1、第九章 肠杆菌科,学习目标掌握： 各种致病性菌种致病因素与所致疾病熟悉： 致病性肠杆菌科主要种类；肠科菌生物学共性；WT、外斐试验了解： 微检与防治原则,肠杆菌科44个属、170多个种对人类致病力强的四属： 埃希菌、志贺菌、沙门菌、耶尔森菌；与医院感染有关的八种条件致病菌（属）： 枸橼酸杆菌、克雷伯菌、肠杆菌、泛菌、沙雷菌、 变形杆菌、普罗威登菌、摩根菌；其他：巴特维菌、布丘菌、西地西菌、爱德华菌、欧文菌、爱文菌、哈夫尼亚菌、克卢瓦菌、勒克菌、勒米诺菌、穆勒菌、肥杆菌、普拉奇菌、光杆菌、普城菌、兰恩菌、塔特姆菌、致病杆菌、约根菌。,2,肠道杆菌共同特点,1、G-杆菌， 无芽孢，多数有鞭毛、菌毛
2、,少数有荚膜；2、需氧或兼性厌氧，营养要求不高；3、生化反应活泼，分解多种糖类，用于鉴定，乳糖+/- 非致病菌/致病菌； 4、抗原构造复杂（O、H、荚膜抗原） 5、抵抗力不强 6、易变异。,第一节 埃希菌属,代表菌种：大肠埃希菌重要的正常菌群营养作用 机会致病菌肠外感染 致病性大肠杆菌肠道感染 饮食物卫生学检测指标,大肠埃希菌于普通营养平板培养生长的菌落,一、生物学性状G-，周H、有菌毛乳糖+，S型有色菌落OHK抗原,二、致病性和免疫性,（一）致病物质黏附素：定植因子抗原I、II、III集聚黏附菌毛I、III 外毒素： 肠毒素（LT、ST）、溶血毒素 内毒素、荚膜、,（二）所致疾病,1、肠道外
3、感染 败血症、新生儿脑膜炎、泌尿系统感染 2、肠道感染 胃肠炎 （表9-2 引起胃肠炎的大肠埃希菌 ）,“尿路致病性大肠埃希菌”,“致病性大肠埃希菌”5组,2、卫生细菌学检查,“大肠菌群数”含埃希属、枸橼酸、克雷伯、肠杆菌属等（乳糖+）作为检测食品和饮水被粪便污染的指标 我国饮水卫生标准：每1000ml水中大肠菌 群数不超过3个； 每100ml饮用水中不得检出大肠菌群。,划书：P113,三、微检 1、临床标本的检查： 标本采集、分离培养与鉴定,四、防治原则,增强体质，防止内源性感染加强卫生和水源管理药物治疗（依据AST结果）,第二节 志贺菌属,人类细菌性痢疾的病原体；俗称为痢疾杆菌一、生物学性
4、状G-杆菌，无鞭毛，无荚膜，有菌毛乳糖- 动力-O、K抗原,根据抗原和生化反应的不同分为四群：痢疾志贺菌 A福氏志贺菌 B鲍氏志贺菌 C 宋内志贺菌 D抵抗力弱，多重耐药严重,1.致病物质,侵袭力：菌毛黏附内毒素（强烈）外毒素：A群I、II型产生志贺毒素 神经毒性、细胞毒性、肠毒性,二、致病性性与免疫性,2.所致疾病,菌痢传染源：患者和带菌者；易感，感染剂量103个（远低于霍、沙）途径：粪-口类型只局限于肠道，不侵入血液 急性菌痢：里急后重、粘液脓血便 急性中毒性痢疾：小儿 慢性菌痢 病后带菌时间长,3、免疫性常局限于肠粘膜，免疫力不持久免疫主要是消化道粘膜的SIgA,三、微生物学检查法标本采
5、集与检查,标本：服药前，新鲜粪便的粘液脓血部分，粪尿分开，立即送检；或30%甘油缓冲盐水送检。分离培养与鉴定毒力试验：Sereny试验 快速诊断法： 免疫染色、免疫荧光菌球法、 协同凝集试验、胶乳凝集试验、 分子生物学方法,四、防治原则,隔离患者、彻底治疗加强食品及饮水卫生管理抗生素治疗,是一群革兰阴性杆菌菌种繁多，血清型超过2500个对人类致病的占少数，如： 伤寒沙门菌 甲型副伤寒沙门菌 肖氏沙门菌 希氏沙门菌 动物沙门菌也可对人致病,第三节 沙门菌属,一、生物学性状周H 有菌毛无荚膜乳糖-无色S型菌落抗原结构复杂：O/H/Vi表9-4、9-5,19,常见沙门菌的抗原组分 组 菌名 O抗原
6、H抗原（1相/2相）A组 甲型副伤寒沙门菌 1，2，12 a / -B组 肖氏沙门菌 1，4，5，12 b / 1,2 鼠副伤寒沙门菌 1，4，5，12 i / 1,2C组 猪霍乱（副伤寒C） 6，7 c / 1,5 希氏沙门菌 6，7， Vi c / 1,5D组 伤寒沙门菌 9，12， Vi d / - 肠炎沙门菌 1，9，12 g,m / -,二、致病性与免疫性致病物质1.侵袭力 菌毛能黏附于肠壁上皮细胞，微荚膜（Vi抗原）抗吞噬2.内毒素 主要致病物质，引起体温升高、 白细胞数下降、中毒和休克。 3.肠毒素 食物中毒。,所致疾病1.肠热病：即伤寒、副伤寒 由伤寒、甲型副伤寒、肖氏、希氏沙
7、门菌引起。细菌随污染的食物和饮水进入人体。发病与否取决于侵入的菌量与人体的免疫状况。 两次菌血症。 导致肠穿孔或肠出血等并发症。,肠热症,肠系膜淋巴结,胸导管,全身酸痛、不适、发热,第一次菌血症,肝、脾、肾及胆囊等处繁殖,胆囊,肾脏,持续高热、肝脾肿大、玫瑰疹、全身中毒、,第二次菌血症,进入肠壁淋巴组织,粪便,尿,并发症：肠出血、肠穿孔,超敏反应坏死溃疡,肠道,2.胃肠炎（食物中毒）最常见的沙门菌病。急性胃肠炎症状。主要由于摄入被大量鼠伤寒沙门菌、肠炎沙门菌、猪霍乱沙门菌等污染的食物而引起。 3.败血症 多由猪霍乱沙门菌及希氏沙门菌引起。儿童或免疫力低下的成年人多见。 4.无症状带菌者（伤寒M
8、ary_) 症状消失1年后仍能在粪便中检出沙门菌者 重要的传染源,伤寒Mary,1906年夏季，Mary是纽约和长岛的一名厨师，曾先后受聘于许多家庭和组织，导致多人感染伤寒。检查发现Mary胆囊中含有大量的伤寒沙门菌，细菌随胆汁不断分泌入肠道并经粪便排出，她是一个典型的健康携带者，成为危险的传染源。公共健康组织提出摘除胆囊的治疗方案，但被Mary拒绝。为防止她再度感染成为传染源，卫生部门将她隔离了三年，之后她隐姓埋名，依然在宾馆、饭店做厨师，再度 引起多起伤寒发生。五年后她被再度隔离， 直至1938年去世。这就是世界上有名的 “伤寒Mary”事件。,免疫性 肠热病后，能获得牢固免疫，很少发生再
9、感染。 伤寒沙门菌为细胞内寄生菌，在肠热症的恢复中以细胞免疫为主。 也可产生体液免疫，通过抗体检测可以辅助诊断疾病。,三、微检法,（一）标本采集与检查肠热症在病程不同阶段采取不同标本：第1w取血，第2w以后取粪便、尿，1-3W骨髓液； 胃肠炎取呕吐物或可疑食物。 败血症取全血；（二）分离培养与鉴定,（三）血清学诊断试验,肥达反应（WT）：用已知的伤寒沙门菌O、H抗原和甲型副伤寒、肖氏、希氏沙门菌的H抗原与病人血清作凝集试验，以测定是否有相应抗体及其效价。 用于肠热症的辅助诊断。 正常值、动态观察、OH意义、 其他,WT 原理：直接试管凝集试验（测抗体及效价？） 抗原：伤寒菌0、H，甲副H、肖、
10、希H （5种） 方法：结果：凝集程度？+？效价结果解释注意： Eg: 1 2 3 4 5 6 7 8 效价 TO 4+ 3+ 3+ 3+ 2+ + - - TH 4+ 4+ 3+ 3+ 2+ 2+ - - PA + + + - - - - - PB 3+ + + - - - - - 诊断：,29,或 “TH” 伤寒 “H” 或 “PA”则: 感染 副甲 可能性大 “O” (单项) 或“PB” 副乙 “H” 则: 伤寒、副伤寒早期 或沙门氏菌属其他细菌感染引起的交叉反应 “H” 则: 感染伤寒、副伤寒的可能性小。 “TH” 伤寒“O” “H” 或“PA” 则: 曾经感染 副甲 “H” (单项)
11、或“PB” 副乙 或 非特异性回忆反应 “H” (三项同时) 则: 疫苗接种的结果,Eg: WT结果（效价），试诊断？ 病人： 甲 乙 丙 丁 戊 己 庚 辛TO 1：320 1：640 1：320 1：640 1：40 1：40 1：40 1：40TH 1：80 1：1280 1：80 1：40 1：320 1：80 1：40 1：320PA 1：40 1：80 1：160 1：40 1：40 1：640 1：80 1：160PB 1：40 1：40 1：40 1：640 1：80 1：40 1：320 1：160诊断：,防治原则,控制传染源加强卫生和水源管理药物治疗,第四节 其他菌属,一、
12、克雷伯菌属分类与致病 1、 肺炎克雷伯菌：肺炎、臭鼻、鼻硬结亚种；支气管炎、泌尿道和创伤感染；呼吸道粘膜、口咽部、鼻和鼻旁窦感染 2、产酸（催娩）克雷伯菌： 解鸟氨酸、植生、土生克雷伯菌（已归劳特菌属）,革兰阴性杆菌，多形性，周鞭毛，运动活泼分布于肠道，条件致病菌固体培养基上呈扩散生长，形成波纹状的菌苔迁徙生长 尿素酶快速强阳性 泌尿道感染 外斐反应,二、变形杆菌属,34,三、 肠杆菌属 四、 沙雷氏菌属 五、枸橼酸杆菌属 六、摩根菌属 列表比较 菌属 主要代表菌种 致病 ,35,肠科常见菌致病性比较 属名 所致疾病 致病因素 埃希菌属 肠外感染 肠道感染 菌毛、K、肠毒素、内沙门菌属 伤寒、
13、副伤寒(肠热症) Vi-Ag、内、肠毒素 菌/败血症 胃肠炎 携带者 志贺菌属 细菌性痢疾(急、慢）携带者 菌毛、内、外毒素耶尔森菌属 鼠疫 肠炎 菌/败血症 FI / V/W/pgm/C/F/Pu/T、内、鼠毒素枸橼酸杆菌属 腹泻 菌血症 脑膜炎 脑脓肿 内克雷伯菌属 肺炎 肠炎 菌血症 脑膜炎 泌尿道感染 荚膜变形杆菌属 泌尿道感染 菌血症 脑膜炎 肠炎 食物中毒 菌毛、 内,C9 病例分析5岁男孩随母亲旅行中，进食小商店卖的水果沙拉，回家1天后，出现严重的腹部疼痛，大便次数不多，且多次便血，伴发热呕吐，急诊入院，检查有溶血性贫血及血小板减少等溶血性尿毒综合征。问题（1） 最可能的病原菌是
14、什么？（2）患者应该做哪些微生物学检查？,C9 病例分析,要点分析,（1） 根据患者的症状最可能的病原菌是大肠埃希菌O157：H7.（2）取粪便标本进行常规微生物学检查，并快速进行毒力和血清型等特征鉴定，以确定诊断，制定防止措施。,C9 病例分析1、36岁男性农民。持续发热已10天，伴有全身不适和食欲减退，明显乏力及轻度腹泻，于7月25日来院急诊。体格检查：体温40，神志恍惚，表情淡漠，听力减退，有时胡言乱语。巩膜黄染，肝脾均肿大，质软。皮肤有出血点。肾叩诊无疼痛。血白细胞数3.6109/L，中性粒细胞0.62。尿蛋白少许。GPT120u。WT：TO1：160，TH1：320，PA1：80，P
15、B1：40。HBsAg-,抗-HBc-，抗HAV-IgM-。A.请分析WT结果；试述标本收集与细菌学检查的关系。B.从伤寒的临床表现及体格检查结果，简述伤寒沙门菌的致病机制。C.沙门菌引起哪些疾病？细菌学检查有无差异？,38,2、40岁男性农民。近两天来畏寒，不发热，腹泻，大便每天58次，伴轻度里急后重。粪便常规：黄稀带有黏液，每高倍视野脓细胞+红细胞+。半年前有发热腹痛腹泻及脓血便史，经口服呋喃唑酮5天，症状控制而停止治疗。自此每当饮食不当时即有轻泻，可自限。A.诊断为何种疾病？是否需做细菌学检查？B.从临床表现试述致病机制。C.该病的流行为何难以控制？,39,3、22岁女学生。近两天来出现小便次数增多伴有尿急尿痛和下腹稍有胀痛。自觉轻度发热。体格检查：体温38心肺部无异常，血压110/70mmHg。血常规：白细胞11109/L，中性粒细胞0.77。尿沉渣镜检：有大量白细胞、少量红细胞及较多G-杆菌。尿培养：大肠埃希菌+，菌落计数105CFU/ml。药敏试验：庆大霉素R，氟哌酸S。A.根据临床和实验室检查，诊断为何种疾病？B.除肠外感染外，请比较引起胃肠炎的各种大肠埃希菌。C.卫生细菌学检查有哪些指标？各有何意义？,
