1、1,抗菌药物分类及特点,2,抗菌药物,指对细菌具有杀灭或抑制作用的各种 抗生素和人工合成抗菌药物,3,抗菌药物分类,抗菌药物,大环内酯类,氨基糖苷类,四环素类,林可霉素类,抗生素,人工合成, -内酰胺类,多粘菌素类,喹诺酮类,磺胺类,氯霉素类,4,细菌分类,根据细胞壁构成成分的不同，革兰氏染色法将所有细菌分为：革兰氏阳性菌（ G+ ）和革兰氏阴性菌（G-）。,5,G+：大多数化脓性球菌都属于G+ ，产生外毒素使人致病 大多常见的革兰氏阳性菌有：葡萄球菌、链球菌、肺炎双球菌、炭疽杆菌、白喉杆菌、破伤风杆菌等。 G-：大多数肠道菌多属于G- ，产生内毒素，使人致病. 常见的革兰氏阴性菌有：痢疾杆菌
2、、伤寒杆菌、大肠杆菌、变形杆菌、绿脓杆菌、百日咳杆菌、霍乱弧菌及脑膜炎双球菌等。,6,7,克林霉素,图1-1 抗菌药物作用机制示意图,8,一 -内酰胺类,共同的抗菌机制 干扰敏感细菌细胞壁合成，使细菌细胞壁缺损，菌体失去渗透保护屏障，导致细菌肿胀、变形，在自溶酶激活下，细菌破裂溶解死亡。特点 细菌为单细胞的原核生物，有细胞壁；而哺乳动物为真核细胞，无细胞壁，因此此类抗菌药物选择性高，对人体较为安全。,9,分类, -内酰胺类,青霉素类,头孢菌素类,其他 -内酰胺类,10,1.青霉素类,（1）常见药物 天然：青霉素G 半合成：氨苄西林、甲氧西林、阿莫西林、美洛西林、羧苄西林等（2）各种半合成青霉素
3、若不是耐药菌，抗菌活性均不如青霉素，且与青霉素有交叉耐药性。,11,1.青霉素抗菌谱,窄谱抗生素（半合成青霉素抗菌谱有所增加） 主要作用于G+，大多数G-对其不敏感。 对阿米巴、立克次体、真菌及病毒感染完全无效。,12,青霉素为以下感染的首选药物,1. 溶血性链球菌感染2. 肺炎链球菌感染3. 不产青霉素酶葡萄球菌感染4. 炭疽杆菌感染5. 破伤风、气性坏疽等梭状芽孢杆菌感染6. 梅毒7. 钩端螺旋杆菌8. 回归热9. 白喉10.与氨基糖苷类联合治疗绿色链球菌心内膜炎,13,制约其使用的因素,1.过敏反应 在各种药物中，过敏反应发生率居首位，过敏反应发生与剂量无关，敏感者极微量亦可能引起休克。
4、2.耐药性产生及同类间的交叉耐药性3.青霉素脑病 正常情况下很难进入中枢，但快速静注或鞘内注射，进入脑脊液，会引起肌痉挛、癫痫发作甚至昏迷或死亡。,14,2。头孢菌素类,常见药物： 第一代：头孢噻吩、头孢氨苄、头孢唑啉 第二代：头孢克洛、头孢孟多、头孢呋辛 第三代：头孢曲松、头孢哌酮、头孢唑肟 第四代：头孢吡肟抗菌特点：第14代抗G+菌逐渐减弱，抗G-作用增强,15,头孢菌素类与青霉素比较,抗菌谱广（对G-也有效）过敏反应率低对耐青霉素菌株有效对胃酸及-内酰胺酶稳定,16,不良反应,1.过敏反应，偶可见过敏性休克、支气管痉挛及荨麻疹2.二重感染 耐药菌株如白念珠菌、肠球菌3.第一代大量使用可致
5、肾毒性,17,小结,青霉素对敏感菌抗菌活性好，价格低廉，但由于较高的过敏反应发生率及过敏性休克对患者的严重性，其临床使用受到制约。头孢类抗菌谱广、不良反应少、品种众多，是一种很好的抗生素，但应用中需注意从14代对G+和G-抗菌活性的改变，因长期的滥用导致耐药菌株增多。,18,大环内酯类抗生素,19,大环内酯类抗生素,常见药物：红霉素、阿奇霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、螺旋霉素、白霉素等 结构特点：一个多元碳的内酯环一个或多个脱氧糖组成。,20,抗菌机制,抗菌机制：与敏感菌核糖体50S亚基可逆性结合，抑制菌体蛋白质合成,核糖体结构：由50s大亚基和 30s 小亚基构成。 （人体细胞的核糖体由60
6、s大亚基和40s小亚基构成）功能：是细菌细胞质中合成蛋白质的机构。,21,抗菌谱,抗菌谱：G+活性强及对部分G-，立克次体、支原体、衣原体有抑制作用。 对需氧的G+有强大抗菌作用，对淋病奈瑟球菌、流感嗜血杆菌、脑膜炎奈瑟球菌等G-菌及立克次体、支原体、衣原体有一定抑制作用。,22,本类药物特点,1。抗菌谱与青霉素类似或稍广2。红霉素为碱性抗生素，碱性环境中抗菌活性强，因此可碱化尿液治疗泌尿道感染。3。不耐酸，口服胃中破坏，故现用制剂为肠溶片或酯化物（依托红霉素/无味红霉素)4。主要经胆汁排泄，肝脏中浓度高，本类酯化后的药物乙酰螺旋霉素、麦迪霉素等肝毒性增加。,23,不良反应,1. 刺激性反应
7、口服：恶心、呕吐、腹泻等 静注：血栓性静脉炎2. 肝损害：转氨酶升高、肝肿大等，停药可恢复。3. 伪膜性肠炎,24,临床应用,对青霉素过敏者的敏感菌感染 对青霉素耐药的致病菌感染 支原体、衣原体、立克次体感染的次选药物,林可霉素类抗生素,代表药物：克林霉素,26,克林霉素,由链丝菌中分离的到的林可霉素7位-OH被-cl取代后得到。克林霉素与林可霉素抗菌谱相同，但抗菌作用更强，吸收更好，毒性更小。,27,抗菌谱：主要作用于G+及厌氧菌引起的感染。作用机制：与敏感菌核糖体50s亚基结合，抑制肽酰基转移酶，从而干扰细菌蛋白质合成,28, 克林霉素较林可霉素口服吸收完全，生物 利用度高，不受食物影响。
8、 分布的全身组织和体液，骨组织浓度更高， 能通过胎盘和乳汁，炎症时脑脊液中可达有 效治疗浓度。 克林霉素在肠道中的作用可持续5天,克林霉素代谢特点,29,特点, 口服、注射均可，无需皮试 可用于厌氧菌引起的感染。 骨及软组织中分布广，可作为骨髓炎的首选用药 不良反应较少，少数出现假膜性结肠炎。 抗菌机制与红霉素相同，可相互竞争结合部位，因此不宜于大环内酯类合用。,氨基糖苷类抗生素,代表药物：链霉素、庆大霉素其他：卡那霉素、新霉素、大观霉素西索米星、奈替米星,31,基本结构：氨基醇环+一个或多个氨基糖 链霉素抗菌机制：与敏感细菌30s亚基结合，抑制细菌蛋白质合成。,32,此类药物共同特点,1.共
9、同的抗菌谱：主要作用于G-（因此可与抗G+药物有较好的协同作用） 2.共同的优点：抗G-活性强，具有较强的PAE（抗生素后效应）. 3.药物呈碱性，未灭活部分几乎全部由原型经尿液排出，因此可碱化尿液治疗泌尿道的敏感菌感染。4.共同的不良反应:耳毒性，肾毒性、骨骼肌松弛作用,33,不良反应,1.耳毒性：永久性损害，停药不可恢复 前庭：眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤、平衡失调 耳蜗：耳鸣、听力减退、或者耳聋， 2.肾毒性：肾小管肿胀或急性坏死，绝大部分症状可在停药后恢复。 3.神经肌肉阻滞：肢体瘫痪、全身无力、呼吸肌麻痹 4.过敏反应：偶尔引起，皮疹、血管神经性水肿、剥脱性皮炎,四环素类抗生素,常见药
10、物：四环素、土霉素、多西环素、美他环素,基本结构,35,抗菌机制：与敏感菌核糖体30s亚基结合，干扰细菌蛋白质合成；改变细菌细胞膜通透性，使胞内物质外漏抗菌谱：广谱抗菌药，对G+活性优于G-；对支原体、衣原体、立克次体感染疗效比大环内酯类更强。,36,临床应用,1.四环素类为广谱抗菌药，但抗G+已有更好的药物，故很少用于G+感染，对G-菌因耐药性一般不作为首选。2.对立克次体、支原体、衣原体、放线菌、螺旋体感染可作为首选。3.对布鲁杆菌、霍乱弧菌、杜克嗜血杆菌等G-菌引起的感染效果良好。,37,不良反应,1.二重感染 口服吸收不完全，肠道内药物浓度高，使敏感菌受抑制，导致肠道菌群失调，如鹅口疮
11、、假膜性结肠炎。2.影响骨骼、牙齿生长 与新形成的骨、牙齿中所沉积的钙结合，致使牙釉质发育不全、棕色色素沉着，抑制婴幼儿骨骼生长。 3.局部刺激 注射剂已少用，口服引起恶心、呕吐、腹胀、腹泻等。,氯霉素类,氯霉素,39,抗菌机制：作用于敏感菌核糖体50s亚基，干扰细菌蛋白质合成。抗菌谱：广谱抗菌药，对G+、G-均有抑制作用，对G-作用更强，对G+作用不及青霉素类及四环素。氯霉素曾经广泛用于各种敏感菌感染，但后来因严重的不良反应，现已严格控制使用。,40,不良反应,1.造血系统损害 症状一：各种血细胞数目减少，停药可恢复 症状二：再生障碍性贫血，与剂量、疗程无关， 一旦发生，停药亦不可恢复，罕见
12、但死亡率高。 2.灰婴综合症 呕吐、据哺、腹部膨胀，后转为灰色、体温降低，死亡率高达40%。孕妇、新生儿、早产儿禁用.,41,临床应用,1.危及生命严重的脑膜炎 氯霉素进入体内在脑脊液中分布浓度高，但因不良反应严重，因此现一般用于其他药物疗效差的脑膜炎患者。2.伤寒、副伤寒杆菌感染作用显著。 症状：持续性发烧、头痛、红疹、咳嗽、脾脏肿大等，成年人较常见有便秘或腹泻，淋巴组织病变，若不治疗，会造成小肠出血或穿孔。 3.立克次体感染的的次选药物（首选四环素类的多西环素）,42,抗生素类小结,1.抗生素虽种类繁多，但又各特点。,2.不良反应的来源 药品结构固有特点 药品降解 生产中杂质 人为滥用因素
13、,人工合成抗菌药物,磺胺类喹诺酮类,44,磺胺类,第一类人工合成的防治全身性感染的有效化疗药物。广谱抗菌药，对G+、G-菌均有抑制作用。1935年即应用于临床，随着后来各种抗生素的问世，以及同类药物间的交叉耐药性，用药地位逐渐被取代。磺胺类因其自身抗菌的特点及治疗某些特殊疾病疗效显著，故在抗菌药物中仍占有一定地位。,45,常见药物及其应用,肠道易吸收：磺胺甲恶唑（SMZ）、磺胺异噁唑（SIZ）、磺胺嘧啶（SD）、磺胺甲氧嘧（SMD）肠道难吸收：柳氮磺吡啶（SASP）外用药：磺胺醋酰、磺胺嘧啶银、磺胺米隆,46,磺胺类特点小结, 抗菌谱广，性质稳定，可口服。 结构简单，便于化学合成，大量生 产，
14、价格价廉。 对流脑、鼠疫有显著疗效； SMZ与氨苄青霉素合用治疗伤寒、副伤 寒首选 SMZ（磺胺甲恶唑）与TMP（甲氧苄啶）合用（复方新诺明）治疗尿路感染由抑菌变为杀菌。,47,48,不良反应,1. 泌尿道损害 ：尿道结石2. 过敏反应：红斑、荨麻疹、紫癜、光敏性皮炎等3. 造血系统毒害4. 急性溶血性贫血,喹诺酮类,作用机制：作用于敏感细菌DNA回旋酶及拓扑异构酶，阻碍细菌DNA合成。,50,喹诺酮类,第一代：萘啶酸 仅对G-有活性，血中游离浓度低，仅用于消化道和泌尿道感染第二代：吡啶酸 第三代：沙星类 诺氟沙星、氧氟沙星、莫西沙星等,广谱抗菌，除对G-有优良活性外，对G+也有活性，对支原体
15、、衣原体、结核杆菌也有较强杀灭作用。,51,本类特点（沙星类）,强效杀菌剂，抗菌谱广，对G+、G-均有优良杀菌作用，某些品种厌氧菌。结核杆菌，支原体，衣原体及厌氧菌也有效。 细菌对本类药与其他抗菌药物间无交叉耐药性。 可注射、可口服，口服吸收良好，耐受性好。,52,不良反应,胃肠道反应：与剂量有关。 头痛、眩晕、失眠、视觉异常、抽搐、惊厥等。 软骨毒性：关节痛、肿胀、肌腱炎等（诺氟沙星、环丙沙星）。皮肤过敏反应及光毒性（司帕沙星、氟罗沙星、洛美沙星）。,53,总 结,抗菌药物种类繁多，该如何正确选择用药，主要是基于以下三点：药物的抗菌谱、耐药性以及对人体的不良反应严重程度。我们合理地利用这些抗菌药物既保护了药物的临床使用寿命，也避免不正确使用对人类造成的不良反应。对于我们药品生产企业来讲，最重要的就是研究更针对于细菌敏感的药物以及提高生产质量标准，减少除药品本身特性以外的因素造成的不良反应。,54,谢谢！,
