1、河北省儿童医院感染消化科辛素霞,布拉氏酵母菌治疗HP胃炎病例分享,胃炎是儿童临床常见疾病之一，多为慢性，若不及时治疗，易导致胃肠功能减退，营养吸收不良，严重者可影响小儿的生长和发育。目前发现 80% 95% 的慢性胃炎患者胃黏膜中有幽门螺杆菌( Hp) 感染，因此彻底根除 Hp 感染是目前治疗慢性胃炎 的关键之一。随着传统三联或四联疗法对 Hp 首次 根除率的下降，寻找新的方法取代或辅助抗生素进 行 Hp 的根除治疗，已日益引起国内外学者的关注。我们用布拉氏酵母菌散剂( 亿活) 联合三联疗法治 疗 Hp 感染，取得较好效果，报告如下。,患儿男8岁，主因:间断上腹痛、 腹胀、呕吐半年于2016年
2、2月就诊我院。半年前患儿无明显诱因出现上腹疼痛、腹胀，腹痛为阵发性隐痛、能忍受，腹痛时无腹泻症状，偶有呕吐，为胃内容物，非喷射性，无胆汁及咖啡色样物，不伴发热，无咳嗽、流鼻涕，食欲欠佳，曾在当地做腹部超声示肠系膜淋巴结炎，给予沙棘干乳剂、猴头菌等药物治疗，患儿病情一度好转。停药不久病情又反复。来我院就诊前数日因进食油炸食物，腹痛加重，腹胀明显，为进一步诊治就诊我院。就诊时查体：一般情况可，皮肤巩膜无黄染，咽无充血，心肺查体未见异常，上腹剑突下轻压痛，无肌紧张及反跳痛，肝脾未触及，肠鸣音正常存在，双下肢未见出血点及淤斑。,入院后血常规检查未见异常。腹部超声示：肠系膜淋巴结稍大。13C呼气试验HP
3、阳性。胃镜检查结果是：慢性浅表性胃炎、尿素酶试验+。诊断HP胃炎，给予三联疗法：奥美 拉唑片每天0.7mg /kg，晨空腹顿服; 克拉霉素每天 15 mg /kg，分 2 次口服; 阿莫西林颗粒每天 50 mg /kg，分 3 次口服，加布拉氏酵母菌散口服( 0 25，Bid) ，总疗程为两周。服药一周患儿腹痛、腹胀、反酸、打嗝症状逐渐好转，继续服药一周患儿症状缓解，停药 4 周后查13C 尿素呼气试验结果是HP阴性。,讨论：胃炎是指由不同病因引起的胃黏膜炎症性病 变，小儿大多为慢性胃炎，呈浅表性炎症，少有急性胃炎、特殊类型胃炎及萎缩性胃炎。反复发作、无规律的腹痛是小儿就诊的常见原因，疼痛部位
4、、性质不定，以腹上区痛及脐周痛为主，多数为间歇性隐痛， 少数呈阵发性剧痛，还可有畏食、恶心、呕吐、腹胀、 反酸、嗳气、呃逆等症状，胃黏膜糜烂出血者可有呕 血、黑便等。,幽门螺杆菌( Helicobacter pylori，Hp) 是胃黏膜多种疾病的致病因子之一，世界卫生组织已把 Hp列为胃癌的高危致癌因子。超过 90% 的十二指肠球部溃疡患者，60% 80%的胃溃疡患者和胃炎患者，80%以上的胃癌患者，都与 H pylori 的感染有关。Hp 与儿童慢性胃炎，消化性溃疡的发病密切相关，根除 Hp 能改善慢性胃炎儿童消化不良症状，促使溃疡愈合。所以，根除 Hp 治疗已经得到全世界的公认。,诊断H
5、P感染方法：包括侵入性和非侵入性，侵入性方法指通过胃镜的方法，包括胃黏膜细菌培养、组织学检查、快速尿素酶试验；非侵入方法目前应用的有尿素呼气试验、粪便HP抗原检测、血清抗体检测。通过胃镜活检胃黏膜细菌学检查是诊断HP现症感染的“金标准”。,尿素呼气试验包括13C尿素呼气试验和14C尿素呼气试验，儿童以13C尿素呼气试验为好，由于其无放射性特点，已广泛地应用于儿童，敏感性和特异性均高，是诊断HP现症感染和评价药物疗效可靠的非侵入性诊断方法。但尿素呼气试验不适合年幼儿，尤其是2岁以下小儿，因年幼儿不合作影响准确性。,粪便抗原试验（HPSA）是新的非侵入性诊断方法，敏感性、特异性和尿素呼气试验相仿，
6、在成人中将其作为诊断手段，在儿童中的应用也显示较高的敏感性和特异性，尚须进一步积累经验。由于粪便HPSA易受各种因素尤其是药物的影响，其评价药物疗效的价值还须进一步观察,已有单克隆抗体检测粪便HP抗原的方法问世。,此外，检测粪便HP-DNA的PCR技术将提供新的非侵入性诊断方法，相信今后会有更多的非侵入性方法用于临床诊断。在儿童中，血清学方法检测幽门螺杆菌感染是不可靠的。,Hp感染的诊断符合下述四项之一者可判断为Hp现症感染：(1)细菌培养阳性；(2)组织病理学检查和RUT均阳性；(3)若组织病理学检查和RUT结果不一致，需进一步行非侵入性检测，如UBT或SAT；(4)消化性溃疡出血时，病理组
7、织学或RUT中任一项阳性。,（二）Hp感染的根除治疗1根除Hp的常用药物：(1)抗生素：阿莫西林50 mg/( kg-d)，分2次（最大剂量l g，2次d）；甲硝唑20 mg/(kgd)，分2次（最大剂量05 g，2次d）；替硝唑20 mg/(kgd)，分2次；克拉霉素15 - 20 mg/( kgd)，分2次（最大剂量0.5g，2次/d）。(2)铋剂：胶体次枸橼酸铋剂（6岁），6-8mg/( kgd)，分2次（餐前口服）。(3)抗酸分泌药：PPI:奥美拉唑，0.6-1.0mg/( kgd)，分2次（餐前口服）。,2根除Hp的治疗方案：(1)一线方案（首选方案）：适用于克拉霉素耐药率较低( 2
8、0%)的地区，含铋剂的三联疗法（阿莫西林+甲硝唑+胶体次枸橼酸铋剂）以及序贯疗法（PPI+阿莫西林5d，PPI+克拉霉素+甲硝唑5d）可作为一线疗法。,(2)二线方案：用于一线方案失败者，PPI+阿莫西林+甲硝唑（或替硝唑）+胶体次枸橼酸铋剂或伴同疗法（PPI+克拉霉素+阿莫西林+甲硝唑），疗程10或14 d。,然而联合应用 抗生素及长期使用 PPI 所引起的抗生素耐药及其 相关副作用是导致治疗失败的主要原因。为了提 高以 PPI 为基础的一线三联疗法的根除率，以下 临床治疗方案值得提倡，主要包括延长治疗时间、 使用新的抗生素（如喹诺酮类）、初次选择四联 疗法或在三联疗法中增加益生菌等 。,由
9、于儿童特殊人群用药的限制，增加益生菌 成为最佳选择。益生菌属于微生物，口服后，在 肠道微生态产生有益作用并改善健康状态。体外 研究发现益生菌有如下作用机制：（1）益生菌产 生的乳酸可以引起胃内 pH 值下降，从而对抗 Hp 产生的尿素酶；（2）乳酸杆菌产生的细菌素可以 杀死 Hp；（3）乳酸杆菌可以阻止 Hp 在胃上皮细 胞定植；（4）粘蛋白的产生和免疫反应可稳定胃 黏膜的屏障功能 。此外，亦有研究表明益生菌能 减少抗生素的副作用和改善治疗的耐受性。,布拉氏酵母菌是一种非致病性的真菌性益生菌制剂，与其他细菌性益生菌的区别是可以和抗生素合用，它不属于人体胃肠道原籍菌，不会被胃酸、胆酸所破坏，对抗
10、生素天然耐受。它可以刺激胃肠绒毛膜刷状缘处代谢酶的活性，抑制炎症反应，提高胃肠黏膜免疫应答，还可以黏附病毒以及细菌，并直接抑制致病菌的生长和繁殖。,一项有关布拉氏酵母菌联合标准三联疗法根除 H. pylori 的研究表明 ，布拉氏酵母菌联合应用于 H. pylori感染清除治疗可以显著提高 H. pylori 清除率，降低抗生素相关性不良反应特别是腹泻的发生率，提高患者的耐受性。,也有学者研究发现：布拉氏酵母菌、复方嗜酸乳杆菌片、双歧三联活菌胶囊分别联合三联疗法与单纯三联疗法相比，均可有效提高H. pylori 根除率，并可明显降低根除过程中不良发应的发生率，提高患者耐受性。益生菌可作为根除 H. pylori 的辅助用药。3 种益生菌比较，以布拉氏酵母菌疗效更佳。,益生菌可直接作用于 Hp发挥抑菌活性，然而目前微生态治疗还不能代替传统的抗生素疗法，但与抗生素联合使用可大大提高抗 Hp 感染的疗效，特别是在抗生素耐药的情况下，平衡肠道正常菌群，降低抗生素的不良反应，益生菌治疗 Hp 感染具有广阔的运用前景，值得推广应用。,
