1、,公司品牌Company brands,中国肿瘤药第一品牌中国麻醉药第一品牌造影剂第一品牌中国抗生素、心血管著名品牌医药工业股票市值第一 (600276）,江苏恒瑞医药股份有限公司建于1970年，2000年在上海证券交易所上市;目前，恒瑞医药是集研发、生产、销售为一体的大型上市公司和国内最大的重点抗肿瘤药品研究生产基地.,连云港恒瑞行政中心大楼,公司结构,恒瑞医药销售业绩Hengrui medicine sales performance,销售、利润和税收名列全国同行业前列过去7年销售业绩保持30%以上的年增长速度2013年销售额达到150亿元，净利润率约20%,现有四大研究中心，分别位于 上
2、海、连云港、美国 和 瑞典 。,2009年被国家科技部评选为“重大新药创制”专项新药孵化器基地，行业第一2010年被科技部定为“中国抗肿瘤药物技术创新产学研联盟”牵头单位,专业的研发力量,国内首个自主研发艾瑞昔布上市！瑞扬（非布司他）已成功上市！艾滨（卡培他滨）上市！长效造血生长因子HHPG-19K、阿帕替尼、法米替尼、碘化油即将上市！,丰富的产品线,恒瑞医药的产品涵盖了抗肿瘤药、手术类用药、抗感染类药、心血管药、放射诊断类等多个产品线，目前已拥有80多个品种、11种剂型、200种规格的产品体系，其中国家一类新药5个，二类新药19个，艾奕、艾滨、艾力、艾素等16个产品为国家级重点新产品。,抗肿
3、瘤类：,环磷酰胺,甲氨喋呤,6,艾力（伊立替康注射液）通过FDA认证,优质产品生命的保障,替吉奥在胰腺癌上的应用,增效减毒 更佳组合,艾 奕替 吉 奥 胶 囊,什么是替吉奥胶囊？,9,替吉奥：作用机制,Shirasaka T, et al. Anticancer Drugs 1996; 7:548-557.,置信区间在进口替吉奥胶囊（TS-1）的80%125%之内，Cmax在70%143%之内，Tmax经非参数检验无显著差异，两种制剂具有生物等效性,艾奕（替吉奥胶囊）与进口S-1的生物等效,性价比高，中国患者的优先选择,吉西他滨联合替吉奥及替吉奥单药对比吉西他滨单药治疗无法切除的晚期胰腺癌的随
4、机三期试验：日本和中国台湾进行的GEST研究,1.吉西他滨（GEM）单药是晚期胰腺癌标准治疗，多数以GEM为基础的联合方案至今未获成功。2.S-1在日本是胰腺癌治疗的关键药物之一，单药在期试验中的缓解率（RR)为37.5%，中位总生存期（OS）为9.2月13.GEM+S-1(GS)方案在2项期试验中均显示良好疗效，RR分别为44%和48%，中位OS分别为10.1月和12.5月2,34.GEST试验以GEM单药为对照，比较S-1及GS治疗晚期胰腺癌的疗效和安全性。,1 Okusaka T,et al.Cancer Chemother Pharmacol 2008;61:615-621. 2 Ue
5、no H,et al.J Clin Oncol 2007;25(18s):4550. 3 Nakamura K,et al. Br J Cancer 2006;94:1575-1579.,GEM（n=277)1000 mg/m2, iv, d1, 8 ,15, q4w,GS(n=275)GEM 1000 mg/m2, iv, d1 , 8 替吉奥60/80/100 mg/day BSA po, d1-14, q3w,试验设计,替吉奥(n=280)80/100/120 mg/day BSA, po, d1-28, q6w,JCO.2012.43.3680,无法切除的晚期胰腺癌（n=834）,随机
6、分组,试验目的对照组：GEM非劣性比较：S-1优效性比较：GEM+S-1(GS)主要终点：OS次要终点：PFS,RR,安全性 QOL,GEST 试验结果:OS,JCO.2012.43.3680,MST GEM:8.8月 替吉奥:9.7月 GS:10.1月,替吉奥,GEST 试验结果:PFS,JCO.2012.43.3680,中位PFS GEM:4.1月 替吉奥:3.8月 GS:5.7月,替吉奥,GEST 试验结果:RR,JCO.2012.43.3680,安全性和耐受性,QOL：替吉奥单药与GEM单药没有差异（p0.61）,GS方案显著优于GEM单药（p=0.003）,JCO.2012.43.3
7、680,亚组分析：GS方案使局部晚期及PS 1的患者有更好生存获益,GEST STUDY:结论,S-1总生存和无进展生存均非劣于GEM,可成为晚期胰腺癌标准治疗GS无进展生存期达5.7月，显著优于GEM,改善QOL,使局部晚期和PS1的患者生存显著获益，可成为晚期胰腺癌治疗首选。,GEM（n=277)1000 mg/m2, iv, d1, 8 ,15, q4w,GS(n=275)GEM 1000 mg/m2, iv, d1 , 8 和 替吉奥80 mg/m2 po q3w,含替吉奥的方案对比晚期胰腺癌一线标准治疗：随机二期临床研究,Cancer Chemother Pharmacol (201
8、2) 69:11971204,主要终点：ORR次要终点：PFS,OS,安全性,没有接受过化疗的不可切除的晚期胰腺癌患者（ECOG PS 0-2） N=117,试验结果,Cancer Chemother Pharmacol (2012) 69:11971204,结论：GS方案可作为不可切除胰腺癌的一线治疗方案,吉西他滨与替吉奥在胰腺癌术后患者辅助化疗的三期随机试验：日本胰腺癌辅助化疗研究组 (JASPAC-01),胰腺癌术后10周患者（ECOG:0-1, ，胰腺癌术后，R0或R1切除）,B组：180替吉奥 40-60mg/m2 bid po d1-28，q6w 4,A组：180GEM 1000m
9、g/m2 d1，d8，d15，iv.q4w 6,主要终点：OS次要终点：RFS,不良反应发生率， 生活质量,Jpn J Clin Oncol 2008；38（3）227-229,非劣效试验,随机,#145 2013 ASCO GI,0,100,0,1,2,3,4,5,years,JASPAC 01 OS(%),No. at risk,S-1,187,172,127,68,28,1,GEM 191,151,95,51,16,3,- S-1,82 pts (44%) dead,- GEM 123 pts (64%) dead,Total deaths: 205 ptsHR of S-1 = 0.5
10、6,2-year OS70% 95% CI, 63-76,99.8% CI, 0.36-0.87502-year OS53% 95% CI, 46-60median OS: 25.5 monthsP0.0001 for non-inferiorityP0.0001 for superiority (log-rank test),0,100,0,1,2,3,4,5,years,JASPAC 01 Relapse-Free Survival(%),No. at risk,替吉奥,187,126,89,45,26,1,GEM 191,90,53,30,10,1,替吉奥 median: 23.2 mo
11、nths 95% CI, 17.5-32,- GEM median: 11.2 months 95% CI, 9.7-13.5HR of S-1 = 0.56 95% CI, 0.43-0.712-year RFS49% 95% CI, 42-575029%95% CI, 22-35log-rank: p0.0001,#145 2013 ASCO GI,JASPAC 01 Adverse Events (1) Laboratory data,Grade 3,Grade 4,Grade 3,Grade 4,GEM (n=191),替吉奥 (n=187),(CTCAE Ver. 3.0)#145
12、2013 ASCO GI,LeukocytesHemoglobinPlateletsBilirubinASTALTCreatinine,32%9%2%0%5%4%0%,4%9%0%1%1%0.5%0.5%,5%5%4%0%0%0%0%,7%8%7%0.5%0%0%0.5%,JASPAC 01 总结,胰腺癌术后辅助化疗替吉奥疗效优于GEM替吉奥已成为胰腺癌的一线标准治疗方案,艾奕（替吉奥胶囊）,【规格】 20mg*12s （替加氟20mg，吉美嘧啶5.8mg，奥替拉西钾19.6mg）【用药方案】,注意：不能与其他氟尿嘧啶类药物和抗真菌类药物联用。,【注意事项】,1. 慎用下列患者应慎用替吉奥胶囊
13、： 有骨髓抑制的患者可能会加重骨髓抑制； 肾功能异常的患者因5-FU分解代谢酶抑制剂吉美嘧啶经尿排泄明显降低时可能导致5-FU的血液浓度升高，从而加重骨髓抑制等不良反应(详见【药代动力学】)； 有肝功能异常的患者可能会加重肝功能异常； 有感染性疾病的患者感染性疾病可能会因骨髓抑制而加重； 糖耐量异常的患者可能会加重糖耐量异常； 有间质性肺炎或间质性肺炎病史的患者可能导致症状加重或病情进展； 有心脏病或心脏病史的患者可能会加重症状； 有消化道溃疡或出血的患者可能会加重症状； 老年患者(详见【老年用药】)。,2. 重要的注意事项： 替吉奥胶囊停药后，如需要服用其它的氟尿嘧啶类抗肿瘤药或氟胞嘧啶抗真
14、菌药，必须有至少7天的洗脱期(详见【药物相互作用】)。 其它的氟尿嘧啶类抗肿瘤药或氟胞嘧啶抗真菌药停用后，考虑到之前药物的影响，如使用替吉奥胶囊，必须有适当的洗脱期(详见【药物相互作用】)。 有报告显示，氟尿嘧啶类药物与抗病毒药物索利夫定或溴夫定联合使用时会产生严重造血功能障碍，可能危及患者生命。所以不要与索利夫定及其结构类似物联合使用。索利夫定及其结构类似物停药后，考虑到之前药物的影响，在使用替吉奥胶囊前必须有至少56天的洗脱期(详见【药物相互作用】)。 曾报告了由骨髓抑制产生的严重感染性疾病(败血症)导致患者因感染性休克和弥散性血管内凝血而死亡的案例，故应特别注意避免感染或出血倾向的出现或
15、加重。 妊娠妇女使用需要考虑到潜在的性腺影响。 本品可能会引发或加重间质性肺炎，重者可致死。因此在给予替吉奥胶囊前，要对患者进行检查以确定是否患有间质性肺炎。给药期间应密切观察患者呼吸、咳嗽和有无发热等症状，同时进行胸部X光检查。如发现异常，则立即停药，并采取相应措施。非小细胞肺癌患者比其它癌症患者更容易发生间质性肺炎等肺部疾病()。【患者使用注意事项】患者用药时应注意：本药为铝塑泡罩包装(PTP)，应告知患者服药前需将药物由泡罩中压出。曾有报道患者误将铝箔板服下，导致食道穿孔，引起严重并发症如纵膈炎。,不良反应处理,剂量调整及停药指征：出现严重的血液学毒性和/或非血液学毒性时，需进行剂量调整。多系统出现毒性时，根据最严重的毒性进行剂量调整。毒性分级用NCI标准。,艾奕（替吉奥）服用期间： 1.无特殊需要注意事项； 2.偶有消化道不良反应，对症处理就好了； 3.常规两个化疗周期复查一次,谢 谢 !,
