔，消化口腔黏膜而发生严重的口腔溃殇等。 3饭前半小时服用。 4消化性溃疡者忌用，对本品过敏者禁用。 5 当药品性状发生改变时禁用。,二、消炎酶类,糜蛋白酶溶菌酶 胰蛋白酶胰DNA酶 菠萝蛋白酶胶原蛋白酶 双链酶,【来源】又名胰凝乳蛋白酶，是从胰脏中分离的一种蛋白水解酶。,糜蛋白酶,【作用与用途】 能迅速水解蛋白质
7、等，具有促进创口愈合，抗炎和防止水肿、血肿、积血等作用。,糜蛋白酶,溶菌酶,【来源】又称胞壁质酶, 是从新鲜鸡蛋清中提取制得，具有强力杀菌作用。1922年由细菌学家Fleming首次发现，广泛分布于生物体内,具有生物组织相容性好，对组织无剌激、无毒性等优点。,【作用与用途】,对革兰阳性菌有抗菌作用，能水解细菌细胞壁的黏多糖。与诱发炎症的酸性物质结合，使其失活，并能够增强抗生素和其它药物的疗效，改善黏多糖代谢，起到消炎、修复组织的作用。主要用于慢性鼻炎、急慢性咽喉炎、口腔溃疡、水痘、带状疱疹和扁平疣等。,溶菌酶,溶菌酶分子及其作用底物（紫色）,知识链接,人体溶菌酶的浓度可作为疾病的诊断指标：血清
8、溶菌酶测定可作为白血病分型的依据。尿溶菌酶测定可作为肾小管损伤的诊断指标。脑脊液溶菌酶测定可区分病毒性脑膜炎和细菌性脑膜炎。泪液溶菌酶测定可作为干眼综合征的诊断指标。,菠萝蛋白酶肠溶片【来源】从菠萝汁中提取制得。【作用与用途】抗炎、消肿作用，吞服，不可嚼碎。,抗感冒新药力克舒胶囊,由四川华联制药有限公司独家推出，含菠萝酶、解热镇痛药、抗组胺药及镇咳祛痰药等，具有疗效好、副作用少的优点。能加强纤维蛋白的水解作用，将因炎症或创伤等原因产生的纤维蛋白或血凝块去掉，促进局部循环，降低血管壁的通透性，具有消肿消炎的良好效果。,三、心血管疾病治疗酶类,凝血酶尿激酶链激酶,凝血酶冻干粉,【来源】是从牛、猪血
9、中提取、加工制得的无菌冻干粉剂。,【作用与用途】,使纤维蛋白原转化成纤维蛋白，并促进血小板聚集和释放，加速血液凝固，有效地控制小血管或毛细血管出血。主要用于局部外伤、外科出血及消化道出血。,凝血酶,【用药指导】局部使用，严禁做血管内、肌内和皮下注射，否则会导致血栓、局部坏死甚至危及生命；用于治疗消化道出血时应在口服后适当移动体位，以求凝血酶与出血部位紧密接触。,凝血酶,尿激酶（UK）,【来源】由肾细胞合成，主要存在于哺乳动物尿中，人尿中UK的含量极低，平均含量为56U/mL，即10吨尿液中只能分离出1kg左右的UK 。,【作用与用途】,作用于内源性纤维蛋白溶解系统，催化纤溶酶原成纤溶酶；不仅能
10、降解纤维蛋白凝块，亦能降解纤维蛋白原、凝血因子和等，发挥溶栓作用。对形成已久的血栓无效。主要用于急性心肌梗塞、肺栓塞、脑血管栓塞、四周动脉或静脉栓塞、视网膜动脉或静脉栓塞等。在使用过程中如发现有出血倾向，应立即停药，并给以抗纤维蛋白溶酶药。,尿激酶,【药物相互作用】影响血小板功能的药物，如阿司匹林、吲哚美辛、保太松等不宜合用。肝素和口服抗凝血药不宜与大剂量本品同时使用，以免出血危险增加。,链激酶（ SK ）,【来源】,又称溶栓酶，是从C组溶血性链球菌培养液中提取制得的冻干制剂。现已可用基因工程方法制备重组链激酶（r-SK）。,【作用与用途】,为外源性纤溶系统激活剂，能与纤溶酶原结合形成复合物，
11、促使纤溶酶原转变成纤溶酶而水解纤维蛋白；对形成已久的血栓无溶栓作用；具有抗原性。,链激酶,四、抗肿瘤酶类,L-门冬酰胺酶,【来源】,又名L-天冬酰胺酶，是从大肠杆菌中提取而得。,【作用与用途】,肿瘤细胞不能合成对其生长必需的天冬酰胺，必须依赖宿主供给，本品能特异性水解天冬酰胺，使肿瘤细胞缺乏天冬酰胺，抑制肿瘤细胞的蛋白质合成，从而抑制肿瘤细胞的增殖或生长。正常细胞由于能够合成天冬酰胺，故受影响较小。临床上主要用于治疗白血病。,L-门冬酰胺酶,五、其他酶类,超氧化物歧化酶,来源：,1938年,美国Mann等人首次从小牛血液中分离出一种含铜的蓝绿色蛋白质。1953年，又有科学家从马肝中分离出相似的
12、蛋白质。至1968年，美国人Mccord从牛红细胞中提取出一种蛋白定名为超氧化物歧化酶(SOD)。超氧化物歧化酶是需氧生物体内普遍存在的一种酶。,成分与性状：,超氧化物岐化酶属金属酶，按其金属辅助因子种类不同，SOD分成三种类型： （1）含铜和锌的SOD，即CuZn-SO （2）含锰的SOD，即Mn-SOD； （3）含铁的SOD，即Fe-SOD。,超氧化物歧化酶,CuZn-SOD含有Cu原子和Zn原子，呈蓝绿色, 存在于真核细胞的胞液以及哺乳动物的肝脏和红细胞中。 Mn-SOD结构中含有Mn原子，呈紫红色。存在于原核细胞及真核细胞的基质中，人体肝细胞的胞浆及线粒体内也有一定含量。 Fe-SOD
13、结构中含有Fe原子，呈黄色，存在于原核细胞、大肠的胞质间隙及少数植物中。,超氧化物歧化酶,SOD是一种金属蛋白,因此它对热、pH具有高度的稳定性。天然牛血SOD在75时加热数分钟，酶活性损失很小。 构象熔点温度Tm的测定表明SOD是至今发现的稳定性最高的球蛋白之一。 SOD在pH 5.310.5范围内其催化速度不受影响。,超氧化物歧化酶,作用与用途：,超氧化物歧化酶为生物体内氧自由基清除剂。自由基直接损伤细胞膜，也可使内质网、溶酶体和线粒体等生物膜的结构被破坏，最终引起细胞衰老和死亡。 3种超氧化物歧化酶中, Fe-SOD在无氧时产生,是防御氧自由基损害的关键酶，CuZn-SOD和Mn-SOD
14、由O2诱导生成。,超氧化物歧化酶,作用与用途：,1.治疗缺血再灌流综合征 2.治疗氧中毒 3.抗辐射损伤 4.防治糖尿病 5.防治自身免疫性疾病 6.治疗和预防老年性白内障的形成 7.治疗烧伤 8.治疗家族性肌萎缩性侧索硬化（FALS） 9.治疗多种皮肤病,超氧化物歧化酶,细胞色素C 溶液,【别名】细胞色素丙，施托尔-S。【来源】本品系自猪或牛心中提取的细胞色素C的水溶液。【性状】本品为深红色的澄清液体。,【作用与用途】本品是存在于细胞线粒体中的一种以铁卟啉为辅基的蛋白质，目前已能提纯分离。药用制剂是从动物心脏或酵母中分离出来的，细胞色素是呼吸链的一环。各种细胞色素按一定顺序排列组成细胞色素体
15、系，其分子中的Fe3+在有关酶的作用下，能进行可逆的氧化还原反应，担负传递电子的作用，是细胞呼吸所不可少的。细胞色素C不能透过细胞膜，因此对正常人无作用，但当组织缺氧时，细胞膜通透性增高，外源性制剂即能进入细胞内，从而发挥其纠正细胞呼吸和物质代谢作用。用于各种组织缺氧急救的辅助治疗，如一氧化碳中毒、催眠药中毒、氰化物中毒、新生儿窒息、严重休克期缺氧、脑血管意外、脑震荡后遗症、麻醉及肺部疾病引起的呼吸困难和各种心脏疾患引起的心肌缺氧的治疗。,【注意事项】（1）用药前需做过敏试验。皮试划痕法系用0.03%溶液1滴，滴于前臂屈面皮肤上，用针在其上刺扎一下（单刺）或多下（多刺），至少量出血程度。皮内注
16、射法系用0.03mg/ml溶液0.03ml0.05ml皮内注射。均观察15分钟20分钟，单刺者局部红晕直径10mm以上或丘疹直径7mm以上，多刺和皮内注射者红晕直径15mm以上或丘疹直径10mm以上为阳性。皮试阳性者禁用。（2）中止用药后再继续用药时，过敏反应尤易发生，须再做皮试，且应用用药量较小的皮内注射法。,【药物商品】（1）细胞色素C注射液为深红色的澄清液体：2ml:15mg。（2）注射用细胞色素C为桃红色冻干块状物，易溶于水：15mg。【贮藏】细胞色素C溶液遮光密闭保存；细胞色素C注射液和注射用细胞色素C密闭,在凉暗处保存。,注射用玻璃酸酶,玻璃酸是存在于人体组织间基质中的粘多糖，能限
17、制细胞外液的扩散。本品作用于玻璃酸分子中的葡萄糖胺键，使之水解和解聚，降低体液的粘度，使细胞间液易流动扩散，故可使局部积贮的药液、渗出液或血液扩散，加速药物吸收，减轻局部组织张力和疼痛，并有利于水肿、炎性渗出物的吸收、消散。用于促使眼局部积贮的药液、渗出液或血液的扩散，促使玻璃体混浊的吸收、预防结膜化学烧伤后睑球粘连，并消除有关的炎症反应。 本品属关节软骨的基本成分之一，具有营养、保护和维持关节软骨的功能，用于骨关节炎。,知识链接：辅酶类药品,辅酶A,来源：本品可以从鲜酵母中提取而得，为由泛酸、腺嘌呤、核糖、半胱氨酸及磷酸组成的高分子。 成分与性状：分子式C21H36N7O16P3S，分子量7
18、67.54，本品为白色或类白色的冻干块状或粉状物。,辅酶A,作用与用途：,辅酶A为体内乙酰化反应的辅酶。参与体内乙酰化反应，对糖、脂肪和蛋白质的代谢起着重要的作用。 临床上主要用于白细胞减少症、原发性血小板减少性紫癜、功能性低热等，对脂肪肝，肝昏迷、急慢性肝炎、冠脉硬化、慢性动脉炎、心肌梗死、慢性肾功能减退引起的肾病综合征、尿毒症等，可作为辅助治疗药。,辅酶A,不良反应：孕妇及哺乳期妇女用药尚不明确。禁忌证：急性心肌梗死病人禁用，对本品过敏者禁用。注意事项：与三磷酸腺苷、细胞色素C等合用，效果更好。制剂与规格：注射剂：50单位/支；100单位/支；200单位/支。贮藏与养护：密封，在干燥处保存
19、。,辅酶A,能量注射液：为复合制剂，每支含辅酶A50单位、三磷酸腺苷20mg、胰岛素4单位，可供给人体生理活动所需能量。临床上用于急慢性病如肝炎、肝硬化、肾炎、心衰等病人，与其他药物合用可增加食欲，增强体质，抑制病情的恶化，缩短病程。,辅酶A,辅酶Q10,来源：辅酶Q10（coenzyme Q10）又称泛醌、泛癸利酮，是一种脂溶性醌类化合物。 1957年被发现，1958年被卡鲁福鲁卡斯博士认定了化学结构，并且获得了美国化学学会的最高荣誉Priestly Medal。,辅酶Q10在几种微生物中的含量,辅酶Q10,辅酶Q10在几种动植物组织中的含量,辅酶Q10,成分与性状：,在室温下呈黄色至橙黄色
20、结晶性粉末，其熔点是4852，无臭无味。在光照下易分解，呈微红色，对温度和湿度较稳定。易溶于氯仿、苯和四氯化碳，溶于丙酮、石油醚及乙醚，微溶于乙醇，不溶于水和甲醇。,辅酶Q10,作用与用途：,1.抗心肌缺血作用2.抗心衰作用3.抗心律失常作用4.抗阿霉素的心脏毒性作用及保肝等作用 临床上主要用于充血性心力衰竭、冠心病、高血压、心律失常，原发性、继发性醛固酮增多症、颈部外伤后遗症、脑血管障碍、失血性休克及肝炎等的辅助治疗药物。,辅酶Q10,使用方法：,1.心血管疾病 口服，每次1015 mg, 1天3次，饭后服。24周为1疗程；肌注或静注，每天510 mg, 24周为1疗程。 2.肝炎 口服，每
21、次1015 mg, 1天3次,饭后服；肌注或静注，每天510 mg, 24周为1疗程。 3.癌症的综合治疗 能减轻放疗、化疗等引起的某些不良反应。,辅酶Q10,不良反应：可出现恶心、胃部不适、食欲减退，但不必停药。偶见荨麻疹及一过性心悸。禁忌证：对本品过敏者禁用。注意事项：对受孕及着床无影响，对胎儿的发育也无抑制和致畸现象。对母体、胎儿及新生儿均未见异常。,辅酶Q10,制剂与规格：1.辅酶Q10片 5mg；10mg；15mg2.辅酶Q10软胶囊 5mg；10mg；15mg3.辅酶Q10注射液 2ml:5ml储藏与养护：遮光，密封，低温保存。,辅酶Q10,辅酶I、辅酶,来源：辅酶I、辅酶是维生素
22、B族的烟酸和烟酰胺在细胞内的辅酶形式。成分与性状：烟酸为白色结晶或结晶性粉末，无臭或有微臭，味微酸，在沸水中溶解，在水中略溶。烟酸胺为白色结晶性粉末，几乎无臭，味苦，易溶于水。,作用与用途：,烟酸在体内转化为烟酰胺，再与核糖、腺嘌呤等组成辅酶(NAD)和辅酶(NADP)，辅酶I、辅酶是细胞内脱氢酶辅酶，是脂质氨基酸、蛋白、嘌呤代谢，呼吸的氧化磷酸化作用和糖原分解所必需的要素。,辅酶I、辅酶,作用与用途：,可以降低血清胆固醇和甘油三酯浓度。还有血管扩张作用。摄入不足时引起糙皮病(皮肤色素沉着、角化过度等症状)。烟酰胺还有防治心脏传导阻滞和提高窦房结功能的作用。,辅酶I、辅酶,使用方法：,1.糙皮
23、病 (1)成人口服: 1次50100 mg，1天500 mg，如有胃部不适,宜与牛奶同服或进餐时服。肌注： 1次50100 mg, 1天5次；静注：1次25100 mg, 1天2次或多次。(2)儿童口服：1次2550 mg, 1天23次；注射：静脉缓慢注射, 1天300 mg。 2.抗高血脂 成人口服：每次100 mg，每天3次，47天后可增加至每次12 g，每天3次。,辅酶I、辅酶,不良反应：,1.烟酸在肾功能正常时几乎不发生毒性反应。 2.静脉注射可引起过敏反应，如皮肤红斑或瘙痒，甚至出现哮喘。,辅酶I、辅酶,3.大剂量使用会导致皮肤干燥、瘙痒、眼干燥、头晕、乏力、腹泻、恶心、胃痛、厌食、消化性溃疡等； 4.偶见高血糖、高尿酸、心律失常、肝毒性反应。,注意事项：,1. 出现动脉出血、糖尿病、青光眼、痛风、低血压等情况慎用。 2. 出现血管扩张及胃肠道不适，服用2周后可渐适应，逐渐增加用量可避免上述反应，如有严重皮肤潮红、瘙痒、胃肠道不适,应减小剂量。 3. 给药过程中应注意检查肝功能、血糖。 4. 2岁以下小儿不推荐应用烟酸降血脂。,辅酶I、辅酶,制剂与规格： 片剂：50mg/片；100mg/片。 注射剂：50mg/ml；100mg/ml。储藏与养护： 遮光，密封保存。,辅酶I、辅酶,
