1、,医学科研设计与论文写作,徐培渝四川大学华西公共卫生学院,医学研究的基本程序,科研选题,课题设计,科研实施,结果分析,论文撰写,发表论文,学术报告,医学研究选题的基本原则,重要性：针对重要领域的重要问题创新性：在理论技术方法上有更新科学性：符合现代科学理论和伦理实用性：有理论和应用价值可行性：有可能完成,课题名称是科研设计的总纲或其指导中心，也可以说设计中的全部内容皆由此而发，假说、实验、措施等皆为此而设，因此它必须是整个科研设想与过程的高度浓缩物。一个好的课题名称，能使人对该项研究工作一目了然、不仅可知其目的、内容和主要方法，甚至透过题目还能看出其假说的科学性。欲达此目的，立题必须力争做到鲜
2、明、具体、确切。,立题 (课题名称),有些科研设计的立题尚不够理想，其中最常见的毛病，不是题目过大就是笼统模糊，有的甚至使人观后不解其意或者文题不尽符合。举例 中医疗法对结石病的疗效研究,存在问题,修改：1.金钱草煎剂对肾结石病人排石效果的初步观察2.金钱草浸膏对大鼠尿路结石溶解作用的初步研究,科研三要素,处理因素受试对象预期效应,科研三要素,立题 处理因素（具体而不含糊）受试对象（明确而不省略）预期效应（限定而不笼统）工作定性（适当表达留有余地）,处理因素,处理因素 金钱草煎剂或浸膏受试对象 肾结石预期效应 排石效果或溶石作用 （初步观察或初步研究是对该项工作的一种定性）,例子：金钱草煎剂对
3、肾结石病人排石效果的初步观察,金属硫蛋白对INH和RFP致小鼠肝脏毒性的保护效应及机制研究,举例,12,三大要素之一-处理因素,定义：指研究者根据研究目的而施加于受试对象的刺激。处理因素 种类繁多非处理因素（干扰因素）也会对实验结果产生影响。,数目与水平强度标准化高剂量O-糖基化修饰抑制剂Benzyl-GalNAc诱导体外培养肝细胞脂肪变特发性中枢性性早熟女童血清Kisspeptins水平变化及意义,处理因素 之要素,研究设计时，常根据处理因素的数目分为： 单因素设计 多因素设计,处理因素-数目与水平,三种有机磷农药及复合遗传毒性效应研究,案例,16,方案：随机区组设计(randomized
4、block design)析因设计(factorial design)拉丁方设计(Latin-square design)正交设计(orthogonal design),多因素设计,第一部分,Tab.1 Single and combined cytotoxicity of DDVP、DM and Mal,例,定义：根据不同的研究目的而确定的研究对象。要素 1. 种类 人 动物 生物材料 2. 同质性 3. 满足的条件 总体条件样本 4. 生理遗传等因素 5. 标准化 6. 均衡性,三大要素之二-受试对象,研究的总体：所有满足条件的对象。研究的样本：接受该实验的对象。只有当样本具有对总体的代表
5、性时，实验研究的结果才具有普通性和推广价值。,三大要素-受试对象,受试对象的标准化对研究结果有着极为关键性的影响。试对象应根据研究目的而定，设计时应提出确定选择标准的依据或理由。,受试对象-标准化,处理因素作用于受试对象产生的结果。 通过适宜的、具体的指标来进行观察、检测。,三大要素之三-试验效应,指标的有效性指标的客观性指标的准确度和精密度指标的灵敏性指标的特异性指标的数目指标的标准化,选定实验指标和测定方法是科研设计中至关重要的问题，需要考虑：,指标-有效性,首要条件 指选用的指标与研究目的之间有本质联系，能确切地反映出处理因素的效应。（因果关系）,处理因素受试对象预期效应,科研三要素,有
6、关实验设计的几个问题,核心部分 “如何具体地进行研究”实验设计要为验证假说选择一种最佳方案；以较少的人力、物力和时间，换取最大的科学研究成果。在正确的实验设计指导下，可使实验误差减少到最低限度，取得更多的数据资料，保证实验结果的可靠性。,实验设计,目的：在实验研究中能有效控制随机误差。避免或减少各种非处理因素的干扰。以较少的实验对象取得较多而且可靠的实验数据。,实验设计- 统计学原则,对照 随机 重复 均衡,统计学原则,由于对照组与实验组除处理因素不同外，其他实验条件均完全相同，即对照组与实验组的非处理因素相同。通过比较实验组与对照组的效应，消除和控制非实验因素的影响，而衬托出实验组处理因素真
7、正的效应大小。通过设立对照组还可消除或减少实验操作的误差。,统计学原则-对照,有比较才能显示出差别，对照是比较的基础。,医学实验等研究中设立的对照必须具备以下条件，否则不但对照无效，而且反而更易造成假象，导致错误的结论。 对等 同步 专门设置 例数相等,对照条件,空白对照实验对照阳性对照标准对照自身对照相互对照历史对照,对照的类型,抽取样本以前，要使总体中每个单位都有同等的被抽取的机会，进而使样本对总体有较好的代表性，并使其抽样误差的大小可用统计方法加以估计。,统计学原则之二 -随机,目的：提高组间的均衡性，尽量减少偏倚；应用统计方法进行资料分析的基础；实验均衡齐同的手段之一。在实验中广泛应用
8、随机数字表进行随机化 。,统计学原则-随机,举例1 10例病人分为两组（1）给病人编号；（2）从随机数目表第一行第一字开始，用对角线向下顺序数10个数字；（3）单数为甲组，双数为乙组。如下表：,结果病人1、4、6、8、9分为甲组，2、3、5、7、10分为乙组。,举例2 15例病人分成三组（1）给病人编号；（2）从随机数目表中按顺序抄下15个数字；（3）每个病人对应数字除以3，以余数1、2、0代表甲、乙、丙组。,结果：3组人数不等，甲组7人，乙组4人，丙组4人。应从甲组各移1人至乙组与丙组，从表中再抄录下一个数字17，除以7，余数为3把第3个甲调到乙组（1，2，3，4，5，6，0）。剩下6个甲，
9、再取表中下一个数字33，除以6，余数也为3。把第3个甲移到丙组（1，2，3，4，5，0） 。调整之后的分组为：甲组：5、6、11、14、15；乙组：2、3、8、12、13；丙组：1、4、7、9、10。,定义： 指在相同实验条件下进行多次研究或多次观察，以提高实验研究结论的可靠性和科学性。,统计学原则之三-重复,整个实验的重复： 确保实验的重现性，提高可靠性。样本的重复：通过对一定含量的样本进行研究，发现处理因素与试验效应间的普通联系，避免把个别情况或偶然、巧合现象当作必然的规律。同一个体的重复观察：在实验时对受试对象进行重复测量，以测量结果的平均值作为最终观察值，可提高观察结果的精密度。,重复
10、-体现,决定样本大小的因素（1）处理效果：效果越明显，所需的样本（重复数）越小（2）实验误差：误差越小，越易达到统计学显著性，所需样本越小；（3）抽样误差：样本的个体差异越小，反应较一致，所需样本越小；（4）资料性质：一般计数资料样本需要大些，计量资料样本相对需要少些。,样本大小,医学研究中实验动物的基本例数,小动物（大鼠、小鼠、鱼、蛙等）： 每组1030只，计量资料每组不少于10只，计数资料每组动物数应适当增加；若按剂量分成35个剂量组时，每组8只也可，但每个处理因素的动物总数不少于30只。,中等动物（兔、豚鼠等）：每组820只，计量资料每组不少于6只，计数资料每组不少于30只。大动物（狗、
11、猫、猴等）：每组515只，计量资料每组不少于5只，计数资料每组不少于10只。,医学研究中实验动物的基本例数,指实验组与对照组在非处理因素方面的条件均衡一致。两组非处理因素越均衡一致，它们的可比性就越好，越能显示出处理因素的作用，从而减少非处理因素对结果的影响。,统计学原则之四-均衡,医学资料的整理和表达,在着手处理医学资料之前，首先应清楚地认识所处理资料的类型或者资料将被整理成的类型。一般医学资料可粗分为三大类：（1）计数资料，或称属性资料（2）等级资料或称有序分类资料（3）计量资料，又称测量资料,医学资料的整理和表达,计数资料是将观测单位按属性或特征分组清点各组的观测单位数所得。如做冠状动脉
12、搭桥术的心肌栓塞病人与对照病人的死亡资料可整理成表1。,计数资料（属性资料）,等级资料或称有序分类资料,这类资料是将观测单位按等级或有序特征分组，然后清点各组观测单位个数所得。表3是临床的一个典型例子。,值得注意的是，等级资料的等级之间不一定是等距离的，医生无法确定明显改善与轻度改善之间相差的程度是否与轻度改善与无改变之间相同。因此将等级资料转化成定量资料做统计分析时，要避免这点带来的偏差。,表3 链霉素治疗肺结核6个月的X线评价疗效（等级资料）,每一个观测单位的某项指标做定量测量所得的资料。类型 连续型 如身高、血钙等。 间断性 如血细胞数，每天吸烟支数。,计量资料（测量资料）,表4 67例
13、正常男性血清尿酸水平（mg%）（连续型计量资料）,计数资料描述性指标：构成比，率，相对比，率的标准误推断性分析：u检验，卡方检验，Poisson分布计量资料描述性指标：平均数，标准差推断性分析： u检验，方差分析，相关与回归分析等级资料推断性分析：几何均数，对数标准差描述性指标：Ridit分析，秩和检验,常用统计学,统计学至上？如果实验设计不合理，数据处理不得当，甚至患有系统误差，则P值即使P0.001也无价值。所以把P值看得高过一切是不对的。问题: 有统计学意义一定就有生物学意义吗？,医学论文书写方法和技巧,选题阶段：选题过程一般可分为三步：初拟题目：在这项工作之前必须手中有信息、资料和设想
14、，当然可以是前瞻性研究或回顾性总结，大致可有以下几个方面：临床遇到的罕见病和疑难病例；危重病人的诊治经验；阅读国内外文献、参加学术会议受到的启发，进行技术和方法的移植研究；新药、新仪器的临床应用，新的诊断方法及治疗经验。,医学论文的产生过程,在初步考虑拟选题目之后，应进行全面的文献检索，避免题目类同、结论陈旧和不符合客观事实。在别人研究成果基础上寻找尚未解决的问题作为自己的研究题目。,实验研究阶段：应用国外或国内的先进手段、药物、手术方法、检测等进行临床试用、观察和随访调查，并用动物或正常人作对照试验，要求详细记录各种数据及资料，作为论证和评价成果的依据。整理、分析资料和总结阶段：对试验资料进
15、行统计分析，绘制图表，临床分析和比较，得出显效、有效和生存率、死亡率、发病率等结论，并分析其相互关系，引证文献作对比。 分析成功和失败的原因及制约因素，并对病因学、流行病学、发病机制进行论证，包括预后的估价。最后对论文作出自我评价，提出有待进一步探讨的问题。,撰写论文阶段：该详则祥，该简则简，文字简练，用语准确，恰如其氛，切忌浮夸和虚构。 基本功 文献检索，统计学的基础知识的X2检验、T检验、F检验、相关分析、回归运算、如何选择样本大小等，阅读医学情报信息和文献积累，在实践中不断总结，逐步提高写作水平，这样才能水到渠成写出真正好的论文。,（1）论文内容的科学性、先进性、实用性；（2）写作技巧上
16、要文字简洁、观点鲜明、图 表恰当。,好论文,科学性先进性实用性,撰写医学论文的基本要求,一是理论水平，如原理探讨，疗效机制等是否有新的突破；二是实践水平，如诊断水平或治疗效果是否高于一般水平及技术操作是否特别先进。与同类成果当时的现有的水平相比较，如与国外的、国内的、本地的同类课题水平比较才能给予评价。,先进性（创造性）,述评论著（论著摘要、实验研究、诊断技术等）病例报告临床病（例）理讨论学术交流综述专题笔谈经验介绍讲座简讯,医学论文的类型,题目 摘要 序言 材料与方法 结果 讨论 参考文献,医学论文的基础结构 以论著为例,必须切合内容而简明扼要、突出重点，能够明确表达论文的性质和目的。题目一
17、般都采用主要由名词组成的词组来表达，且标题不宜过长（一般少于20字）。,题目,全文通过什么方法，得到什么结果，资料数据，提出有意义的结论（包括阳性及阴性）。具体按四要素来书写中、英文摘要：目的（Objectives）、方法（Methods）、结果（Results）、结论（Results）、结论（Conclusions），中英文内容要一致。字数控制在200字左右。关键词或主题词35条。英文摘要尚应包括文题、作者姓名（汉语拼音）、单位名称、所在城市名及邮政编码。作者应列出前3位，3位以上加“et al”。,摘要,过去研究的情况、方法、目的和所获得的主要成果或特点。这段文字不宜超过100200字。,
18、序言,执行的关键部分，要求简明准确、材料完整及可信。具体要求如下： 必须预先选择好合适的即合乎一定条件的、一定数量的研究对象； 采用一定的实验、诊断或治疗方法（包括实验步骤、方法、器材试剂、药品）； 经过一定时期的观察，相同条件下的对照组，与他人结果比较并综合分析。,材料（资料）和方法,把全部原始资料集中起来，在处理这些原始资料时，应是随机，客观地加以分析，不应有意无意地加以挑选。对于一些阴性结果，不必一一列出。尽量组织严密，符合逻辑、进行对比观察。,结果,主要任务是探讨“结果”的意义。讨论的主要内容包括：主要的原理和概念；实验条件的优缺点；本人结果与他人结果的异同，突出新发现、新发明；解释因
19、果关系，说明偶然性与必然性；尚未定论之处，相反的理论；急需研究的方向和存在的主要问题。,讨论,医学论文撰写中的常见问题,标题太长，主题不突出；标题与内容不符，或题目太大而内容贫乏；标题单调，主题不明确； 关于题目要求： 可检索性；特异；明确；简短。,科研设计的选题与立题问题,只有观察组没有对照组：有比较才能有鉴别，医学研究结果如无适当的对照比较，就难结论。即使有了对照组，若两者之间没有可比性，同样不能得出确切的结论。研究对象均衡性差 对照组与实验组一定在性别、年龄、病情、病期、病型、部位、疗程等条件大致相同的情况下，才有可比性，其结果才有科学价值。,关于结果的评价,病例资料经过有意无意的挑选：
20、有些论文，对所谓“资料不全”、“疗程未满”、“未随访到”的病例剔除不计，这样所得的结果往往比实际疗效高，因为若如此剔除，其结果的科学性必然成问题。更有甚者，对一些数据，主观臆断地以某种原因为理由加以剔除，完全失去了这次研究的意义。,无明确的客观指标、仅凭患者主诉进行考核；观察、研究人员的主观偏面性；考核标准过低；数据未经统计学处理；考核方法不够科学。,方法和指标的科学性不够,病例资料的可比性；客观数据要经统计学处理；考核指标要有严格的科学性（可比性、指标不能过低，不能有主观偏面性等）。,在考核疗效时一定要注意,图表是表达研究数据，最简洁方法。一般来说“图”是从“表”来的，可以使读者从图中看出一个大概趋势和实验内容。规范图表形式。如标准化的三线表等。,图表的应用问题,2 结果,表2.1 8例普通放疗患者和11例调强放疗患者的BMC-MN结果( s),# 与0Gy比较P 0.01,表例 三线表,图2.1 普通放疗和调强放疗的微核率比较,图2.2 普通放疗和调强放疗的核芽突率比较,图例,75,INH染毒致肝脏抗氧化防御能力减弱,图例,谢 谢！,欢迎各位同仁批评指正！,
