1、第九章 肠杆菌科,学习目标掌握: 各种致病性菌种致病因素与所致疾病熟悉: 致病性肠杆菌科主要种类;肠科菌生物学共性;WT、外斐试验了解: 微检与防治原则,肠杆菌科44个属、170多个种对人类致病力强的四属: 埃希菌、志贺菌、沙门菌、耶尔森菌;与医院感染有关的八种条件致病菌(属): 枸橼酸杆菌、克雷伯菌、肠杆菌、泛菌、沙雷菌、 变形杆菌、普罗威登菌、摩根菌;其他:巴特维菌、布丘菌、西地西菌、爱德华菌、欧文菌、爱文菌、哈夫尼亚菌、克卢瓦菌、勒克菌、勒米诺菌、穆勒菌、肥杆菌、普拉奇菌、光杆菌、普城菌、兰恩菌、塔特姆菌、致病杆菌、约根菌。,2,肠道杆菌共同特点,1、G-杆菌, 无芽孢,多数有鞭毛、菌毛
2、,少数有荚膜;2、需氧或兼性厌氧,营养要求不高;3、生化反应活泼,分解多种糖类,用于鉴定,乳糖+/- 非致病菌/致病菌; 4、抗原构造复杂(O、H、荚膜抗原) 5、抵抗力不强 6、易变异。,第一节 埃希菌属,代表菌种:大肠埃希菌重要的正常菌群营养作用 机会致病菌肠外感染 致病性大肠杆菌肠道感染 饮食物卫生学检测指标,大肠埃希菌于普通营养平板培养生长的菌落,一、生物学性状G-,周H、有菌毛乳糖+,S型有色菌落OHK抗原,二、致病性和免疫性,(一)致病物质黏附素:定植因子抗原I、II、III集聚黏附菌毛I、III 外毒素: 肠毒素(LT、ST)、溶血毒素 内毒素、荚膜、,(二)所致疾病,1、肠道外
3、感染 败血症、新生儿脑膜炎、泌尿系统感染 2、肠道感染 胃肠炎 (表9-2 引起胃肠炎的大肠埃希菌 ),“尿路致病性大肠埃希菌”,“致病性大肠埃希菌”5组,2、卫生细菌学检查,“大肠菌群数”含埃希属、枸橼酸、克雷伯、肠杆菌属等(乳糖+)作为检测食品和饮水被粪便污染的指标 我国饮水卫生标准:每1000ml水中大肠菌 群数不超过3个; 每100ml饮用水中不得检出大肠菌群。,划书:P113,三、微检 1、临床标本的检查: 标本采集、分离培养与鉴定,四、防治原则,增强体质,防止内源性感染加强卫生和水源管理药物治疗(依据AST结果),第二节 志贺菌属,人类细菌性痢疾的病原体;俗称为痢疾杆菌一、生物学性
4、状G-杆菌,无鞭毛,无荚膜,有菌毛乳糖- 动力-O、K抗原,根据抗原和生化反应的不同分为四群:痢疾志贺菌 A福氏志贺菌 B鲍氏志贺菌 C 宋内志贺菌 D抵抗力弱,多重耐药严重,1.致病物质,侵袭力:菌毛黏附内毒素(强烈)外毒素:A群I、II型产生志贺毒素 神经毒性、细胞毒性、肠毒性,二、致病性性与免疫性,2.所致疾病,菌痢传染源:患者和带菌者;易感,感染剂量103个(远低于霍、沙)途径:粪-口类型只局限于肠道,不侵入血液 急性菌痢:里急后重、粘液脓血便 急性中毒性痢疾:小儿 慢性菌痢 病后带菌时间长,3、免疫性常局限于肠粘膜,免疫力不持久免疫主要是消化道粘膜的SIgA,三、微生物学检查法标本采
5、集与检查,标本:服药前,新鲜粪便的粘液脓血部分,粪尿分开,立即送检;或30%甘油缓冲盐水送检。分离培养与鉴定毒力试验:Sereny试验 快速诊断法: 免疫染色、免疫荧光菌球法、 协同凝集试验、胶乳凝集试验、 分子生物学方法,四、防治原则,隔离患者、彻底治疗加强食品及饮水卫生管理抗生素治疗,是一群革兰阴性杆菌菌种繁多,血清型超过2500个对人类致病的占少数,如: 伤寒沙门菌 甲型副伤寒沙门菌 肖氏沙门菌 希氏沙门菌 动物沙门菌也可对人致病,第三节 沙门菌属,一、生物学性状周H 有菌毛无荚膜乳糖-无色S型菌落抗原结构复杂:O/H/Vi表9-4、9-5,19,常见沙门菌的抗原组分 组 菌名 O抗原
6、H抗原(1相/2相)A组 甲型副伤寒沙门菌 1,2,12 a / -B组 肖氏沙门菌 1,4,5,12 b / 1,2 鼠副伤寒沙门菌 1,4,5,12 i / 1,2C组 猪霍乱(副伤寒C) 6,7 c / 1,5 希氏沙门菌 6,7, Vi c / 1,5D组 伤寒沙门菌 9,12, Vi d / - 肠炎沙门菌 1,9,12 g,m / -,二、致病性与免疫性致病物质1.侵袭力 菌毛能黏附于肠壁上皮细胞,微荚膜(Vi抗原)抗吞噬2.内毒素 主要致病物质,引起体温升高、 白细胞数下降、中毒和休克。 3.肠毒素 食物中毒。,所致疾病1.肠热病:即伤寒、副伤寒 由伤寒、甲型副伤寒、肖氏、希氏沙
7、门菌引起。细菌随污染的食物和饮水进入人体。发病与否取决于侵入的菌量与人体的免疫状况。 两次菌血症。 导致肠穿孔或肠出血等并发症。,肠热症,肠系膜淋巴结,胸导管,全身酸痛、不适、发热,第一次菌血症,肝、脾、肾及胆囊等处繁殖,胆囊,肾脏,持续高热、肝脾肿大、玫瑰疹、全身中毒、,第二次菌血症,进入肠壁淋巴组织,粪便,尿,并发症:肠出血、肠穿孔,超敏反应坏死溃疡,肠道,2.胃肠炎(食物中毒)最常见的沙门菌病。急性胃肠炎症状。主要由于摄入被大量鼠伤寒沙门菌、肠炎沙门菌、猪霍乱沙门菌等污染的食物而引起。 3.败血症 多由猪霍乱沙门菌及希氏沙门菌引起。儿童或免疫力低下的成年人多见。 4.无症状带菌者(伤寒M
8、ary_) 症状消失1年后仍能在粪便中检出沙门菌者 重要的传染源,伤寒Mary,1906年夏季,Mary是纽约和长岛的一名厨师,曾先后受聘于许多家庭和组织,导致多人感染伤寒。检查发现Mary胆囊中含有大量的伤寒沙门菌,细菌随胆汁不断分泌入肠道并经粪便排出,她是一个典型的健康携带者,成为危险的传染源。公共健康组织提出摘除胆囊的治疗方案,但被Mary拒绝。为防止她再度感染成为传染源,卫生部门将她隔离了三年,之后她隐姓埋名,依然在宾馆、饭店做厨师,再度 引起多起伤寒发生。五年后她被再度隔离, 直至1938年去世。这就是世界上有名的 “伤寒Mary”事件。,免疫性 肠热病后,能获得牢固免疫,很少发生再
9、感染。 伤寒沙门菌为细胞内寄生菌,在肠热症的恢复中以细胞免疫为主。 也可产生体液免疫,通过抗体检测可以辅助诊断疾病。,三、微检法,(一)标本采集与检查肠热症在病程不同阶段采取不同标本:第1w取血,第2w以后取粪便、尿,1-3W骨髓液; 胃肠炎取呕吐物或可疑食物。 败血症取全血;(二)分离培养与鉴定,(三)血清学诊断试验,肥达反应(WT):用已知的伤寒沙门菌O、H抗原和甲型副伤寒、肖氏、希氏沙门菌的H抗原与病人血清作凝集试验,以测定是否有相应抗体及其效价。 用于肠热症的辅助诊断。 正常值、动态观察、OH意义、 其他,WT 原理:直接试管凝集试验(测抗体及效价?) 抗原:伤寒菌0、H,甲副H、肖、
10、希H (5种) 方法:结果:凝集程度?+?效价结果解释注意: Eg: 1 2 3 4 5 6 7 8 效价 TO 4+ 3+ 3+ 3+ 2+ + - - TH 4+ 4+ 3+ 3+ 2+ 2+ - - PA + + + - - - - - PB 3+ + + - - - - - 诊断:,29,或 “TH” 伤寒 “H” 或 “PA”则: 感染 副甲 可能性大 “O” (单项) 或“PB” 副乙 “H” 则: 伤寒、副伤寒早期 或沙门氏菌属其他细菌感染引起的交叉反应 “H” 则: 感染伤寒、副伤寒的可能性小。 “TH” 伤寒“O” “H” 或“PA” 则: 曾经感染 副甲 “H” (单项)
11、或“PB” 副乙 或 非特异性回忆反应 “H” (三项同时) 则: 疫苗接种的结果,Eg: WT结果(效价),试诊断? 病人: 甲 乙 丙 丁 戊 己 庚 辛TO 1:320 1:640 1:320 1:640 1:40 1:40 1:40 1:40TH 1:80 1:1280 1:80 1:40 1:320 1:80 1:40 1:320PA 1:40 1:80 1:160 1:40 1:40 1:640 1:80 1:160PB 1:40 1:40 1:40 1:640 1:80 1:40 1:320 1:160诊断:,防治原则,控制传染源加强卫生和水源管理药物治疗,第四节 其他菌属,一、
12、克雷伯菌属分类与致病 1、 肺炎克雷伯菌:肺炎、臭鼻、鼻硬结亚种;支气管炎、泌尿道和创伤感染;呼吸道粘膜、口咽部、鼻和鼻旁窦感染 2、产酸(催娩)克雷伯菌: 解鸟氨酸、植生、土生克雷伯菌(已归劳特菌属),革兰阴性杆菌,多形性,周鞭毛,运动活泼分布于肠道,条件致病菌固体培养基上呈扩散生长,形成波纹状的菌苔迁徙生长 尿素酶快速强阳性 泌尿道感染 外斐反应,二、变形杆菌属,34,三、 肠杆菌属 四、 沙雷氏菌属 五、枸橼酸杆菌属 六、摩根菌属 列表比较 菌属 主要代表菌种 致病 ,35,肠科常见菌致病性比较 属名 所致疾病 致病因素 埃希菌属 肠外感染 肠道感染 菌毛、K、肠毒素、内沙门菌属 伤寒、
13、副伤寒(肠热症) Vi-Ag、内、肠毒素 菌/败血症 胃肠炎 携带者 志贺菌属 细菌性痢疾(急、慢)携带者 菌毛、内、外毒素耶尔森菌属 鼠疫 肠炎 菌/败血症 FI / V/W/pgm/C/F/Pu/T、内、鼠毒素枸橼酸杆菌属 腹泻 菌血症 脑膜炎 脑脓肿 内克雷伯菌属 肺炎 肠炎 菌血症 脑膜炎 泌尿道感染 荚膜变形杆菌属 泌尿道感染 菌血症 脑膜炎 肠炎 食物中毒 菌毛、 内,C9 病例分析5岁男孩随母亲旅行中,进食小商店卖的水果沙拉,回家1天后,出现严重的腹部疼痛,大便次数不多,且多次便血,伴发热呕吐,急诊入院,检查有溶血性贫血及血小板减少等溶血性尿毒综合征。问题(1) 最可能的病原菌是
14、什么?(2)患者应该做哪些微生物学检查?,C9 病例分析,要点分析,(1) 根据患者的症状最可能的病原菌是大肠埃希菌O157:H7.(2)取粪便标本进行常规微生物学检查,并快速进行毒力和血清型等特征鉴定,以确定诊断,制定防止措施。,C9 病例分析1、36岁男性农民。持续发热已10天,伴有全身不适和食欲减退,明显乏力及轻度腹泻,于7月25日来院急诊。体格检查:体温40,神志恍惚,表情淡漠,听力减退,有时胡言乱语。巩膜黄染,肝脾均肿大,质软。皮肤有出血点。肾叩诊无疼痛。血白细胞数3.6109/L,中性粒细胞0.62。尿蛋白少许。GPT120u。WT:TO1:160,TH1:320,PA1:80,P
15、B1:40。HBsAg-,抗-HBc-,抗HAV-IgM-。A.请分析WT结果;试述标本收集与细菌学检查的关系。B.从伤寒的临床表现及体格检查结果,简述伤寒沙门菌的致病机制。C.沙门菌引起哪些疾病?细菌学检查有无差异?,38,2、40岁男性农民。近两天来畏寒,不发热,腹泻,大便每天58次,伴轻度里急后重。粪便常规:黄稀带有黏液,每高倍视野脓细胞+红细胞+。半年前有发热腹痛腹泻及脓血便史,经口服呋喃唑酮5天,症状控制而停止治疗。自此每当饮食不当时即有轻泻,可自限。A.诊断为何种疾病?是否需做细菌学检查?B.从临床表现试述致病机制。C.该病的流行为何难以控制?,39,3、22岁女学生。近两天来出现小便次数增多伴有尿急尿痛和下腹稍有胀痛。自觉轻度发热。体格检查:体温38心肺部无异常,血压110/70mmHg。血常规:白细胞11109/L,中性粒细胞0.77。尿沉渣镜检:有大量白细胞、少量红细胞及较多G-杆菌。尿培养:大肠埃希菌+,菌落计数105CFU/ml。药敏试验:庆大霉素R,氟哌酸S。A.根据临床和实验室检查,诊断为何种疾病?B.除肠外感染外,请比较引起胃肠炎的各种大肠埃希菌。C.卫生细菌学检查有哪些指标?各有何意义?,