1、第十一章 镇静催眠药及抗惊厥药,*兽医的保证*有个人养了条狗，夜里经常狂叫，吵得他睡不着。他想是狗有什么病，便带着它去找兽 医。兽医看了看说：“它耳朵痛，你让它把这片药吃下去就好了。”说着，递给他一片药。 这个人让狗把药吃了，可是，夜里狗还是照样狂叫。他又跑去找兽医。 “我再给你三片药，”兽医说，“一片你给狗吃上，另外两片你自己把它吃掉。我敢说，这样，你和狗总有一个会睡着的。”,第一节镇静催眠药,分类,1.苯二氮卓类：地西泮、艾司唑仑,2.巴比妥类：苯巴比妥、异戊巴比 妥、硫喷妥钠、司可巴比妥,3.抗组胺药：苯海拉明、异丙嗪,4.其它：水合氯醛、甲丙氨酯,一、苯二氮卓类【分类】,1、长效类:
2、地西泮(安定) 氟西泮2、中效类: 氯氮卓 奥沙西泮 阿普唑仑 硝西泮 氯硝西泮 艾司唑仑3、短效类: 三唑仑（甲基三唑氯安定）,【作用机制】,增强-氨基丁酸(GABA)能神经的抑制作用:地西泮与苯二氮卓类(BZ)受体结合促进GABA与GABAA受体结合Cl-通道开放的频率Cl-内流神经细胞超极化神经系统兴奋性降低。 通过增强-氨基丁酸(GABA)的抑制作用,为其产生抗焦虑、镇静、催眠、抗惊厥及中枢性肌松等多种药理作用的主要机制所在。,Cl-,Cl-通道,突触后膜,突触前膜,GABAA受体：配体门控Cl-通道,分布：大脑皮层、边缘系统、中脑、脑干和脊髓,神经甾类,茚防己毒素,DMCM：为BZ类
3、的反向激动剂比库库林（天然提取物）:通道的开放频率及开放时间 GABAB受体：配体门控钾通道，使钾外流而超极化,巴比妥类,【药理作用与用途】,1、抗焦虑 小于镇静的剂量即可产生明显的抗焦虑作用,是治疗焦虑症的首选药2、镇静催眠麻醉前给药:使病人镇静,减少麻醉药用量失眠:,失眠: 现已取代巴比妥类成为首选的催 眠药,对焦虑性失眠疗效尤佳； 特点: 安全范围大、低毒；有特异的拮抗剂氟马西尼；不引起全身麻醉；对REMS影响小，后遗作用小；不易产生反跳现象，无停药困难；依赖性产生慢，戒断症状轻对肝药酶几无诱导作用，耐受性产生慢；能抑制夜间胃酸分泌；有短暂性记忆缺失；,正常生理性睡眠1.NREMS(no
4、n-rapid-eye-movement sleep) 1期、 2期、 3期、4期 slow wave sleep,SWS2. REMS(rapid-eye-movement sleep),巴比妥类均,苯二氮卓类,治疗梦游和夜惊症,【药理作用与临床应用】,3、抗惊厥、抗癫痫作用 抗惊厥作用强,用于各种原因引起的惊厥和癫痫,地西泮静注是治疗癫痫持续状态的首选药4、中枢性肌松作用 较大剂量能抑制脊髓多突触反射,用于中枢病变引起的肌强直及腰肌劳损引起的肌痉挛,【不良反应】,1、常见副作用: 嗜睡、乏力等2、大剂量偶见共济失调、手震颤;中毒可见运动失调、肌无力、甚至昏迷和呼吸抑制，可iv.氟马西尼解救
5、3、长期服用有耐受性和成瘾性,但较轻且发生率较低4、孕妇(可能致畸胎)和哺乳妇禁用;用药期间禁止饮酒,因乙醇能加强其毒性5、禁忌症：青光眼及重症肌无力,常用制剂及特点 地西泮体内过程 弱碱性药物口服吸收快，血浆蛋白结合率高达99% 脂溶性很高 有肝肠循环；半衰期较长达4413小时，其代谢物仍有活性，故作用持久。,地西泮的新用途,1.急性心肌梗塞：立即10mg iv，1h后改为po q8h，共3d，有助于恢复窦性节律 ；缺血性心脏病和心肌病并发左心衰 0.1mg/kg iv慢！2.肾绞痛：10mg iv 个别可重复3.扩张宫颈： 10mg iv 慢,常用制剂及特点氟西泮（flurazepam，氟
6、安定）起效快，作用强而持久，反复应用可有蓄积，主要用于短期催眠; 严重抑郁症，肝肾疾患不宜用。奥沙西泮（oxazepam，舒宁） 中效，焦虑、戒酒、失眠，无蓄积，老年人及肾功能不良者适用； 艾司唑仑（estazolam，舒乐安定）口服吸收快，入睡迅速，维持5-8h，副作用少，临床主要用于癫痫大发作、小发作、焦虑、失眠、术前镇静。,硝西泮（nitrazepam,硝基安定）氯硝西泮失眠、癫痫，儿童肌阵挛性发作、癫痫小发作，后者还可治疗恐怖症、强迫症氯氮卓（chlordiazepoxide，利眠宁） 长效(t1/2为530h) ，用于焦虑症及失眠，有蓄积性三唑仑（triazolam，三唑安定）镇静催
7、眠作用显著、快而短；催眠时后遗作用少、但易有反跳性失眠，用于失眠和焦虑症。引起顺行性记忆缺失及行为异常一“迷魂药”，应严格控制。,二、 巴比妥类,【分类】,1、长效(慢效)类: 苯巴比妥 (Phenobarbital)2、中效类: 异戊巴比妥 (Amobarbital)戊巴比妥 3、短效类: 司可巴比妥 (Secobarbital)4、超短效(麻醉)类: 硫喷妥钠 (Thiopental),钠,【体内过程】,1、口服、肌注均易吸收2、进入脑组织的速度与其脂溶性高低有关: 长效类脂溶性低；超短效类脂溶性高,故静注硫喷妥钠立即产生麻醉作用,但进入脑内的药物很快再分布到骨骼肌,随后又转入脂肪,所以麻
8、醉作用短暂3、消除有肝内代谢和肾排泄两种方式,【药理作用】,随着剂量增加,依次出现镇静催眠（REMS及SWS)抗惊厥抗癫痫全身麻醉呼吸、循环抑制昏迷甚至呼吸衰竭而死亡,【作用机制】,1、主要与抑制脑干网状结构上行激活系统的功能有关。 2、促进GABA的抑制作用延长Cl-通道开放时间，增加Cl-内流，引起神经细胞超极化减弱或阻断谷氨酸介导的除极较高浓度时具有拟GABA作用 但其选择性较低,剂量较大时即普遍抑制中枢神经系统。,用途,脑干网状结构上行激活系统,脑干网状结构,【临床应用】,1、镇静催眠：临床已少用2、抗惊厥：常用苯巴比妥钠iv或异戊巴比妥im或iv3、抗癫痫： 仅苯巴比妥钠有效,用于癫
9、痫大发作及癫痫持续状态4、麻醉： 仅硫喷妥钠用于静脉麻醉及诱导麻醉,【不良反应】1、2、3,1、后遗效应(宿醉) 服药后次晨有头晕,困倦等症状2、耐受性 原因是诱导肝药酶,加速自身代谢 依赖性 长期应用可产生成瘾性,停药后出现 戒断症状3、过敏反应,【不良反应】4、5,4、急性中毒表现：昏迷、呼吸抑制、血压下降, 死于呼吸麻痹 中毒处理原则：洗胃，导泻、输液,强效利尿或碱化尿液促进药物排泄，给氧,人工呼吸及中枢兴奋药；给升压药；5、严重肺功能不全者、肝功能不全者慎用,三、 其它类水合氯醛,【特点】,1、作用快,口服15min后生效,持续6-8h2、催眠作用强而可靠3、醒后无后遗效应4、主要用于
10、催眠,尤适用于顽固性失眠也可用于抗惊厥,如破伤风、子痫、癫痫大发作,【不良反应】,1、对胃肠道有刺激作用2、久服产生耐受性、依赖性和成瘾性溃疡病、心、肝、肾功能严重障碍者禁用,其他镇静催眠药甲丙氨酯（meprobamate，眠尔通，安宁）适用于老年患者加剧癫痫大发作久服可产生依赖性褪黑素（melatonin,MT）睡眠节律障碍丁螺环酮（buspirone)抑制中枢5-HT递质系统而具有显著的抗焦虑作用，但无镇静、肌肉松驰和抗惊厥作用；无明显成瘾性；,THANKS,第二节 抗惊厥药,常用药巴比妥类水合氯醛苯二氮卓类硫酸镁,硫酸镁,【药理作用及临床应用】1,1、注射(1)中枢抑制: 抗惊厥,拮抗Ca2+的作用，使运动神经末梢Ach释放下降应用于各种惊厥,尤其是子痫。(2)降压作用: 直接舒张血管和抑制信息传导,用于高血压脑病及危象。,【药理作用及临床应用】2,2、口服 (1)导泻: 不易吸收,高渗性导泻,用于排除肠内毒物及驱虫导泻。 (2)利胆: 反射性使胆总管括约肌松弛,胆囊收缩,用于慢性胆囊炎胆炎,胆石症等。,
