1、含乐沙定的FOLFOX晚期肠癌一线治疗的优选方案,乐沙定奥沙利铂 50mg/瓶卓越的品质带给您值得信赖的疗效,恶性肿瘤 死亡率(110万) 第1位 肺癌 46.42 第2位 肝癌 30.39 第3位 大肠癌 11.29 第4位 胃癌 11.0 第5位 鼻咽癌 8.48 第6位 食管癌 5.82 第7位 乳腺癌 4.7 第8位 白血病 4.17,大肠癌中国恶性肿瘤死亡率第三位,背景晚期肠癌的治疗现状,目前，手术仍然是肠癌最有效的首选治疗手段，然而:部分患者确诊时已达晚期，不能进行根治性手术,手术切除率为50%70%;即使手术也不能完全避免复发的危险，80%的患者在术中和术后并未见到残余病灶，但仍
2、有30%40%的患者复发转移，并最终死于大肠癌。,姑息化疗成为晚期肠癌唯一治疗手段,背景晚期肠癌治疗现状,对于晚期大肠癌，5-FU仍然是最基本的化疗药物，其单药的客观有效率约为20%，中位生存期68个月。 可以联合其他药物对5-FU进行生物调节增效,5-FU/LV联合方案早已成为治疗晚期大肠癌的标准的基本方案。,肠癌治疗十年历程,RR 20% TTP 56 months OS 1012 months,First-line efficacy,RR 50%+ TTP 9+ months OS 20+ months,5-FU,5-FUOral fluoropyrimidinesIrinotecanO
3、xaliplatin(Eloxatin),5-FUOral fluoropyrimidinesIrinotecanOxaliplatin(Eloxatin)CetuximabBevacizumab,Low efficacy,1995One option,2000More options,2005Many options,RR 50% TTP 89 months OS 21 months,Issues,Optimal regimens,Optimal regimensCorrect sequencing,最新的Meta分析结果19 个试验共计3300个病例,Piedbois et al, JCO
4、 2004,5-FU: 静滴 vs 推注,6 个试验中的Meta 分析 (N=1219),缓解率,推注（n=612）,静滴（n=607）,Meta-analysis Group in Cancer. J Clin Oncol. 1998;16:301-308,中位生存率,推注（n=612）,静滴（n=607）,5-FU 持续静滴明显提高缓解率和中位生存率,5-FU/LV的3-4级毒性,5-FU 持续静滴明显降低治疗毒性,是不是有更好的方案来治疗晚期肠癌？,高疗效高安全性,晚期肠癌一线治疗方案的选择标准,乐沙定用于一线MCRC的主要试验,de Gramont 等 (2000)n=420FOLFO
5、X4 (LV5FU2 与 LV5FU2 + 奥沙利铂)NCCTG N9741：Goldberg 等 (2002)n=795FOLFOX4 (奥沙利铂 + 5-FU/LV) 与 IFL (伊立替康 + 5-FU/LV) 与 IROX (奥沙利铂 +伊立替康 ),2962研究：给药方案,LV5FU2,LV 200mg/m2,5-FU 22小时连续滴注600mg/m2,5-FU 22小时连续滴注600mg/m2,5-FU 推注 400mg/m2,5-FU 推注 400mg/m2,第1天,第2天,乐沙定+LV5FU2,5-FU 22小时连续滴注600mg/m2,5-FU 22小时连续滴注 600mg/
6、m2,5-FU 推注 400mg/m2,5-FU 推注 400mg/m2,第1天,第2天,乐沙定85mg/m22小时滴注,每两周重复一次治疗时间：直至疾病进展或出现严重毒性反应,LV 200mg/m2,LV 200mg/m2,LV 200mg/m2,Study 2962 Expert report at the cut-off date 01/12/98,60,50,40,20,0,乐沙定+ LV5FU2(n=210),LV5FU2(n=210),10,30,50.7%,22%,%,乐沙定方案一线治疗和5-FU/LV相比：成倍提高有效率,p=0.0001,de Gramont 等 (2000)
7、,平均随访期: 27.7月LV5FU2乐沙定+ LV5FU2 N =210N=210平均时间 6.2月 9月,p = 0.0001,0,10,20,30,40,50,60,70,80,90,100,0,5,10,15,20,25,月,乐沙定 + LV5FU2,LV5FU2,病人百分数,JCO 18:2938-2947.2000 by ASCO,乐沙定方案一线治疗和5-FU/LV相比：显著延长无进展生存,2962试验提示我们：含乐沙定的FOLFOX4方案一线治疗晚期肠癌，具有翻倍的有效率，可以显著延长患者无进展生存期，同时，病人可以安全耐受。,晚期肠癌病人长期生存的希望,N9741: 乐沙定or
8、 伊立替康 + 5FU/LV or 乐沙定 +伊立替康治疗 晚期肠癌观察疗效和生活质量,RM Goldberg, RF Morton, DJ Sargent, CS Fuchs, RK Ramanathan, SK Williamson, BJ FindlayNCCTG, CALGB, ECOG, SWOG, NCIC-CTG,N9741: 研究设计,R,IFL,IROX,N = 795,晚期肠癌的一线化疗,FOLFOX,目的: 比较三种包括伊立替康或奥沙利铂的联合化疗方案, 用于晚期肠癌主要终点: TTP次要终点:缓解率, OS, 毒性,Goldberg RM, et al. JCO 200
9、4;22:23-30.,IFLCPT-11 125 mg/m2LV 20 mg/m25FU 500 mg/m2d1,8,15,22，每6周重复FOLFOX Oxa 85 mg/m2，d1LV 200 mg/m2，d1,25FU 400mg/m2 bolus+600mg/m2 22小时iv，d1,2 每2周重复 乐沙定 + CPT-11Oxa 85 mg/m2，iv, d1CPT-11 200 mg/m2，d1 每3周重复,N9741给药方法,N9741: 2006年的结果,*FOLFOX与IFL比较,Goldberg RM, et al. JCO 2004;22:23-30.,JCO 2006
10、 volume 24 number 21,IFL,FOLFOX,0,10,20,30,发热性中性粒细胞减少,恶心,呕吐,腹泻,觉异常感,%,15%,16%,4%,6%,28%,12%,14%,3%,3%,18%,40,FOLFOX组三级以上毒性反应最低,P0.002 forall comparisons of IFL vs FOLFOX and IFL vs IROX,11%,24%,19%,22%,7%,IROX,与IFL方案相比，FOLFOX可显著延长TTP总生存期并有较高的缓解率FOLFOX的安全性优于 IFL除外: 迟发感觉障碍,依据以上结果，2004年1月，美国FDA批准乐沙定用于晚
11、期肠癌的的一线治疗,依据以上结果，2004年1月，美国FDA批准乐沙定用于晚期肠癌的一线治疗,N9741: 5年生存率,中位随访4.3年,P = .016,P .001,Sanoff HK et al. ASCO 2007: Abstract 4067.,9.2%,5.4%,3.8%,0,1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,FOLFOX,IROX,IFL,5年生存率,一线化疗使用含乐沙定的FOLFOX方案是晚期肠癌病人能够获得5年长期生存的关键。,N9741研究负责人、北卡罗莱纳医学院的Richard Goldberg博士,FOLFOX4一线治疗5年总生存结果设定了晚期肠癌一线治疗的新标杆,含乐沙定的标准化疗显著延长晚期肠癌患者的生存，并且延缓疾病进展,乐沙定 为主方案用于晚期肠癌一线治疗的试验,晚期肠癌一线治疗的III期试验疗效比较,NCCN指南推荐：含乐沙定的FOLFOX方案首先用于晚期肠癌的一线治疗,含乐沙定的FOLFOX方案在美国、欧盟及中国等大多数国家被批准用于晚期肠癌的一线治疗，并被美国NCCN指南推荐为晚期肠癌的首选方案。,
