1、临床治愈抑郁症治疗的基本目标,北京回龙观医院 吉中孚,讨论要点,抑郁症：一个重要的疾病和社会问题抑郁症的发病机制抑郁症的治疗目标双重机制抗抑郁药的优势探讨所有的抗抑郁药都一样吗？最新临床研究数据,1. Kessler RC, et al. JAMA. 2003;289:3095-3105.2. WHO. The World Health Report 2001: Mental Health: New Understanding, New Hope; 2001.3.Arias E, et al. National Vital Statistics Reports. 2003;52(3):1-11
2、6. 4.Anderson RN, Smith BL. National Vital Statistics Reports. 2003;52(9):1-86.,抑郁是一个重要的公共卫生问题,庞大的患者人群：在美国，约六分之一的成年人在其一生中罹患过重性抑郁（MDD）1严重的疾病负担：据WHO2001年统计报告，抑郁症是全球疾病负担第四位的疾病（致病率+致死率）2约90%的成年抑郁症患者在工作、生活、人际关系和社会功能上有中到重度损伤1在美国，自杀是造成死亡的第11位因素3,4,生理功能,社会功能,工作,卧床天数,当前健康状况,高血压,糖尿病,心脏病,关节炎,呼吸系统疾病,无慢性躯体疾病,Wel
3、ls KB, et al. JAMA. 1989;262:914-919.,抑郁症更易致残,慢性躯体疾病更易致残,没有差别,抑郁症比很多慢性躯体疾病更易致残,抑郁症，在女性中更常见！,N=8,0982*P0.05.Data from the National Comorbidity Survey, a large population-based epidemiologic study (N=8,098), 1990-1992.1.Kessler RC, et al. JAMA. 2003;289:3095-3105.2.Kessler RC, et al. J Affect Disord.
4、1993;29:85-96.,*,女性,男性,Odds Ratio (95% Confidence Interval) for Major Depressive Disorder (MDD) in Women vs. Men = 1.7 (1.52.0)1,抑郁症终生患病率(%)2,21.3%,12.7%,抑郁症是一种高复发的慢性疾病,*.连续8周没有或者极少症状（精神病状态评估少于1或2）则定义为康复符合重症抑郁障碍、轻度抑郁障碍、躁狂、轻躁狂、分裂情感障碍躁狂或分裂情感障碍抑郁的研究标准则被定义为复发1.Mueller TI, et al. Am J Psychiatry. 1999;15
5、6:1000-1006.2.Keller MB, et al. JAMA. 1983;250:3299-3304.,康复后15年内,* 85% 的患者经历过1次复发1,2,复发的累积可能性1,康复后时间（年）,0,0.2,0.4,0.6,0.8,1.0,1,7,9,11,13,15,5,3,N=380,每次发作后，抑郁症的复发率增加,1.Judd LL, et al. Am J Psychiatry. 2000;157:1501-1504.2.Mueller TI, et al. Am J Psychiatry. 1999;156:1000-1006.3.DSM-IV-TR. Washingt
6、on, DC: American Psychiatric Association; 2000:369-376.,0,20,40,60,80,100,第一次发作1,第二次发作2,第三次发作3,90%,70%,50%,Risk of recurrence (%),抑郁症：一个系统性的疾病,情感症状1Depressed mood抑郁情绪Anhedonia快感缺乏Hopelessness无望Low self-esteem自我评价低Impaired memory记忆损伤Difficulty concentrating注意力难以集中Anxiety焦虑Anger/irritability生气/易激惹Suic
7、idal ideation自杀观念,躯体症状2Headache头痛 Fatigue疲乏Disturbed sleep睡眠障碍Dizziness头晕Painful physical symptoms痛性躯体症状Gastrointestinal (GI) complaints消化道不适Sexual dysfunction性功能障碍Menstrual problems月经紊乱,1.DSM-IV-TR. Washington, DC: American Psychiatric Association; 2000;349-356. 2.Kroenke K, et al. Arch Fam Med. 19
8、94;3:774-779.,Kroenke K, et al. Arch Fam Med. 1994;3:774-779.,0,10,20,30,40,50,60,70,80,90,躯体症状的个数*,患病率(%),任何精神障碍,情绪障碍,0 to 1(n=215),2 to 3(n=225),4 to 5(n=191),6 to 8(n=230),9(n=139),多个躯体症状预示着可能患有抑郁症,*躯体症状包括:,头痛头晕疲乏失眠月经紊乱消化道不适四肢或关节痛背痛腹痛胸痛性功能障碍,小结,抑郁症发病率高、复发率高、负担高抑郁症是比很多慢性疾病更易致残的公共卫生问题抑郁症造访更多女性、有多个躯
9、体症状的患者抑郁症会表现出情绪、躯体症状，是一个影响多系统的征候群,讨论要点,抑郁症：一个重要的疾病和社会问题抑郁症的发病机制抑郁症的治疗目标双重机制抗抑郁药的优势探讨所有的抗抑郁药都一样吗？最新临床研究数据,遗传易感性,早期负性生活事件,易损性表型,CRH 系统功能过高 NE系统功能不足遗传携带的海马神经损害对海马的神经毒性作用,抑郁焦虑,内分泌功能紊乱,免疫功能紊乱,中枢神经系统神经递质改变,From C. B. Nemeroff, 2000,Life Events,生命早期,成年,抑郁症生物学基础与环境因素相互作用发病模式,遗传和环境: 抑郁症发病中的危险因素,Kendler KS, e
10、t al. Arch Gen Psychiatry. 2003;60:929-937.,双生子中遗传和环境危险因素的变异概率,遗传因素,65%,35%,特别环境因素,*至少一次应激性生活事件对抑郁的危险因素Kendler KS, et al. Am J Psychiatry. 2000;157:1243-1251.,应激性生活事件是抑郁症的一个 “触发”，导致抑郁症进行性发展,“点燃”现象,随着抑郁症发作次数增加: 抑郁症的风险与应激性生活事件的关联,以前抑郁发作次数,最近应激性生活事件的可能性*,每个月抑郁症发病的风险 (%),1086420,0,风险,1,2,3,4,5,6,7-8,9-1
11、1,最近应激性生活事件的可能性*,每月发作抑郁症的风险(%),CRF=皮质激素释放因子; ACTH=促肾上腺激素; HPA=下丘脑-垂体-肾上腺. Adapted from: Arborelius L, et al. J Endocrinol. 1999;160:1-12.,抑郁症中应激性反应引起的慢性活化机制,糖皮质激素,ACTH,肾上腺素,去甲肾上腺素,紧张性刺激,海马,垂体前叶,HPA 轴过度活化,Locus ceruleus,CRF,糖原异生作用 脂解作用蛋白质水解 胰岛素耐受性 炎症,代谢性反应,血压心率血糖GI 血流,植物神经系统反应,绝望再现慢波睡眠进食免疫功能,行为反应,点燃锥
12、体细胞放电率Locus coeruleus firing rate,电生理反应,应激和细胞死亡: 抑郁症的一种病理机制?,BDNF=brain-derived neurotrophic factor.1. Sapolsky RM. Arch Gen Psychiatry. 2000;57:925-935.2. Duman RS, et al. Biol Psychiatry. 2000;48:732-739.,治疗能预防或逆转损伤吗？,5-HT=serotonin; NE=norepinephrine; ECT=electroconvulsive therapy. 1. Sapolsky RM
13、. Arch Gen Psychiatry. 2000;57:925-935.2. Duman RS, et al. Biol Psychiatry. 2000;48:732-739.,应激2,糖皮质激素,BDNF,正常存活和生长,神经元萎缩/死亡,BDNF,增加存活和生长,5-HT and NE，DA,糖皮质激素,?,药物治疗, ECT, 心理治疗2,树突分支1,抑郁症可能存在神经解剖的易感性,海马体积和未治疗的抑郁之间的关系,38 Female Outpatients With Recurrent Depression in Remission,*Significant inverse r
14、elationship between total hippocampal volume and the length of time depression went untreated.Sheline YI, et al. Am J Psychiatry. 2003;160:1516-1518.,海马总体积( mm3),未治疗的抑郁,R2=0.28 P=0.0006*,0,1,000,2,000,3,000,4,000,3,000,3,500,4,000,4,500,5,000,5,500,6,000,R2=0.28P=0.0006*,抑郁症和神经解剖改变,神经解剖改变和抑郁症相关的证据最近
15、越来越多1-7:抑郁症海马体积缩小慢性或复发性抑郁的改变更明显症状消退后，体积改变持续存在这种改变可能出现发病前，并且可能是疾病慢性化的原因,4. Mervaala E, et al. Psychol Med. 2000;30:117-125.5. Steffens DC, et al. Biol Psychiatry. 2000;48:301-309. 6. Frodl T, et al. Am J Psychiatry. 2002;159:1112-1118.7. Sheline YI, et al. Am J Psychiatry. 2003;160:1516-1518.,1. Shel
16、ine YI, et al. Proc Natl Acad Sci USA. 1996;93: 3908-3913.2. Sheline YI, et al. J Neurosci. 1999;19:5034-5043.3. Bremner JD, et al. Am J Psychiatry. 2000;157:115-118.,抑郁症和长期大脑改变理论：对于早期治疗的意义,重性抑郁症可导致:大脑进行性和累积性改变容易慢性化或复发1-5有建议定义抑郁为一种神经退行性疾病预防抑郁症的慢性和复发性病程：可能需要早期、积极和完全的治疗，缓解症状6,单胺神经递质假说,正常生理： 单胺神经递质 受体
17、单胺氧化酶对单胺神 经递质的破坏 单胺再摄取泵,正常状态无抑郁,单胺递质假说,单胺氧化酶(MAO)破坏神经递质,单胺神经递质,单胺再摄取泵,受体,.Fields HL, et al. Annu Rev Neurosci. 1991;14:219-245. Stahl SM. J Clin Psychiatry. 2002;63:382-383.,抑郁症: 一个系统性疾病,5-羟色胺（5-HT） and去甲肾上腺素（ NE）通路介导包括情绪、睡眠、食欲及痛觉 1,2在内的多种大脑和脊髓的功能,中缝背核,中缝核尾端,侧盖核 NA 细胞系统,蓝斑,NE,抑郁的情绪,自杀观念,睡眠紊乱,食欲的改变/快
18、感的缺失,关节、四肢、背部及腹部等的隐痛.,头痛,胃肠道主诉,对疼痛的调节效应,5-HT,5-HT 和NE 在焦虑障碍中起作用,中缝背核,中缝核尾端,侧盖核 NA 细胞系统,蓝斑,NE,抑郁或焦虑情绪,心动过速及应激反应,睡眠紊乱,食欲的改变/快感的缺失,关节、四肢、背部及腹部等的隐痛.,头痛,胃肠道主诉,对疼痛的调节效应,5-HT,海马,杏仁核,Stahl SM. J Clin Psychiatry. 2002;63:382-383.,5-HT和NE在中枢神经系统的功能,5-HT和NE在不同脑区的功能情感睡眠认知体温调节伤害感受食欲性行为调节交感神经系统感知觉,Dorsal raph nuc
19、lei,Caudal raph nuclei,Locus ceruleus,Lateral tegmental NE cell system,DA在中枢神经系统的作用,DA在不同脑区所调节的功能情感认知运动动机驱动力攻击性愉快感,Kaplan HI, Sadock BJ. In: Synopsis of Psychiatry: Behavioral Sciences, Clinical Psychiatry. 8th ed. 1998: chap 3.Hardman JG, et al. In: Goodman & Gilmans The Pharmacological Basis of Th
20、erapeutics. 9th ed. 1996.,Nigrostriatal system,Substantia nigra,Ventral tegmental area,Mesolimbic system,Tuberoinfundibularsystem,去甲肾上腺素,5-羟色胺,多巴胺,精力兴趣,冲动,驱动力,动机,性功能胃口攻击行为,焦虑,心境情感认知功能,NE, 5-HT 与 DA 的生理/行为学功能,5-HT功能不足的症状表现,抑郁心境焦虑惊恐恐惧症强迫症暴食症；贪食症,NE功能不足的症状表现,注意损害精神集中困难工作记忆缺陷信息过程缓慢抑郁心境精神运动性迟滞疲劳,讨论要点,抑郁症
21、：一个重要的疾病和社会问题抑郁症的发病机制抑郁症的治疗目标双重机制抗抑郁药的优势探讨所有的抗抑郁药都一样吗？最新临床研究数据,抑郁/焦虑的治疗目标,HAM-D17=17-item Hamilton Rating Scale for Depression.Frank E, et al. Arch Gen Psychiatry. 1991;48:851-855.Rush AJ, Trivedi MH. Psychiatric Ann. 1995;25:704-709.,注：remission译为“临床治愈”，或“完全缓解”,临床治愈是治疗的目标,十多年来，症状的临床治愈一直是治疗的根本目标1-4情
22、感和躯体症状完全缓解5,6各种功能的完全恢复5,6 重新投入工作恢复兴趣和爱好恢复人际关系,1.Clinical Practice Guideline No. 5: Depression in Primary Care, 2: Treatment of Major Depression; 1993. AHCPR publication 93-0551.2. American Psychiatric Association. Am J Psychiatry. 2000;157(suppl4):1-45.3.Anderson IM, et al. J Psychopharmacol. 2000;1
23、4:3-20.,4.Reesal RT, Lam RW. Can J Psychiatry. 2001;46(suppl1):21S-28S.5.DSM-IV-TR. 4th ed. Washington, DC: American Psychiatric Association; 2000. 6.Rush AJ, Trivedi MH. Psychiatr Ann. 1995;25:704-705, 709.,抑郁症残留症状增加复发的风险,*Residual symptoms: Longitudinal Follow-up Evaluation Psychiatric Status Rati
24、ng (LIFE PSR) Scales. Judd LL, et al. J Affect Disord. 1998;50:97-108.,残留症状*,无残留症状,13.4,34.2,无经历复发的患者 (10-y; %),有波动的残留症状的患者更易复发,Karp JF et al. (2004), Am J Psychiatry 161(10):1877-1884,参加维持治疗研究的患者被随机分入4种维持治疗方案:,无复发的患者比例,时间（周）,为什么难以获得临床治愈？,疾病本身：抑郁、焦虑共病医者方：药物治疗规范性患者方：治疗依从性治疗药物：不能完全覆盖抑郁症的病理机制，以及药物的快速耐药
25、性,一天一次的给药增加患者依从性,给药频率,QD vs. TID, P=0.008.QD vs. QID, P0.001.Claxton AJ, et al. Clin Ther. 2001;23:1296-1310.,Adherence (%),增加依从性,给药次数越少，依从性越好,1. DSM-IV-TR. Washington, DC: American Psychiatric Association; 2000.2. Wittchen H-U, et al. Arch Gen Psychiatry. 1994;51:355-364.3. Magee WJ, et al. Arch Ge
26、n Psychiatry. 1996;53:159-168.,焦虑障碍和抑郁症症状的重叠,重性抑郁障碍1,广泛性焦虑1,快感缺失抑郁心境自杀观念无价值感食欲紊乱,对社交场合的害怕/回避颜面潮红、发抖或震颤,社交焦虑1,低自尊,激越易激惹睡眠紊乱疲乏疼痛,忧虑焦虑高肌张力,心悸、出汗,1/3到2/3的焦虑患者有重症抑郁 2,3,超过2/3的抑郁患者有严重的焦虑症状2,注意力集中困难胃肠道主诉人际关系敏感,讨论要点,抑郁症：一个重要的疾病和社会问题抑郁症的发病机制抑郁症的治疗目标双重机制抗抑郁药的优势探讨所有的抗抑郁药都一样吗？最新临床研究数据,所有抗抑郁药都一样吗？,“总体而言，FDA批准的所有
27、抗抑郁药具有相近的疗效，临床试验有效率在50%-75%之间，但是用临床治愈来比较时，却发现了显著差异”,American Psychiatric Association. Am J Psychiatry. 2000;157(4 suppl):1-45.,抗抑郁药的进化,米氮平,2000s,?,SNRI的临床疗效更高,同时作用于5-羟色胺和去甲肾上腺素系统（双重抑制作用）的抗抑郁药物：有广泛的作用谱，对抑郁、焦虑均有效1达到更高的临床治愈率1-4 有益于难治和/或重度抑郁患者5,Nelson JC, et al. Biol Psychiatry. 2004;55:296-300.Lam RW,
28、Kennedy SH. Can J Psychiatry. 2004;49(suppl 1):17S-26S.,Goldstein DJ, et al. J Clin Psychopharmacol. 2004;24:389-399.Rudolph RL, Feiger AD. J Affect Disord. 1999;56:171-181.Clerc GE, et al. Int Clin Psychopharmacol. 1994;9:139-143.,SRI,citalopram,选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）,SRI,NRI,DRI,SNRI,5-羟色胺/去甲肾上腺素再摄
29、取抑制剂（SNRIs）,抗抑郁剂的神经递质作用,药物NE 5-HT DA丁胺苯丙酮 + +氟西汀+舍曲林+帕罗西汀+西酞普兰+奈法唑酮 +米氮平 +文拉法辛 +S-西酞普兰+度洛西汀 +,Physicians Desk Reference. Montvale, New Jersey:Thomson PDR. 2006.,在不同类的抗抑郁剂之间是否存在疗效差异?,TCA=三环类抗抑郁剂.RCTs=随机对照试验.*其他药物=米氮平和曲唑酮.效应大小=末次量表得分的差 标准差. Smith D, et al. Br J Psychiatry. 2002;180:396-404.,总计,29,文拉法辛
30、 vs. 其他药物*,3,文拉法辛 vs. SSRIs,19,文拉法辛 vs. TCAs,7,偏向文拉法辛,偏向对照药,相对疗效 (和 95% CIs)垂直线显示效应大小;横线条是95%可信区间。效应大小在0点左侧表明文拉法辛的疗效更好.,对照药,试验数,-0.5,0.0,0.5,对随机对照试验的meta分析 文拉法辛 vs. 其他抗抑郁剂,文拉法辛 vs. SSRIs* 关键研究的结果:,ITT/LOCF. 研究时间为68周. *氟西汀, 帕罗西汀, 氟伏沙明. P0.05 药物 vs. 安慰剂. P0.05 文拉法辛 vs. SSRI. ITT/LOCF. Thase ME, et al.
31、 Br J Psychiatry. 2001;178:234-241.,最初的8个随机、双盲注册研究,临床痊愈 (HAM-D17 7), %,20,US-211,EU-340,EU-347,EU-348,EU-349,EU-367,US-372,(n=295),(n=67),(n=111),(n=302),(n=439),CA-360,(n=155),(n=353),(n=323),0,5,10,15,25,30,35,40,45,50,55,60,安慰剂 (n=446)SSRIs (n=748)文拉法辛 (n=851),对8项双盲随机对照试验的荟萃分析: 注册试验*,文拉法辛/怡诺思(n=8
32、51),SSRIs (n=748),安慰剂 (n=446),0,5,10,15,20,25,30,35,40,45,50,0,1,2,3,4,5,6,7,8,临床痊愈率 (HAM-D17 7), %,RCTs=随机对照试验. *ITT study group; LOCF analysis. 氟西汀, 帕罗西汀, 氟伏沙明.,P0.05 药物 vs. 安慰剂.P0.05 文拉法辛/怡诺思 vs. SSRI. Thase ME, et al. Br J Psychiatry. 2001;178:234-241.,治疗周,*Fluoxetine, paroxetine, fluvoxamine.P0
33、.05 drug vs placebo. P0.05 venlafaxine vs SSRI.Thase ME, et al. Br J Psychiatry. 2001;178:234-241.,治疗周,临床治愈: HAM-D17 7 (%),安慰剂 (n=446)SSRIs* (n=748)文拉法辛 (n=851),0,5,10,15,20,25,30,35,40,45,50,55,1,2,3,4,6,8,2周时就显示出文拉法辛比 SSRIs*治愈率高,文拉法辛 vs. SSRIs汇总分析 (COMPARE),设计包括所有研究 (N=33) (无选择)样本量大: 7,697名参与33个与对
34、照药的比较研究的患者*将所有患者计算在内有治疗意愿的患者在分析中包括脱落的患者症状临床痊愈=主要疗效指标,*对照药=氟西汀, 帕罗西汀, 舍曲林, 西肽普兰, 和氟伏沙明.达到入组标准 (截止到2003年8月，由惠氏支持的针对抑郁治疗的随机双盲研究，比较文拉法辛与某一对照药 或安慰剂).末次观察前移法 (LOCF)Nemeroff CB, et al. Eur Neuropsychopharmacol. 2003;13(suppl 4):S254. Abstract P.1.189.Data on file, Wyeth Pharmaceuticals Inc.,对临床治愈的汇总分析 (COM
35、PARE),Nemeroff CB, et al. Eur Neuropsychopharmacol. 2003; 13(suppl 4):S254. Abstract P.1.189.Data on file, Wyeth Pharmaceuticals Inc.,临床痊愈 (HAM-D17 7), %,*,*,*,*,*,文拉法辛/怡诺思 (n=3,337),氟西汀, 舍曲林, 帕罗西汀, 氟伏沙明, 西肽普兰 (n=3,280),安慰剂 (n=932),*P0.05 文拉法辛/怡诺思 vs. 安慰剂. P0.05 文拉法辛/怡诺思 vs. 对照药. P0.05 对照药 vs. 安慰剂.,
36、ITT/LOCF分析; 因未用HAM-D，除外1项试验Last-observation-carried-forward analysis,本合并分析中的各个研究未排除既往对SSRIs无反应的患者。可能观察到的差异仅限于这一亚组的患者。,第8周时对各个对照药的合并分析结果：文拉法辛/怡诺思 vs. 氟西汀 (42% vs. 34%, P0.001), vs. 帕罗西汀 (44% vs. 39%, P=0.038), vs. 舍曲林 (37% vs. 33%, P=NS), vs. 西肽普兰 (34% vs. 28%, P=NS), and vs. 氟伏沙明 (49% vs. 35%, P=NS)
37、.本合并分析的主要疗效是症状的临床痊愈(HAM-D17 7),对32个随机双盲研究的原始资料的合并分析截止至2003年8月，对 DSM-III-R或 DSM-IV 重性抑郁的双盲、短期研究。所有的研究都设对照。9项研究还包括安慰剂对照。文拉法辛/怡诺思的临床痊愈率为41%, 对照药为35%, 安慰剂为24%。在本合并分析中，于2003年8月后才结束的研究未包括在内。平均剂量: 文拉法辛134 mg/日, 怡诺思144 mg/日, 氟西汀34 mg/日, 帕罗西汀25 mg/日, 舍曲林127 mg/日, 西肽普兰 38 mg/日, 氟伏沙明 175 mg/日. 重性抑郁障碍不是氟伏沙明的适应症
38、。排除针对氟伏沙明的研究后，分析结果不变。,周,文拉法辛对抑郁的临床治愈率与SSRI相比显示了显著的统计学优势同时，文拉法辛对焦虑及抑郁症的躯体症状疗效突出,COMPARE: 对躯体症状的改善,对照药=氟西汀, 帕罗西汀, 舍曲林, 西肽普兰, 和 氟伏沙明.*P0.001 vs. 安慰剂. P0.01 vs. 对照药. P0.05 vs. 对照药. P0.001 vs. 对照药.Data on file, Wyeth Pharmaceuticals Inc.Entsuah R, Yisheng L. Presented at: APA Annual Meeting; May 17-22, 2
39、003; San Francisco, Calif.,总体躯体症状 (条目得分=0)背痛 头痛 肌肉痛丧失精力疲乏,对31个双盲随机对照研究的原始资料的合并分析,文拉法辛 (n=3,273),对照药 (n=3,217),安慰剂 (n=932),有症状改善的患者 (总体躯体症状条目得分=0), %,Entsuah R, Yisheng L. Presented at:APA Annual Meeting; May 2003; San Francisco, Calif.Data on file, Wyeth Pharmaceuticals Inc.,对重性抑郁的焦虑/躯体化症状的治疗,*,*,*,
40、*,*,*,*,*,焦虑/躯体化因子分下降 50% 的患者(%),*P0.001 药物 vs. 安慰剂. P0.001 vs. 对照药.因为无法获得HAM-D各个条目的资料，除外了2项研究。,对31/33个针对抑郁患者的随机双盲研究的原始数据的合并分析,文拉法辛/怡诺思 (n=3,273),氟西汀, 帕罗西汀, 舍曲林, 西肽普兰, and 氟伏沙明 (n=3,216),安慰剂 (n=932),焦虑/躯体化因子由 6 个HAM-D条目组成:焦虑-精神的焦虑-躯体的躯体症状-胃肠的躯体症状-一般疑病自知力,*研究 1: 固定剂量 37.5, 75, or 150 mg/d; 研究 2: 灵活剂量
41、 75 to 225 mg/d.P0.001 怡诺思 vs. 安慰剂; ITT/LOCF分析. Montgomery S, et al. J Psychiatr Res. 2002;36:209-217.,临床痊愈率 (HAM-A 7) (%),0,10,20,30,40,50,8周,6月,安慰剂,怡诺思,37.5 to 225 mg/d*,使用怡诺思后GAD的短期和长期临床痊愈,对2项随机、双盲、6个月试验的原始数据的合并分析,(n=2,021),(n=767),GAD的情绪与躯体症状改善,0.0,0.2,0.4,0.6,0.8,1.0,1.2,1.4,1.6,心境焦虑,紧张,失眠,智力,心
42、境低落,检查时的行为,害怕,躯体肌肉,心血管,躯体感觉,呼吸,植物神经,胃肠道,泌尿生殖器,*研究 1: 固定剂量 37.5, 75, or 150 mg/d; 研究 2: 灵活剂量 75 to 225 mg/d.Meoni P, et al. J Clin Psychiatry. 2001;62:888-893.,安慰剂 (n=253),怡诺思 (n=514),37.5-225 mg/d*,对HAM-A条目的效应大小,对2项随机、双盲、6个月试验的合并分析,GAD的情绪与躯体症状改善（续）,0.0,0.2,0.4,0.6,0.8,1.0,1.2,1.4,1.6,安慰剂 (n=253),怡诺思
43、 (n=514),37.5 to 225 mg/d*,*研究 1: 固定剂量 37.5, 75, or 150 mg/d; 研究 2: 灵活剂量 75 to 225 mg/d.Meoni P, et al. J Clin Psychiatry. 2001;62:888-893.,（突出的条目与DSM-IV 标准一致）,对2项随机、双盲、6个月试验的合并分析,对HAM-A条目的效应大小,心境焦虑,紧张,失眠,智力,检查时的行为,害怕,躯体肌肉,心血管,躯体感觉,呼吸,植物神经,胃肠道,泌尿生殖器,心境低落,文拉法辛(怡诺思）具有可证明的线性剂量-效应关系,*,*P0.01 剂量效应关系 Jonc
44、kheere-Terpstra test for ordered alternatives.HAM-D21 总分 8被认为有效.Adapted from Rudolph RL, et al. J Clin Psychiatry. 1998;59:116-122.,文拉法辛（怡诺思）具有可证明的线性剂量-效应关系,*,*,*,*p0.05,Adapted from Schweizer et al. (1991) J Clin Psychopharmacology 11:233-6,文拉法辛缓释剂（怡诺思）有效减轻抑郁患者的焦虑症状,Data on file, Wyeth Pharmaceutic
45、als Inc.,0,10,20,30,40,50,60,70,80,90,100,焦虑减少,新出现焦虑,安慰剂,文拉法辛,缓释剂,*,% 患者,*P=0.031与 安慰剂比较，ITT 患者=191HAM-D 焦虑精神性项目分,治疗周,*SSRIs = fluoxetine, paroxetine, and fluvoxamine.,小结,抑郁症的治疗目标应当是症状的治愈同时作用于5-HT和NE的抗抑郁药物更有效达到临床治愈文拉法辛是第一个5-HT和NE双重再摄取抑制剂抑郁症研究的汇总分析中，证实文拉法辛与SSRIs比较有更高的临床治愈率*文拉法辛对焦虑和躯体症状的临床治愈率都有显著优势,对于
46、一种抗抑郁药治疗失败的患者的应对措施,Adapted from Trivedi MH, et al. Am J Psychiatry. 2006;163:28-40.,%,多于2/3 的患者有未缓解的症状,67%,轻度症状28%,中度 症状23%,重度症状12%,极重度 症状4%,12周抗抑郁剂治疗后的抑郁症状 (QIDS-SR评分),STAR*D 研究(N=2,876),临床痊愈33%,STAR*D结果: 未缓解的症状,是,更换为不同种类的药物,更换为同类的另一种药物,否,先前曾服用此类药物无效？,抗抑郁药物治疗部分有效或无效,如何更换抗抑郁药物的建议,American Psychiatric Association. Am J Psychiatry. 2000;157(suppl 4):1-45.,
