1、性激素检测结果分析,主讲人：王刚强,内容,女性生殖内分泌基础性激素六项检测要求激素测定的临床意义,一、女性生殖内分泌基础,下丘脑,垂体促性腺激素释放激素(GnRH),垂体,促性腺激素,FSH,LH,孕激素,雌激素,中枢皮层,生殖内分泌轴,下丘脑,促性腺激素释放激素(GnRH),垂体,FSH-促性腺激素-LH,孕激素,雌激素,中枢皮层,生殖内分泌激素调节,？,(-),(-),(+),基础体温、激素水平、子宫内膜,卵巢的生理进程,600-700万个卵母细胞,200万初级卵母细胞,40万初级卵母细胞,妇女一生排出400-500个成熟卵泡,约1000个卵母细胞,绝经后卵泡几乎耗竭,卵泡的发育,始基卵胞
2、初级卵胞次级卵胞 窦前卵胞（1级） 窦卵胞（2-8级）,始基卵胞、初级卵胞、次级卵胞、窦前卵胞不受垂体促性腺激素作用,卵泡的退化,卵泡闭锁：出现在卵泡发育过程中的各期周期中退化卵泡数量出现两次高峰：排卵前的Gn高峰期和黄体中期细胞凋亡的形式：非毒性细胞有序的死亡过程41-50岁的卵母细胞凋亡时间短，凋亡率高,卵泡发育的两细胞两促性腺激素学说,从窦卵泡发育到成熟卵泡：卵泡内膜细胞具有LH受体颗粒细胞具有FSH受体卵泡1级-8级的过程需要85天（促性腺激素的敏感依赖性生长期）：黄体晚期一群5级卵泡，在FSH和LH的作用下，成为8级卵泡（成熟卵泡，直径18-20mm）,二、性激素6项测定要求,性激素
3、检测时间：,LH、FSH、E2 ：基础性激素D25进 （第3天最佳）周期28天：不超过D3天周期30天：不超过D5天PRL、T：月经周期任一时间测定P：D2126天了解排卵与否及黄体功能,避免影响因素,检查前至少1个月内未用过性激素类药物（雌孕激素治疗或促排卵治疗后复查除外）月经稀发及闭经者：如尿妊娠试验阴性、阴道B超检查双侧卵巢无10mm卵泡，子宫内膜（EM）厚度5mm，也可做为基础状态,检测PRL时要注意的问题,实验室的变异性很大（应在同一实验室测定）PRL显著升高者，一次检查即可确定，轻度升高者，应进行第二次检查，不可轻易诊断高泌乳素血症（因影响因素太多）无症状而PRL很高，应排除“大分
4、子” PRL的存在有症状而PRL不高，应注意HOOK现象（超过试验最高值）,14,诊断PRL，抽血注意事项,患者早晨进食碳水化合物10点来医院，静坐40分钟到1小时，避免入睡11点前后取血,三、性激素测定的临床意义,一）雌激素,育龄妇女：95%来源卵巢卵泡分泌孕妇：由卵巢、胎盘产生（肾上腺少量）妊娠早期：妊娠黄体妊娠10周后：由胎儿-胎盘单位合成（升高100倍）雌激素形式：雌二醇（E2）、雌酮(E1)、雌三醇(E3)，生物活性依次为100:10:3 E2：活性最强，由卵巢产生E3：活性最弱，为E2和E1的降解产物,雌激素基础值及月经周期变化,基础E2：卵泡早期（2545pg/ml）E2排卵峰：
5、排卵前12天E2迅速上升达到第1次峰值，称为排卵峰（250500pg/ml）时间：在LH峰前1天，持续48小时于排卵后迅速下降预示：48小时左右可能排卵（可根据LH值、卵泡大小及宫颈粘液评分考虑HCG用量及注射时间）E2黄体峰：LH峰后68天为黄体峰（125250pg/ml）如未妊娠：E2与P值高峰同时下降至早卵泡期水平,雌二醇测定的临床意义,女性性早熟：8岁以前出现第二性征发育，E2 75pg/ml可诊断为性早熟卵巢早衰隐匿期：基础E2、FSH正常即卵巢早衰隐匿期卵巢功能衰竭：基础E2，FSH 40IU/L ，LH其他疾病：颗粒细胞瘤、卵巢浆液性囊腺瘤、肝硬化、SLE、肥胖、吸烟、糖尿病孕妇
6、等E2可作为流产患者保胎治疗的观察指标：,低促性腺激素（Gn）缺乏症：基础E2、FSH、LH均低，提示病变在下丘脑-垂体，如希恩综合征等多囊卵巢综合征：雌激素高水平且无周期性变化，可伴有T及LH，FSH（LH/FSH23）预测超促排卵（COH）效果及妊娠率：基础E245pg/ml：妊娠率明显高于E2165.2pmol/L者基础E280pg/ml：无论年龄与FSH如何，提示卵泡发育过快和卵巢储备功能下降；基础E2100pg/ml： IVF因卵巢低反应或无反应而造成的周期取消率，临床妊娠率,E2是促排卵监测卵泡成熟和卵巢过度刺激综合征（OHSS）的指标,卵泡18mm，E2300pg/ml：应停用H
7、MG，肌肉注射HCG10 000IU卵泡成熟时E21000pg/ml：很少发生OHSS有较多卵泡发育，E225003000pg/ml时：为OHSS的高危因素超促排卵E240006000pg/ml时：OHSS发生率近100%，可迅速发展为重度OHSS,二）孕激素,非孕期：来源于黄体卵泡期：P 1ng/ml左右排卵前：出现LH峰时颗粒细胞在LH峰作用下黄素化,P达2ng/ml(P的初始上升为即将排卵的重要提示)排卵后：LH峰后68天，血P达高峰1532.2ng/ml或更高未妊娠：排卵后911天黄体开始萎缩，P浓度骤减，于月经前4天降至卵泡期水平妊娠期：来源于胎盘,P测定的临床意义：,基础值：卵泡早
8、期：P1ng/ml（P1ng/ml预示促排卵疗效不良）判断有无排卵：黄体中期P 5ng/ml：有排卵（LUFS除外）P 5ng/ml：无排卵黄体功能不全： 黄体中期P10ng/ml或排卵后第6、8、10天3次测P总和30ng/ml黄体萎缩不全： 月经45天P仍高于生理水平，提示黄体萎缩不全,P判断（IVF-ET）预后：,肌注HCG日：P1.0ng/ml：应视为升高，可导致内膜容受下降，胚胎种植率及临床妊娠率均下降P1.5ng/ml：有可能过早黄素化,P对妊娠的监护,妊娠7周内：P由卵巢妊娠黄体产生妊娠8周后：由胎盘合体滋养细胞产生78周：血P2528.6ng/ml912周：血P38ng/ml1
9、316周：血P45.5ng/ml2124周：血P110.9ng/ml妊娠末期：血P98196ng/ml分娩后24小时内：P迅速减退至微量,P是流产保胎治疗的重要观察指标,P在监护胚胎发育中的应用,妊娠早期P浓度降低：提示黄体功能不全或胚胎发育异常，或两者兼而有之妊娠早期P2530ng/ml ：宫内妊娠存活（敏感性97.5%），但有10%的正常妊娠孕酮值低于25ng/ml 妊娠期P15ng/ml ：宫内妊娠发育不良或异位妊娠妊娠期P5ng/ml ：提示妊娠物已死亡，无论是宫内孕或宫外孕,P鉴别异位妊娠,血P水平可作为参考依据：异位妊娠：绝大多数P15ng/ml （仅1.5%患者25ng/ml）宫
10、内妊娠：90%的P 25ng/ml （仅 10% 15ng/ml ）,三）FSH、LH,产生： 均由腺垂体嗜碱性Gn细胞所合成和分泌的糖蛋白激素。作用：FSH：刺激卵泡生长发育和成熟、并促进雌激素分泌LH：促进排卵和黄体生成，并促进黄体分泌P和E注意：因LH峰上升及下降均极快，需46h检测1次,FSH和LH调节：均受GnRH 和E、P共同调节，在生育年龄随月经而出现周期性变化FSH：卵泡早期水平略升高，随卵泡发育至卵泡晚期E2水平升高，FSH略下降，至排卵前24小时达最低，随即迅速升高，排卵后24小时又下降，黄体期维持低水平。LH：卵泡早期处于较低水平，至排卵前24小时左右达高峰，24小时后迅
11、速下降，黄体后期逐渐下降,FSH测定的临床意义,基础FSH与促排卵过程中卵子质量和数量有关：相同的促排卵方案，基础FSH越高，得到的卵子数目越少，IVF-ET的妊娠率越低基础FSH和LH均5IU/L为低Gn闭经：下丘脑或垂体功能减退：而二者的区别需借助GnRH兴奋试验其他：HPRL、口服避孕药、药物性垂体调节后,基础FSH值连续两个周期1215IU/L：提示卵巢功能不良，结合CC兴奋试验、GnRHa兴奋试验可以更准确地判断卵巢储备功能基础FSH值连续两个周期20IU/L：提示卵巢早衰隐匿期，预示1年后可能闭经基础FSH值连续两个周期40IU/L、LH升高：为高Gn闭经：即卵巢功能衰竭，如卵巢早
12、衰（POF）或卵巢不敏感综合征（ROS）。,LH测定的临床意义,预测排卵：排卵前LH40IU/L时：提示LH峰出现，峰值持续1624小时后迅速下降至早卵泡期水平排卵：多发生在血LH峰后2436h尿LH峰：一般较血LH峰晚36hLH结合B超、宫颈评分等预测排卵更准确,基础LH3IU/L：提示下丘脑或垂体功能减退基础LH10IU/L或LH/FSH23：提示PCOSFSH/LH23.6：提示卵巢储备功能不足卵泡期LH升高易造成不孕和流产：高LH10IU/L对卵子胚胎和着床前EM均有损害，LH诱导卵母细胞过早成熟，造成受精能力下降和着床困难,四）PRL,来源：PRL是由腺垂体嗜酸性的PRL细胞合成和分
13、泌的一种多肽蛋白激素，受下丘脑催乳激素抑制激素和催乳激素释放激素的双重调节正常值：25-30ng/ml（各实验室正常值不一）影响因素：很多！但月经周期各期变化不大,HPRL的原因分析,生理因素？病理因素？药物影响？原因不明？,生理因素：,妊娠与哺乳：孕期：可升高10倍以上（胎盘分泌200ng）产后：不哺乳：产后4周降至正常哺乳：产后3-6个月正常（仅哺乳时增高）应激：升高数倍，但持续时间1小时饥饿、刺激乳房、性交、妇产科手术可使其升高,病理因素：,垂体肿瘤：20-30% （男：女114.5）下丘脑PIF不足或下达至垂体受阻：空蝶鞍综合症 5.5-23.5% （不需处理）PCOS：6-20%，继
14、发于雌激素的刺激其他：原发甲低，慢性肾、肝功能不全，带状疱疹，淋巴性垂体炎等异常PRL分泌（支气管癌、肾癌、畸胎瘤）,药物影响：,所有影响多巴胺的药物种类：抗精神病药：维思通、氯丙嗪、舒必利，氟哌啶醇、氟西矴降压药：甲基多巴、利血平、异搏定激素类：雌孕激素、甲状腺素、肾上腺素胃药：灭吐灵、甲氰咪胍药物所致HPRL的特点：一般100 ng/mL，停药后3-6个月可自行恢复,原因不明：特发性HPRL血症,对象：所有除外上述生理、药物、垂体肿瘤或其他器质性疾病导致的PRL升高特点：大多数仅轻度升高（ 100 ng/mL ），病程长，部分可自行恢复。注意：如月经紊乱伴PRL 100 ng/mL 者：应
15、警惕微腺瘤的可能（10-15%可能为微腺瘤）PRL明显升高而无症状者：应判断是否为“巨分子PRL”（约占20%）,PRL测定的临床意义,多数患者PRL水平与有无泌乳素瘤及其大小成正比PRL25ng/ml：为HPRLPRL50ng/ml：约20%有泌乳素瘤PRL100ng/ml：约50%有泌乳素瘤，可选择性做垂体CT或核磁共振PRL200ng/ml：常存在微腺瘤，必须做垂体CT或核磁共振,PRL升高与闭经：PRL101300ng/ml时：86.7%闭经PRL300ng/ml时：95.6%闭经垂体腺瘤患者：94%闭经某些患者PRL水平升高150200ng/ml，而没有相关临床症状或者其症状不能解释
16、升高程度，需要考虑是否存在大分子PRL和大大分子PRL,五）睾酮,形式：睾酮(T)、雄烯二酮(A)、脱氢表雄酮(DHEA)、硫酸脱氢表雄酮(DHEAS)，活性T、A、DHEA（ 20 :5-10: 1 ）98%的T以结合形式存在，仅1%2%游离而具活性来源：绝经前：卵巢（占2/3），肾上腺（1/3）绝经后：肾上腺作用：排卵前促进非优势卵泡闭锁提高性欲,睾酮测定的临床意义：,正常基础值：女性总T1.042.1nmol/L(0.30.6ng/ml)，生理上限2.8nmol/L(0.8ng/ml)；游离T8.3nmol性早熟：阴毛和腋毛过早出现，伴DHEAS1.1umol/L(42.3ug/dl)，提示肾上腺功能初现PCOS：T正常或轻中度升高，一般5.2nmol/L（1.5ng/ml），可作为疗效评价指标之一,迟发型21-羟化酶缺陷：T升高并DHEAS升高间质-卵泡膜细胞增殖症：T升高，但DHEAS正常产生雄激素的肿瘤：短期内进行性加重的雄激素过多症状，T水平5.2 nmol/L(1.5ng/ml)多毛症：40%50%总T升高，若T水平正常应考虑毛囊对雄激素敏感所致,谢 谢！,
