1、临床流行病学研究设计类型（二） 病例对照研究,福建医科大学公共卫生学院许能锋,2013年9月16日 上街校区第6教室,有比较才有鉴别凭差别方知根源,分析性研究,分析性研究（analytical study）是检验病因假设的一种流行病学研究方法，它包括病例对照研究和队列研究。分析性研究与描述性研究同属观察性研究，但分析性研究设立了可供对比分析的对照组，而描述性研究未设立对照组。,提纲,（一）定义、特性及类型（二）实施原则（三）资料分析方法（四）优点与局限性,（一）定义、特点及类型,1定义 病例对照研究（case-control study）是选择已具有所研究结局的人作为病例组，选择不具有所研究结
2、局的人作为对照组，分别调查两组人群过去暴露于某个（些）暴露因素的比例，以判断暴露因素与该研究结局有无关联。这种方法在时间上是回顾性的，故又称回顾性研究（retrospective study）。,病例对照研究原理示意图,调查方向：收集回顾性资料,比较 人数 暴露 结局,（+）病例组,（）对照组,+,+,a,c,b,d,现在,过去,病例对照研究方法建立于研究简史,1843年Guy向统计学会报告-最早病例对照研究分析职业暴露与肺结核发生的关系1844年Louis的著作最早出现病例对照研究的概念1926年Lane Claypon 报告生殖因素与乳腺癌关系的研究1947年Schreck和Lenowit
3、z包皮环切、性卫生与阴茎癌的关系1947年Hartwell输血与肝炎关系的研究1950年Doll和Hill吸烟与肺癌的研究,病例对照研究方法建立于研究简史,20世纪60年代以来孕妇服用反应停（thalidomide）与婴儿短肢畸形母亲吸烟与先天性畸形早产儿吸入高浓度氧与晶体后纤维组织增生症经期使用月经棉与中毒性休克综合征小剂量电离辐射与白血病母亲早孕期服用雌激素与少女阴道腺癌等之间的关系,孕期服用反应停与新生儿海豹样短肢畸形的病例对照研究,OR=24.0%/2.2%=13.9（OR95%CI 2.8-131.2）2=16.94 P1时，说明病例组的暴露概率大于对照组，即暴露有较高的发病危险性；
4、反之，当OR1时，说明病例组的暴露概率低于对照组，即暴露有保护作用。疾病与暴露联系愈密切，比值比的数值愈大。在不同的患病率和发病率情况下，OR与RR是有差别的，但疾病率小于5%时，OR与RR近似相同 。本例资料代入公式计算比值比：,计算比值比的可信区间 OR是联系强度的一个点估计值。虽然简单明了，但未考虑抽样误差，可用可信区间来估计。OR的可信区间按一定的概率来估计总体OR的范围，有助于进一步了解联系的性质及程度。可信区间不包括1.0，即可认为OR值在水平上有显著性。如可信区间跨度大，则表明抽样误差较大。一般采用95%或99%的可信区间。估计95%的可信区间的计算公式为：,OR的95%可信区间
5、下限远大于1，如果进行多次研究，其OR值近似，则说明进行过介入性诊疗操作增加医院感染的发病危险。,21:1配对病例对照研究资料分析,1:1配对资料的分析程序与成组资料分析相似，但资料整理方法不同，计算也有其特定的专用公式。资料整理 资料整理的格式见表4。,例2 绝经期妇女患子宫内膜癌与用雌性激素的关系的病例对照研究，用1:1配对设计，结果见表5。,结果说明服用雌性激素与子宫内膜癌有高度关联。服用雌性激素者患子宫内膜癌的危险度一般较未服用者高出约653%（至少增加3.77倍，最多增加10.87倍）。,（四）优点与局限性,1）优点：所需样本小，省时、省人力、省物力；可较快得出结果；适用于罕见疾病或
6、罕见结局的原因探讨； 可以研究一种疾病或结局和多种因素的关系，既可筛选病因（原因），也可用来验证病因（原因）假设。,2）局限性,容易产生选择偏倚、信息偏倚，尤其是回忆偏倚；不能计算发病率或死亡率及RR；一般不能用来确定病因，该研究常作为病因研究的第一阶段。不适于研究人群中所研究因素暴露比例很低的因素。选择研究对象时常难以为病例选择到适宜的对照。,小结,1.病例对照研究是迄今为止最常用的流行病学研究方法之一; 2.明确产生病例的人群，从中正确地挑选对照，并正确地收集暴露资料是病例对照研究的精髓;3.病例不必代表患有该种疾病的全部病人;对照不必代表所有未患研究疾病的人，同样也不必代表所有总体人群;
7、4.选择病例原则: 符合病例的定义，就应当收入病例组，不受其暴露状态的影响，避免产生选择偏倚;5.新发病例比现患病例和死亡病例好;,小结,6.正确地选择对照是病例对照研究成败的关键, 病例的来源决定了对照的来源, 可比性比代表性更重要；7.资料质量的可比性与病例和对照成员之间的可比性一样重要,注意两组收集资料时资料质量的可比性，以保证研究的真实性；8.基本分析方法是比较两组暴露比例，计算暴露优势比，估计患病的优势比，在结局发生率低的情况下估计相对危险度；9.对照所患疾病不应与研究的暴露因素有关,对照疾病的发病率在暴露的各类别或各水平上都一样,病例是新诊断的病例，对照不应是慢性病患者;10.广泛应用于探讨疾病病因、干预措施、项目评价以及公共卫生与医学实践的许多方面,特别适用于潜伏期长的、少见病的研究，有时是识别其危险因素的唯一可行的方法,也特别适用于研究分析多种危险因素与研究疾病的联系以及它们之间的相互作用等。,
