1、乙肝病毒前S1蛋白在乙型肝炎临床诊断中的意义和应用,在我国建立简便、灵敏、重复性好的检测乙型肝炎病毒试剂盒是及其重要的。 我国为病毒性肝炎的高发区，特别是乙型肝炎，我国人群乙型肝炎病毒的感染率达 45-85%，HBsAg携带者有1.2亿以上，10% 以上转为慢性肝炎，部分演变为肝硬变，进而引发肝癌。,前S1蛋白分子生物学特性,1、乙肝病毒(HBV)基因结构 HBV为嗜肝DNA病毒，由一个不完全双链 DNA 组成，约 3200 个氨基酸； 长链L(-)含4个开放读码框架（OFR)，为病毒蛋白的编码区：S 区、C 区、P 区、X 区； 短链S(+)相当于长链的50100%。其不固定端可被内源性DN
2、A多聚酶延长，使病毒成为完整的双链。,X gene,X gene,C gene,Pre C,HBxAg,HBcAg,HBeAg,S gene,preS2,preS1,P gene,HBsAg,DNApolymerase,HBV 基因组：编码HBV 抗原的基因,s,s,s,preS2,preS2,preS1,226 aa,“major”or”small” HBsAg,226 aa,226 aa,55 aa,55 aa,281 aa”middle” HBsAg,389 aa”large” HBsAg,108 aa,编码不同形式表面抗原（HBsAg) 的 HBV 基因区域,乙肝病毒前S1的研究表明：
3、前S1蛋白及其抗体与HBV-DNA、HBeAg、肝脏损害、乙肝的转归、乙肝疫苗有效成分等都有极其密切的关系。 乙肝病毒前S1蛋白及其抗体可作为乙肝病毒感染、复制和乙肝病人的诊断、治疗和预后的新标志和新检测系统。,意义,前S1、HBV免疫检测结果,HBsAg,PreS1抗原,PreS1抗体(IgM),PreS1抗体(IgG),抗HBs,年,抗HBe,抗HBc(IgG),HBeAg,0 10 20 30,感染,HBV-DNA,HBV 携带者血清病毒学标志物的转换曲线,急性乙肝不同病期的免疫标志动态,急性乙型肝炎前S1抗体动态变化,结 语,乙型肝炎病毒前1抗原研究进展,国内外对前蛋白/抗前蛋白临床意
4、义的基本共识一前蛋白前1病毒蛋白出现在急性 HBV 感染的最早期，是病毒清除的最早迹象。前 1 病毒蛋白持续存在者将发展至慢性肝炎。前1 病毒蛋白与HBV-DNA, HBeAg 高度相关。与肝内HBV-DNA, HBcAg 检出高度相关。在抗HBe(+)的HBV感染者中，检出前1蛋白可表明病毒的复制。,病毒附着于肝细胞膜上，最重要的介导部位是前1 蛋白的 氨基酸 (AA) 21-47片段。变异的病毒只要这 一区段完好就有传染性。仅仅是对 (AA) 21-47 肽的 前1抗体才能中和病毒。前 S1 蛋白颗粒表面具有高度的免疫原性，常作为 乙肝疫苗的主要成分。 前 S1 抗原主要存在于血清中完整
5、HBV 表面。,二抗前蛋白,前抗体同时反映病变的活动和对病毒的清除。1. HBsAg 消失后才转换为抗 HBs ，而 前抗体常与 其抗原同时存在。2. 前抗体通过对感染细胞的破坏而清除病毒，因而 同时参与病变活动性和免疫清除机制。抗 HBs则通 过中和作用预防病毒再感染。3. 早期出现抗前，可能是病毒将清除，感染将结束 的最早标志物。即使在暴发性肝炎，出现抗前也 可能预示垂危中的生机。4. 猩猩试验表明，抗前有对抗 HBV 的保护作用。,PreS1抗原试剂盒的临床应用,1. 对拟查“二对半”的患者，同时加查PreS1， 可起到确诊与补充的作用，如感染与复制、 急性与慢性、预后与疗效等；2. 非肝炎住院病人常规检测，PreS1 比“二对 半” 更有意义；3. 献血员筛查，检测前S1可减少乙肝病毒感染 者漏检；4. 创伤性检查病员应检测PreS1，如内窥镜检 查、 牙科手术等。,
