1、国家基本药物,安丘市人民医院神经内科鞠作泉,国家基本药物,神经系统用药治疗精神障碍药活血化瘀药,国家基本药物-神经系统用药,抗帕金森病药 抗重症肌无力 抗癫痫药 脑血管病用药及降颅压药 镇静催眠药 其他药物,一、国家基本药物-神经系统用药,大多数神经系统用药主要是影响中枢和外周神经系统的特异递质或受体，产生特异的作用而用于治疗各种神经系统疾病，也正是因它们的作用的选择性不高而可出现有关的不良反应。,一、国家基本药物-神经系统用药-抗帕金森病药,（一）抗帕金森病药 帕金森病又称震颤麻痹，是中老年人常见的神经系统退行性疾病，主要病变在黑质和纹状体通路，其神经递质多巴胺（主抑制）生成减少以致与乙酰胆
2、碱（主兴奋）的功能相对增强所产生失衡所致。可以采用药物调节其平衡而进行对症治疗。 本节药物包括拟多巴胺类药物金刚烷胺（口服常释剂型）和抗胆碱类药物苯海索（口服常释剂型）。两类药物合用可增强疗效。 本类药物需要采取“个体化剂量”的治疗方法：即从小剂量开始，缓慢增加剂量，在可耐受的副作用的剂量范围内，达到最佳的疗效时便以该剂量维持治疗。在其应用初期多数都有一些副作用。其中以消化道和神经系统的症状最常见，如恶心、呕吐、眩晕、失眠等。,一、国家基本药物-神经系统用药-抗帕金森病药,金刚烷胺 Amantadine 【药理学】金刚烷胺具有抗帕金森病作用和抗病毒作用。 金刚烷胺抗帕金森病的作用机制是本品进入
3、脑组织后促进纹状体多巴胺的合成和释放，减少神经细胞对多巴胺的再摄取，并有抗乙酰胆碱作用，从而改善帕金森病患者的症状。 金刚烷胺抗病毒作用的机制在于阻止甲型流感病毒穿人呼吸道上皮细胞、剥除病毒的外膜以及释放病毒的核酸进入宿主细胞有关。对已穿人细胞内的病毒亦可影响其初期复制。 本药口服吸收快而完全，24小时血药浓度达峰值，每日服药者在23日内可达稳态浓度。可通过胎盘及血脑屏障。90%以上呈原形由肾脏排泄，部分可被重吸收，在酸性尿中排泄率增加。半衰期为1115小时。少量由乳汁排泄。总清除率(CL)16.5L/小时，在老年人其肾清除率下降。,一、国家基本药物-神经系统用药-抗帕金森病药,【适应证】用于
4、帕金森病、帕金森综合征、药物诱发的锥体外系疾病，一氧化碳中毒后帕金森综合征及老年人合并有脑动脉硬化的帕金森综合征。也可用于防治甲型流感病毒所引起的呼吸道感染。,一、国家基本药物-神经系统用药-抗帕金森病药,【禁忌证】对本品过敏者、妊娠期和哺乳期妇女、新生儿和1岁以下婴儿禁用。 【不良反应】眩晕、失眠和神经质，恶心、呕吐、厌食、口干、便秘。偶见抑郁、焦虑、幻觉、精神错乱、共济失调、头痛，罕见惊厥。少见白细胞减少、中性粒细胞减少。,一、国家基本药物-神经系统用药-抗帕金森病药,【注意事项】 (1)有癫痫史、精神错乱、幻觉、充血性心力衰竭、肾功能不全、外周血管性水肿或直立性低血压的患者应在严密监护下
5、使用。 (2)治疗帕金森病时不应突然停药。 (3)用药期间不宜驾驶车辆，操纵机械和高空作业。 (4)每日最后一次服药时间应在下午4时前，以避免失眠。 (5)妊娠期及哺乳期妇女用药：本品可通过胎盘，可由乳汁排泄。 (6)老年人慎用。,一、国家基本药物-神经系统用药-抗帕金森病药,【药物相互作用】 (1)本品与乙醇合用，使中枢抑制作用加强。 (2)本品与其他抗帕金森病药、抗胆碱药、抗组胺药、吩噻嗪类或三环类抗抑郁药合用，可使抗胆碱反应加强。 (3)本品与中枢神经兴奋药合用，可加强中枢神经的兴奋，严重者可引起惊厥或心律失常。,一、国家基本药物-神经系统用药-抗帕金森病药,【用法和用量】口服。 (1)
6、成人：帕金森病、帕金森综合征，一次lOOmg，一日12次，一日最大剂量为400mg。抗病毒，一次200mg，一日1次；或一次lOOmg，每12小时1次。 (2)儿童：19岁儿童，按体重一次1.53mg/kg，8小时一次；或一次2.24. 4mg/kg，12小时一次；912岁儿童，每12小时lOOmg；12岁及12岁以上儿童，用量同成人。 【制剂和规格】 (1)盐酸金刚烷胺片（胶囊）：0.lg。 (2)盐酸金刚烷胺颗粒：6g：60mg；12g：140mg。,一、国家基本药物-神经系统用药-抗帕金森病药,苯海索 Benzhexol 【药理学】苯海索的抗帕金森病作用在于选择性地阻断中枢神经系统纹状体
7、的胆碱能神经通路，而对外周神经作用较小，从而有利于恢复帕金森病患者脑内多巴胺和乙酰胆碱的平衡，改善患者的帕金森病症状。 本品口服后吸收快而完全，可透过血脑屏障。口服后1小时起效，作用持续612小时。服用量的56%随尿排出，肾功能不全时排泄减慢而有蓄积作用。也可从乳汁分泌。,一、国家基本药物-神经系统用药-抗帕金森病药,【适应证】用于帕金森病、帕金森综合征。也可用于药物引起的锥体外系疾病。 【禁忌证】青光眼、尿潴留、前列腺肥大患者。 【不良反应】常见口干、视物模糊等，偶见心动过速、恶心、呕吐、尿潴留、便秘等。长期应用可出现嗜睡、抑郁、记忆力下降、幻觉、意识混浊。,一、国家基本药物-神经系统用药-
8、抗帕金森病药,【注意事项】 (1)老年人对药物较敏感，注意控制剂量。长期应用容易促发青光眼。伴有动脉硬化者，对常用量的抗帕金森病药容易出现精神错乱、定向障碍、焦虑、幻觉及精神病样症状。高龄老年患者慎用。 (2)妊娠期及哺乳期妇女慎用。 (3)儿童慎用。,一、国家基本药物-神经系统用药-抗帕金森病药,【药物相互作用】 (1)本品与乙醇或其他中枢神经系统抑制药合用时，可使中枢抑制作用加强。 (2)本品与金刚烷胺、抗胆碱药、单胺氧化酶抑制药帕吉林及丙卡巴肼合用时，可加强抗胆碱作用，并可发生麻痹性肠梗阻。 (3)本品与单胺氧化酶抑制剂合用，可导致高血压。 (4)本品与制酸药或吸附性止泻剂合用时，可减弱
9、本品的效应。 (5)本品与氯丙嗪合用时，后者代谢加快，可使其血药浓度降低。 (6)本品与强心苷类合用可使后者在胃肠道停留时间延长，吸收增加，易于中毒。,一、国家基本药物-神经系统用药-抗帕金森病药,【用法和用量】口服。 (1)帕金森病、帕金森综合征：开始一日12mg，以后每35日增加2mg，至疗效最好而又不出现副作用为止；一般一日不超过lOmg，分34次服用，须长期服用。极量一日20mg。(2)药物诱发的锥体外系疾病：第一日24mg，分23次服；以后视需要及耐受情况逐渐增加至5lOmg。【制剂和规格】 盐酸苯海索片2mg,一、国家基本药物-神经系统用药-抗重症肌无力药,新斯的明 Neostig
10、mine【药理学】新斯的明可抑制胆碱酯酶活性而发挥完全拟胆碱作用，并能直接激动骨骼肌运动终板上烟碱样受体（N2受体）。由于它进入中枢神经系统的量很少，故主要表现为外周作用。其作用特点为对腺体、眼、心血管及支气管平滑肌作用较弱，对胃肠道和骨骼肌的作用较强，能促进肠平滑肌和胃收缩，促进小、大肠，尤其是结肠的蠕动，从而防止肠道弛缓、促进肠内容物向下推进，增加胃酸分泌，增加骨骼肌紧张性。本药皮下注射或肌内注射后吸收良好。既可被血浆中胆碱酯酶水解，亦可在肝中被代谢。用药量的80%可在24小时内经尿排出。其中原形药物占给药量50%。故消除迅速，肌内注射给药后平均半衰期0. 891.2小时。肾衰竭患者其半衰
11、期明显延长。,一、国家基本药物-神经系统用药-抗重症肌无力药,【适应证】用于手术结束时拮抗非去极化肌肉松弛药的残留肌松作用，用于重症肌无力，手术后功能性肠胀气及尿潴留等。【禁忌证】 (1)过敏体质者。 (2)癫痫、心绞痛、室性心动过速、机械性肠梗阻或泌尿道梗阻及哮喘患者。 (3)心律失常、窦性心动过缓、血压下降、迷走神经张力升高的患者。,一、国家基本药物-神经系统用药-抗重症肌无力药,【不良反应】本品可致药疹，大剂量时可引起恶心、呕吐，腹泻、流泪、流涎等，严重时可出现共济失调、惊厥、昏迷、语言不清、焦虑不安、恐惧甚至心脏停搏。【注意事项】 (1)过量时可给予阿托品对抗。 (2)甲状腺功能亢进症
12、和帕金森病等慎用。【药物相互作用】 (1)本品不宜与去极化型肌松药合用。 (2)某些能干扰肌肉传递的药物如奎尼丁，能使本品作用减弱，不宜合用。 (3)患者应避免使用的药物有奎宁、奎尼丁、青霉胺、普萘洛尔、四环素及庆大霉素、链霉素等氨基糖苷类抗生素，因这类药物可使其肌无力症状加重。,一、国家基本药物-神经系统用药-抗重症肌无力药,【用法和用量】皮下注射或肌内注射，一次0. 25lmg，一日13次。极量：一次Img，一日5mg。【制剂和规格】 甲硫酸新斯的明注射液：2ml：Img;Iml：0.5mg。 注射用新斯的明：Img。,一、国家基本药物-神经系统用药-抗癫痫药,癫痫是由多种病因引起的大脑神
13、经元异常放电所致的短暂中枢神经系统功能失常为特征的慢性脑功能障碍临床综合征。按其发作情况分为较多的类型：全面性发作（又可分为强直一阵挛性发作、失神发作、强直发作、痉挛和失张力发作）；部分性发作（又可分为简单部分性发作、复杂部分发作和继发全面性发作等）。癫痫的药物治疗主要在于预防癫痫发作。抗癫痫药多按癫痫发作的类型分类和选用。本节药物包括用于各型癫痫的药物卡马西平（口服常释剂型）、丙戊酸钠（口服常释剂型）、苯妥英钠（口服常释剂型、注射剂）和苯巴比妥（口服常释剂型、注射剂）；另外，还可用于抗癫痫的药物（例如地西泮等）。 抗癫痫药物在应用中应特别注意的问题是个体化剂量、联合用药、药物相互作用和停用药
14、物等。,一、国家基本药物-神经系统用药-抗癫痫药,卡马西平 Carbamazeplne【药理学】本品具抗惊厥、抗癫痫、抗神经性疼痛、抗躁狂一抑郁症、改善某些精神疾病的症状、抗中枢性尿崩症等作用，产生这些作用的机制分别为：使用一依赖性地阻滞各种可兴奋细胞膜的Na+通道，故能明显抑制异常高频放电的发生和扩散；抑制T-型钙通道；增强中枢的去甲肾上腺素能神经的活性；促进抗利尿激素的分泌或提高效应器对抗利尿激素的敏感性。本药在人体内吸收缓慢、不规则。生物利用度(F)58%85%。普通片剂在单剂量服药后，12小时内达平均血浆值浓度。单剂量口服400mg后，平均峰值血浆浓度约为4.5ugml。在12周内达稳
15、态血浆浓度。血浆蛋白结合率约76%。主要在肝被代谢，并可诱导肝药酶活性，加速自身代谢。代谢产物的药理活性与原形药相似。主要以无活性代谢物形式大部分经尿和粪便排出。单次给药时的半衰期为2565小时，儿童半衰期明显缩短。长期服用诱发自身代谢，半衰期可降为1020小时。本品能通过胎盘、能分泌入乳汁。,一、国家基本药物-神经系统用药-抗癫痫药,【适应证】 (1)癫痫，部分性发作：复杂部分性发作、简单部分性发作和继发性全身发作。全身性发作：强直、阵挛、强直阵挛发作。混合型发作。可单用或与其他抗惊厥药合用。 (2)三叉神经痛和舌咽神经痛发作，也用作三叉神经痛缓解后的长期预防性用药。也可用于脊髓痨和多发性硬
16、化、糖尿病性周围性神经痛、患肢痛和外伤后神经痛以及疱疹后神经痛。 (3)预防或治疗躁狂一抑郁症；对锂、抗精神病药、抗抑郁药无效的或不能耐受的躁狂一抑郁症，可单用或与锂盐和其他抗抑郁药合用。 (4)中枢性部分性尿崩症，可单用或合用氯磺丙脲、氯贝丁酯。神经内分泌性的多尿和烦渴。 (5)酒精癖的戒断综合征。,一、国家基本药物-神经系统用药-抗癫痫药,【禁忌证】已知对卡马西平及其相关结构的药物（如三环类抗抑郁药）过敏者。有房室传导阻滞，血清铁严重异常、骨髓抑制、肝卟啉病、严重肝功能不全等病史者。【不良反应】 (1)神经系统常见的不良反应：头晕、共济失调、嗜睡和疲劳。 (2)因刺激抗利尿激素分泌而引起的
17、水潴留和低钠血症（或水中毒），发生率约10%15%。 (3)较少见的不良反应有变态反应，Stevens-Johnson综合征或中毒性表皮坏死溶解症、皮疹、荨麻疹、瘙痒；儿童行为障碍，严重腹泻，红斑狼疮样综合征（荨麻疹、瘙痒、皮疹、发热、咽喉痛、骨或关节痛、乏力）。 (4)罕见的不良反应有腺体病，心律失常或房室传导阻滞（老年人尤其注意），骨髓抑制，中枢神经系统中毒（语言困难、精神不安、耳鸣、震颤、幻视），过敏性肝炎，低钙血症，直接影响骨代谢导致骨质疏松，肾脏中毒，周围神经炎，急性尿紫质病，栓塞性脉管炎，过敏性肺炎，急性间歇性卟啉病，可致甲状腺功能减退。曾有一例合并无菌性脑膜炎的肌阵挛性癫痫患者，
18、接受本品治疗后引起脑膜炎复发。偶见粒细胞减少，可逆性血小板减少，再障，中毒性肝炎。,一、国家基本药物-神经系统用药-抗癫痫药,【注意事项】 (1)与三环类抗抑郁药有交叉过敏反应。 (2)用药期间注意检查：全血细胞检查（包括血小板、网状细胞及血清铁，应经常复查达23年），尿常规，肝功能，眼科检查；卡马西平血药浓度测定。(3)用于特异性疼痛综合征止痛时，如果疼痛完全缓解，应每月减量至停药。一般疼痛不要用本品。(4)糖尿病患者可能引起尿糖增加，应注意。(5)癫痫患者不能突然撤药。,一、国家基本药物-神经系统用药-抗癫痫药,(6)已用其他抗癫痫药的患者，本品用量应逐渐递增，治疗4周后可能需要增加剂量，
19、避免自身诱导所致血药浓度下降。(7)下列情况应停药：肝中毒或骨髓抑制症状出现，心血管系统不良反应或皮疹出现。(8)下列情况应慎用：乙醇中毒，心脏损害，冠心病，糖尿病，青光眼，对其他药物有血液反应史者（易诱发骨髓抑制），肝病，抗利尿激素分泌异常或其他内分泌紊乱，尿潴留，肾病。 (9)饭后服用可减少胃肠反应，漏服时应尽快补服，不可一次服双倍量，可一日内分次补足。 (10)本品能通过胎盘，妊娠早期需慎用；本品能分泌入乳汁，约为血药浓度60%，哺乳期妇女不宜应用。 (11)老年患者对本品敏感者多，常可引起认知功能障碍、激越、不安、焦虑、精神错乱、房室传导阻滞或心动过缓，也可引起再障。本品可用于各年龄段
20、儿童，具体参见用法和用量。,国家基本药物-神经系统用药-抗癫痫药,【药物相互作用】(1)与对乙酰氨基酚合用，尤其是单次超量或长期大量，肝脏中毒的危险增加，有可能使后者疗效降低。(2)与香豆素类抗凝药合用，由于本品的肝酶的正诱导作用，使抗凝药的血药浓度降低，半衰期缩短，抗凝效应减弱，应测定凝血酶原时间而调整药量。(3)与碳酸酐酶抑制药合用，骨质疏松的危险增加。(4)由于本品的肝酶诱导作用，与氯磺丙脲、氯贝丁酯、去氨加压素、赖氨加压素、垂体后叶素、加压素等合用，可加强抗利尿作用，合用的各药都需减量。(5)与含雌激素的避孕药、环孢素、洋地黄类（可能地高辛除外）、雌激素、左旋甲状腺素或奎尼丁合用时，由
21、于卡马西平对肝药酶的诱导，这些药的效应都会降低，用量应作调整，改用仅含孕激素（黄体酮）的口服避孕药。与口服避孕药合用可能出现阴道大出血。(6)与多西环素合用，后者的血药浓度可能降低，必要时需要调整用量。,国家基本药物-神经系统用药-抗癫痫药,(7)红霉素及右丙氧芬可抑制卡马西平的代谢，引起后者血药浓度的升高，出现毒性反应。(8)氟哌啶醇、洛沙平、马普替林、噻吨类或三环类抗抑郁药可增强卡马西平的代谢，引起后者血药浓度升高，m现毒性反应。(9)锂盐可以降低卡马西平的抗利尿作用。(10)卡马西平（与三环类抗抑郁药结构相似）与单胺氧化酶(MAO)抑制药合用，可引起高热或高血压危象、严重惊厥甚至死亡，两
22、药应用至少要间隔14天。当卡马西平用作抗惊厥药时，单胺氧化酶抑制药可以改变癫痫发作的类型。若临床情况允许可停服单胺氧化酶抑制药更长。(11)卡马西平可以降低诺米芬辛的吸收并加快其消除。(12)苯巴比妥和苯妥英加速卡马西平的代谢，可将卡马西平的半衰期降至910小时。,国家基本药物-神经系统用药-抗癫痫药,【用法和用量】 (1)成人：抗惊厥，初始剂量每次100200mg，每天l2次，逐渐增加剂量直至最佳疗效。分次服用；维持量根据调整至最低有效量，注意个体化，最高量每日不超过1. 2g。镇痛，开始一次0. lg，一日2次；第二日后每隔一日增加0.10. 2g，直到疼痛缓解，维持量每日0. 40. 8
23、g，分次服用；最高量每日不超过1.2g。尿崩症，单用时一日0.30. 6g，如与其他抗利尿药合用，每日0. 20. 4g分3次服用。抗躁狂或抗精神病，开始每日0.20. 4g，每周逐渐增加至最大量1.6g，分34次服用。每日限量，1215岁，不超过lg; 15岁以上不超过1.2g;有少数用至1.6g。通常成人限量为1. 2g，1215岁每日不超过lg，少数人需用至1. 6g。 (2)儿童：每日1020mg/kg。维持血药浓度应在412Ug/ml之间。,国家基本药物-神经系统用药-抗癫痫药,【制剂和规格】 (1)卡马西平片：0.lg;0.2g。 (2)卡马西平胶囊：0. 2g。,国家基本药物-神
24、经系统用药-抗癫痫药,丙戊酸钠 Sodium Valproate【药理学】丙戊酸钠为广谱抗癫痫药。能增加丫一氨基丁酸(GABA)的合成和减少GABA的降解，升高抑制性神经递质GABA的浓度，降低神经元的兴奋性而抑制发作。tl/2为1215小时（成人）、1417小时（老年）、3040小时（新生儿）。主要以代谢产物由肾排泄，少量随粪便排出。口服后胃肠吸收迅速而完全，生物利用度近100%，约14小时血药浓度达峰值，有效血药浓度为50lOOUgml。血药浓度超过120Ugml时可出现明显不良反应。血浆蛋白结合率为85%95%。主要分布在细胞外液和肝、肾、肠和脑组织等；能通过胎盘，能分泌人乳汁。表观分布
25、容积为0. 10. 4L/kg。随着血药浓度增高，游离部分增加，从而增加进入脑组织的量，脑脊液内的浓度为血浆中浓度的10%20%。大部分由肝脏代谢，包括与葡萄糖醛酸结合和某些氧化过程，代谢物主要由肾排出，少量随粪便排出。半衰期为710小时,国家基本药物-神经系统用药-抗癫痫药,【适应证】主要用于简单或复杂失神发作、肌阵挛发作，大发作的单药或合并用药治疗，有时对复杂部分性发作也有一定疗效。【禁忌证】有药源性黄疸个人史或家族史者、有肝病或明显肝功能损害者、卟啉病禁用。,国家基本药物-神经系统用药-抗癫痫药,【不良反应】 (1)常见不良反应表现为腹泻、消化不良、恶心、呕吐、胃肠道痉挛、可引起月经周期
26、改变。 (2)较少见短暂的脱发、便秘、嗜睡、眩晕、疲乏、头痛、共济失调、轻微震颤、异常兴奋、不安和烦躁。 (3)长期服用偶见胰腺炎及急性肝坏死。 (4)可使血小板减少引起紫癜、出血和出血时间延长，应定期检查血象。 (5)对肝功能有损害，引起血清碱性磷酸酶和氨基转移酶升高，服用2个月要检查肝功能。 (6)偶有过敏、听力下降和可逆性听力损坏,国家基本药物-神经系统用药-抗癫痫药,【注意事项】 (1)用药期间避免饮酒，饮酒可加重其镇静作用。 (2)停药应逐渐减量以防再次发作；取代其他抗惊厥药物时，本品应逐渐增加用量，而被取代药应逐渐减少用量。 (3)外科系手术或其他急症治疗时应考虑中枢神经抑制药作用
27、的增强。 (4)用药前和用药期间应定期作全血细胞（包括血小板）计数、肝肾功能检查。 (5)对诊断的干扰，尿酮试验可出现假阳性，甲状腺功能试验可能受影响。 (6)可使乳酸脱氢酶、丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶轻度升高并提示无症状性肝脏中毒。血清胆红素可能升高提示潜在的严重肝脏中毒。 (7)血液病、肝病史、肾功能损害、器质性脑病、妊娠期及哺乳期妇女慎用。 (8)儿童用药：本品可蓄积在发育的骨骼内，应注意。,国家基本药物-神经系统用药-抗癫痫药,【药物相互作用】(1)饮酒可加重镇静作用。(2)全麻药或中枢神经抑制药与丙戊酸合用，前者的临床效应可更明显。(3)与抗凝药如华法林或肝素等以及溶血栓药
28、合用，出血的危险性增加。(4)与阿司匹林或双嘧达莫合用，可由于减少血小板凝聚而延长出血时间。(5)与苯巴比妥类合用，后者的代谢减慢，血药浓度上升因而增加其镇静作用而导致嗜睡。(6)与扑米酮合用，也可引起血药浓度升高，导致中毒，必要时需减少扑米酮的用量。(7)与氯硝西泮合用防止失神发作时，曾有报道少数病例反而诱发失神状态。(8)与苯妥英合用时，因与蛋白结合的竞争可使两者的血药浓度发生改变，由于苯妥英浓度变化较大，需经常测定。但是否需要调整剂量应视临床情况与血药浓度而定。(9)与卡马西平合用，由于肝酶的诱导而致药物代谢加速，可使两者的血药浓度和半衰期降低，故须监测血药浓度以决定是否需要调整用量。(
29、10)与对肝有毒性的药物合用时，有潜在肝中毒的危险。有肝病史者长期应用须经常检查肝功能。(11)与氟哌啶醇、洛沙平、马普替林、单胺氧化酶抑制药、吩噻嗪类、噻吨类和三环类抗抑郁药合用，可以增加中枢神经系统的抑制，降低惊厥阈和丙戊酸的效应，须及时调整用量以控制发作。,国家基本药物-神经系统用药-抗癫痫药,【用法和用量】口服。(1)成人：常用量按体重一日15mg/kg或一日6001200mg，分23次服。开始时按5lOmg/kg，一周后递增，至能控制发作为止。当每日用量超过250mg时应分次服用，以减少胃肠刺激。每日最大量为按体重不超过30mg/kg、或每日不超过1. 82. 4g。(2)儿童：按体
30、重计与成人相同，也可按体重一日2030mg/kg分23次服用或每日15mg/kg，按需每隔一周增加5lOmg/kg，至有效或不能耐受为止。【制剂和规格】 丙戊酸钠片：0. lg；0.2g。,国家基本药物-神经系统用药-抗癫痫药,苯妥英钠 Phenytoin Sodium 【药理学】苯妥英钠主要具有抗癫痫作用和抗心律失常作用。其抗癫痫作用机制在于增加细胞钠离子外流，减少钠离子内流，而使神经细胞膜稳定，提高兴奋阈，减少病灶高频放电的扩散。其抗心律失常作用，可缩短动作电位间期及有效不应期、抑制钙离子内流、降低心肌自律性，抑制交感中枢，对心房、心室的异位节律点有抑制作用，提高房颤与室颤阈值。抗神经痛及
31、骨骼肌松弛作用：稳定细胞膜作用及降低突触传递作用。本品还可抑制皮肤成纤维细胞合成（或分泌）胶原酶、加速维生素D代谢、引起淋巴结肿大和抗叶酸作用，抑制造血系统。可引起过敏反应，有酶诱导作用，静脉用药可扩张周围血管。,国家基本药物-神经系统用药-抗癫痫药,肌内注射吸收不完全且不规则，一次量血药浓度峰值仅为口服的13。口服虽吸收较慢，但85%90%由小肠吸收；其吸收率个体差异大，且受食物影响。给药后412小时血药浓度达峰值。吸收后分布于细胞内外液，细胞内可能多于细胞外。主要与白蛋白结合，结合率为88%92%，在脑组织内蛋白结合，结合率可能还高，表观分布容积为0. 6L/kg，能通过胎盘；能分泌入乳汁
32、。主要在肝脏代谢，有肠肝循环。主要经肾排泄，碱性尿排泄较快。半衰期为742小时，长期服用苯妥英钠的患者，其半衰期可为1595小时，甚至更长。 应用一定剂量后肝代谢能力达饱和，此时即使增加很小剂量，血药浓度非线性急剧增加，有中毒危险，要监测血药浓度。有效血药浓度为1020mgL。每日口服300mg，710日可达稳态浓度。血药浓度超过20mgL时易产生毒性反应，出现眼球震颤；超过30mgL时，出现共济失调；超过40mgL时往往出现严重毒性作用。,国家基本药物-神经系统用药-抗癫痫药,【适应证】 (1)适用于治疗全身强直一阵挛性发作、复杂部分性发作（精神运动性发作、颞叶癫痫）、简单部分性发作（局限性
33、发作）和癫痫持续状态。 (2)用于治疗三叉神经痛，隐性营养不良性大疱性表皮松解，发作性舞蹈手足徐动症，发作性控制障碍（包括发怒、焦虑和失眠的兴奋过度等的行为障碍疾病），肌强直症及三环类抗抑郁药过量时心脏传导障碍等。 (3)适用于洋地黄中毒所致的室性及室上性心律失常，对其他各种原因引起的心律失常疗效较差。 【禁忌证】对乙内酰脲类药有过敏史或患阿斯综合征、度房室阻滞，窦房结阻滞、窦性心动过缓等心功能损害者。,国家基本药物-神经系统用药-抗癫痫药,【不良反应】 (1)常见齿龈增生，儿童发生率高，应加强口腔卫生和按摩齿龈。 (2)长期服用后或血药浓度达30Ugml可能引起恶心，呕吐甚至胃炎，饭后服用可
34、减轻。 (3)神经系统不良反应与剂量相关，常见眩晕、头痛，严重时可引起眼球震颤、共济失调、语言不清和意识模糊，调整剂量或停药可消失；较少见的神经系统不良反应有头晕、失眠、一过性神经质、颤搐、舞蹈症、肌张力不全、震颤、扑翼样震颤等。 (4)影响造血系统，致粒细胞和血小板减少，罕见再障；常见巨幼红细胞性贫血，可用叶酸加维生素B12防治。 (5)引起过敏反应，常见皮疹伴高烧，罕见严重皮肤反应，如剥脱性皮炎，多形糜烂性红斑，系统性红斑狼疮和致死性肝坏死、淋巴系统霍奇金病等。一旦出现症状立即停药并采取相应措施。 (6)儿童长期服用可加速维生素D代谢造成软骨病或骨质异常；孕妇服用偶致畸胎；可抑制抗利尿激素
35、和胰岛素分泌使血糖升高，有致癌的报道。,国家基本药物-神经系统用药-抗癫痫药,【注意事项】 (1)对乙内酰脲类中一种药过敏者，对本品也过敏。 (2)有酶诱导作用，可对某些诊断产生干扰，如地塞米松试验，甲状腺功能试验，使血清碱性磷酸酶、谷丙氨基转移酶、血糖浓度升高。 (3)用药期间需检查血象、肝功能、血钙、口腔、脑电图、甲状腺功能并经常随访血药浓度，防止毒性反应；其妊娠期每月测定一次、产后每周测定一次血药浓度以确定是否需要调整剂量。 (4)下列情况应慎用：嗜酒使本品的血药浓度降低；贫血，增加严重感染的危险性；心血管病（尤其老人）；糖尿病，可能升高血糖；肝肾功能损害，可能改变本药的代谢和排泄；甲状
36、腺功能异常者。,国家基本药物-神经系统用药-抗癫痫药,(5)妊娠期及哺乳期妇女用药：本品能通过胎盘，可能致畸，用药应权衡利弊。凡用本品能控制发作的患者，孕期应继续服用，并保持有效血药浓度，分娩后再重新调整。产前一个月应补充维生素K，产后立即给新生儿注射维生素K减少出血危险。本品可分泌人乳汁，服用苯妥英的母亲避免母乳喂养。 (6)儿童用药应经常作血药浓度测定。新生儿或婴儿期不作为首选。学龄前儿童肝脏代谢强，需多次监测血药浓度以决定用药次数和用量。 (7)老年人慢性低蛋白血症的发生率高，治疗上合并用药又较多，药物彼此相互作用复杂，慎用，用量应偏低，并经常监测血药浓度。,国家基本药物-神经系统用药-
37、抗癫痫药,【药物相互作用】 (1)长期应用对乙酰氨基酚患者应用本品可增加肝脏中毒的危险，并且疗效降低。 (2)为肝酶诱导剂，与皮质激素、洋地黄类（包括地高辛）、口服避孕药、环孢素、雌激素、左旋多巴、奎尼丁、土霉素或三环抗抑郁药合用时，可降低这些药物的效应。 (3)长期饮酒可降低本品的浓度和疗效，但服药同时大量饮酒可增加血药浓度；与氯霉素、异烟肼、保泰松、磺胺类合用可能降低本品代谢使血药浓度增加，增加本品的毒性；与抗凝剂合用，开始增加抗凝效应，持续应用则降低。 (4)与含镁、铝或碳酸钙等合用时可能降低本品的生物利用度，两者应相隔23小时服用。 (5)与降糖药或胰岛素合用时，因本品可使血糖升高，需
38、调整后两者用量。 (6)原则上用多巴胺的患者，不宜用本品。 (7)本品与利多卡因或普萘洛尔合用时可能加强心脏的抑制作用。 (8)虽然本品消耗体内叶酸，但增加叶酸反可降低本品浓度和作用。 (9)苯巴比妥或扑米酮对本品的影响，变化很大，应经常监测血药浓度；与丙戊酸类合用有蛋白结合竞争作用，应经常监测血药浓度，调整本品用量。 (10)与卡马西平合用，后者血药浓度降低。如合并用大量抗精神病药或三环类抗抑郁药可能癫痫发作，需调整本品用量。,国家基本药物-神经系统用药-抗癫痫药,【用法和用量】 (1)抗癫痫：口服，成人：开始时每日lOOmg，分2次口服；13周内增加至250300mg，分三次口服。极量一次
39、300mg，一日500mg。如发作频繁，可按体重一日1215mg/kg，分23次服用，每6小时一次，第23日开始给予一次lOOmg(或按体重1.52mg/kg)，每日3次，直到调整至恰当剂量为止。儿童：开始按体重每日5mg/kg，分23次服用；可按需调整，以每日不超过250mg为度。每日维持量按体重48mg/kg，或按体表面积250mgm2，分23次服用，如有条件可进行血药浓度监测。 (2)抗心律失常 1)口服：成人，一日100300mg(或按体重第一日1015mg/kg，第24日7.5lOmg/kg)，一次服或分23次服用；维持量26mg/kg。儿童，开始一日按体重5mg/kg，分23次口服
40、，可根据病情调整，每日量不超过300mg，一日维持量按体重48mg/kg，或按体表面积250mgm2，分23次口服。,国家基本药物-神经系统用药-抗癫痫药,2)缓慢静脉注射：为中止心律失常、以lOOmg于23分钟缓慢静脉注射，根据需要每1015分钟重复一次，至心律失常中止，或出现不良反应为止，总量不超过500mg。 (3)用作胶原酶合成抑制剂：口服，成人，开始每日按体重23mg/kg，分2次服用，在23周内，增加到患者能够耐受的用量。血药浓度至少达8ugml。一般每日100300 mg。 (4)抗惊厥：静脉注射，成人，150250mg，于5%葡萄糖注射液2040ml中缓慢静脉注射，每分钟不超过
41、50mg;需要时30分钟后可再次静脉注射100150mg，一日总量不超过500mg。儿童，按体重5mg/kg或按体表面积250mgm2，1次或分2次注射。,国家基本药物-神经系统用药-抗癫痫药,【制剂和规格】 (1)苯妥英钠片：50mg;lOOmg。 (2)注射用苯妥英钠：lOOmg;250mg。,国家基本药物-神经系统用药-抗癫痫药,苯巴比妥 Phenobarbital 【药理学】苯巴比妥对中枢神经系统可随用量增加而产生不同的抑制作用，如镇静、催眠和抗惊厥；大剂量时产生麻醉作用；过量可麻痹延髓呼吸中枢致死。大剂量的苯巴比妥对心血管系统、呼吸系统有明显的抑制。其作用机制认为主要与阻断脑干网状结
42、构上行激活系统有关。 苯巴比妥可抑制中枢神经系统单突触和多突触传递，增加皮质的电刺激阈值，从而提高了癫痫发作的阈值；并抑制病灶异常放电向周围正常脑组织扩散。而产生抗癫痫作用，其作用机制在于增强中枢抑制性递质Y一氨基丁酸的受体的活性，也有调节钠、钾及钙通道作用的参与。,国家基本药物-神经系统用药-抗癫痫药,口服后在消化道吸收完全但较缓慢，0.51小时起效，2l8小时血药浓度达到峰值。吸收后分布于体内组织和体液中，脑组织内浓度最高，其次为骨骼肌内，并能透过胎盘和分泌人乳汁。血浆蛋白结合率约为40%(20%45%)，表观分布容积为0.50. 9L./kg。有效血药浓度约为1040ugml，超过40U
43、gml即可出现毒性反应。65%在肝脏代谢，转化为羟基苯巴比妥。大部分与葡萄糖醛酸或硫酸盐结合，由肾脏排出，有27%50%以原形从肾脏排出，部分在肾小管重吸收，使其作用时间延长。在成人的半衰期为50144小时；在儿童的半衰期为4070小时；肝肾功能不全者半衰期延长。,国家基本药物-神经系统用药-抗癫痫药,【适应证】 (1)治疗癫痫，对全身性及部分性发作（包括失神及肌阵挛）、新生儿癫痫均有效，一般在苯妥英钠、卡马西平、丙戊酸钠无效时选用。 (2)治疗惊厥，热性惊厥及其他原因引起的惊厥。 (3)镇静、催眠。 【禁忌证】肝、肾功能不全、呼吸功能障碍、严重肺功能不全、肝硬化、血卟啉病史、贫血、哮喘史、未
44、控制的糖尿病及对本品过敏者禁用。,国家基本药物-神经系统用药-抗癫痫药,【不良反应】 (1)常见嗜睡、眩晕、头痛、乏力、精神不振等延续效应。偶见皮疹、剥脱性皮炎、中毒性肝炎、黄疸等。也可见巨幼红细胞贫血，关节疼痛，骨软化。罕见巨幼红细胞性贫血和骨软化。有报道用药者出现肝炎和肝功能紊乱。 (2)用于抗癫痫时最常见的不良反应为镇静，但随着疗程的持续，其镇静作用逐渐变得不明显。可能引起微妙的情感变化，出现认知和记忆的缺损。 (3)长期用药，偶见叶酸缺乏和低钙血症。 (4)大剂量时可产生眼球震颤、共济失调和严重的呼吸抑制。 (5)长时间用药可产生耐受性与依赖性，突然停药可引起戒断症状。,国家基本药物-
45、神经系统用药-抗癫痫药,【注意事项】 (1)对一种巴比妥类药物过敏者，可能对本品也过敏。 (2)作抗癫痫药应用时，可能需1030天才能达到最大效果，需按体重计算药量，如有可能应定期测定血药浓度，以达最大疗效。 (3)肝功能不全者，用量应从小剂量开始。 (4)长期用药：可产生精神或躯体的药物依赖性，停药需逐渐减量，以免引起撤药症状。 (5)应注意与其他中枢抑制药合用，对中枢产生协同抑制作用。 (6)下列情况慎用：轻微脑功能障碍(MBD)症、低血压、高血压、贫血、甲状腺功能低下、肾上腺功能减退、心肝肾功能损害、高空作业、驾驶员、精细和危险T种作业者。,国家基本药物-神经系统用药-抗癫痫药,(7)妊
46、娠期及哺乳期妇女用药：慎用。本药可通过胎盘，妊娠期长期服用，可引起依赖性及致新生儿撤药综合征；可能因维生素K含量减少引起新生儿出血；妊娠晚期或分娩期应用，由于胎儿肝功能尚未成熟引起新生儿（尤其是早产儿）的呼吸抑制；可能对胎儿产生致畸作用。哺乳期用药可引起婴儿的中枢神经系统抑制。(8)儿童用药：可能引起反常的兴奋，应注意。 (9)老年用药：慎用。对本药的常用量可引起兴奋神经错乱或抑郁，因此用量宜较小。 (10)用药期间避免驾驶车辆、操作机械和高空作业，以免发生意外。,国家基本药物-神经系统用药-抗癫痫药,【药物相互作用】 (1)本品为肝药酶诱导剂，提高药酶活性，长期用药不但加速自身代谢，还可加速
47、其他药物代谢。在应用氟烷、恩氟烷、甲氧氟烷等制剂麻醉之前有长期服用巴比妥类药物者，可增加麻醉剂的代谢产物，增加肝脏毒性的危险。与口服抗凝药合用时，可降低后者的效应，应定期测定凝血酶原时间，从而决定是否调整抗凝药的用量。与口服避孕药或雌激素合用，可降低避孕药的可靠性。与皮质激素、洋地黄类（包括地高辛）、土霉素或三环抗抑郁药合用时，可降低这些药物的效应。与环磷酰胺合用，可增加环磷酰胺烷基化代谢产物。与奎尼丁合用时，应按需调整后者的用量。与氯胺酮同时应用时，特别是大剂量静脉给药，增加血压降低、呼吸抑制的危险。与苯妥英钠合用，效应降低。与卡马西平和琥珀酰胺类药合用时亦可使这两类药物的清除半衰期缩短而血
48、药浓度降低。与氟哌啶醇合用治疗癫痫，可引起癫痫发作形式改变，需调整用量。,国家基本药物-神经系统用药-抗癫痫药,(2)与吩噻嗪类和四环类抗抑郁药合用时可降低抽搐阈值，增加抑制作用；与布洛芬类合用，可减少或缩短半衰期而减少作用强度。 (3)与乙醇、全麻药、中枢性抑制药或单胺氧化酶抑制药等合用时，中枢抑制作用增强。,国家基本药物-神经系统用药-抗癫痫药,【用法和用量】 (1)口服给药：镇静：口服。成人，一次1530mg，每日23次。儿童，每次按体重2mg/kg，或按体表面积60mgm2，每日23次。催眠：口服。成人30lOOmg，晚上一次顿服。抗癫痫：口服，成人，一次30mg，一日3次；或90mg睡前顿服。极量一次0. 25g，一日0.5g。儿童，一日按体重35mg/kg或按体表面积125mgm2，分3次服或睡前顿服。 (2)肌内注射：癫痫持续状态或抗惊厥，肌内注射或缓慢静脉注射，成人，肌内注射0. lg，可每6小时一次，24小时内不超过0. 5g。儿童，肌内注射，按体重一次35mg/kg。,
