1、贝伐珠单抗病例分享 肺癌治疗个案,胡凤娣昆明医科大学第三附属医院 内一科,患者基本情况,李*，50岁，男性2015年1月无明显诱因出现咳嗽，咳痰，痰液为白色黏痰，自行口服“感冒药”治疗，症状无明显缓解，并逐渐出现气促症状。2015年1月19日就诊于我院 PET/CT检查右肺上叶前段一团块状软组织密度影，边缘可见分叶、毛刺及胸膜牵拉征，病灶紧贴相邻胸膜，PET-CT示代谢增高，多考虑肺癌。纵隔、右肺门多个大小不等淋巴结显示，代谢增高，右侧胸膜结节状、条片状增厚，代谢增高，右侧胸腔积液。后行胸水穿刺引流细胞学检查、痰细胞学检查、纤支镜均未明确诊断。 2015年1月30日全麻下行“VATS右肺上叶结
2、节楔形切除术”术后病检：腺癌标本送检基因检测：EGFR基因突变阴性，EML4-ALK融合基因阴性,患者基本情况,放疗史：无。既往史：既往发现乙肝20余年，查病毒DNA定量阴性， 目前口服恩替卡韦抗病毒治疗，有高血压病10年,血压最高达150/100mmHg，现口服苯磺酸氨氯地平、琥珀酸美托洛尔、厄贝沙坦氢氯噻嗪控制血压，目前血压控制良好。否认手术、外伤史，否认输血史,否认食物、药物过敏史，预防接种史不详。个人史：无特殊。婚育史：46岁结婚，配偶身体状况：健在，育1女。家族史：兄弟姐妹健在，否认家族传染病史，遗传性病史，肿瘤病史。,诊断,实验室检查 CEA水平：19.09g/L CA-199：3
3、.05kU/L 基因分型： EGFR基因突变：阴性 EML4-ALK融合基因：阴性 ERCC1基因表达：高 BRCA1基因表达：低 ECOG评分:0-1分 诊断：右肺腺癌T4N2M1IV期,诊断CT：,2015年2月12日2015年4月17日接受4个周期化疗方案 培美曲塞900mgd1,卡铂700mgd1 复查：CT：病灶未明显变化,一线治疗方案,培美曲塞+卡铂 治疗4个周期,后续治疗,患者于2015-4-29在广州复大医院行“右肺 肿瘤冷冻+碘125粒子植入术”，并于2015-5-12行“DC+CIK”治疗1周期。后复查肿瘤评估为“SD”2015年5月15日到我院介入科行“培美曲塞+卡铂”化
4、疗2周期。,后续治疗,后患者胸部疼痛逐渐加重，予吗啡缓释片止痛治疗，疼痛不能缓解，于2015-6-17再次就诊广州复大医院。2015-6-22行“右胸膜氩氦刀冷冻消融术”，术后继续吗啡止痛治疗。2015-6-29于广州中山大学附属第六医院行PET-CT检查，提示：右肺上叶纵隔旁碘125粒子植入肿物，肿瘤活性受抑制；右肺内、右侧胸膜、淋巴结、第5胸椎多发转移；右侧胸腔积液。病情评价为PD，在该院未治疗。2015-7-6至我科就诊。,后续治疗PET-CT报告（2015年6月培美6周期后）,。治疗方案选择,进入慈善赠药,2015.10.9 CT报告（贝伐单抗4周期后）,2016年1月28日PETCT
5、：原右肺上叶前段见一团块状软组织密度影伴代谢增高，现肿块较前明显缩小，内见碘粒子显示，未见代谢增高，考虑治疗后肿瘤活性大部受抑。原纵隔内、右侧肺门多个淋巴结转移，现较前缩小，未见代谢增高。原右侧胸膜转移，现未见代谢增高，考虑治疗后肿瘤活性大部受抑；右侧胸腔积液消失。原右肺中、下叶见结节状、索条状密度增高影，部分代谢增高，现较前缩小，未见代谢增高。甲状腺双侧叶多个较低、低密度影，未见代谢增高。左心室外形增大。副脾。双肾多发囊肿。双侧肾上腺轻度增粗，未见代谢增高。前列腺轻度增生。全身其它部位PET/CT显像未见明显异常征象。综合评价患者病情稳定,8周期后PET-CT,BEV8周期PET-CT（20
6、15年1月28日）,PECT报告,PECT报告,2016年1月29日予贝伐珠单抗 单药维持治疗病人精神状态良好，体力情况良好，食欲食量正常，睡眠情况良好，体重无明显变化，大便正常，小便正常,维持治疗,CEA曲线图,WBC 曲线,碱性磷酸酶,BEYOND：研究设计一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的III期临床研究,* 进展揭盲后, 仅贝伐珠单抗组可选择使用贝伐珠单抗联合已被批准的二、三线治疗PD = 疾病进展; R = 随机; ORR = 客观缓解率; HR = 风险比; VEGF-A = 血管上皮生长因子-AVEGFR-2 = 血管上皮生长因子受体-2; EGFR =表皮生长因子受体Zhou
7、 C, et al. J Clin Oncol 2015; 33:2197-2204.,无论EGFR突变状态如何，患者均可以从贝伐珠单抗治疗中获得显著的PFS改善,据截止时间 2013年1月27日(PFS)Zhou C, et al. 2014 CMSTO Abstract 3290. Zhou C, et al. 2014 APLCC Abstract 0057.,国外专家共识： 绝大多数的非鳞癌NSCLC患者能够从贝伐珠单抗的使用中获益,肿瘤包绕大血管有出血史严重的心血管疾病,CNS转移可控的高血压中央型肿瘤抗凝 治疗中ECOG PS 2老年患者,大部分患者能耐受贝伐珠单抗,X,1. Av
8、astin SmPC.2. Besse B, et al. Clin Cancer Res 2010; 16(1):269-278.3. Reck M, et al. Ann Oncol 2012; 23:1111-1120.,贝伐珠单抗在腺癌人群有更好的获益预期，并在国内外注册临床研究中得到了证实,E4599 (69%腺癌),BEYOND(99%腺癌),Sandler A, et al. N Engl J Med 2006; 355:2542-2550.Sandler A, et al. J Thorac Oncol 2010; 5:1416-1423.Zhou C, et al. J Clin Oncol 2015; 33:2197-2204.,疗效评价,近期疗效评价：肿瘤标志物变化：远期疗效PFS: 1L : 跨线（二线）:评估中不良反应：无贝伐相关不良反应生活质量：治疗期间生活质量较高,讨 论,1.疗效评价：培美曲赛疗效评价；粒子植入对贝伐单抗疗效评价的影响，目前评价PR-CR？2.贝伐单抗联合的时机，维持时间？数据支持？；长期维持副作用是否加重？3.贝伐联合化疗周期数？3.如果进展，下一步？,谢谢！,
