1、A Randomized Phase II trial of Adjuvant Chemotherapy with S-1 vs S-1 and Gemcitabine(GS) vs Gemcitabine alone(GEM) in Patients with resected Pancreatic Cancer (CAP-002 study),Abstract No: 4056 Presenter: Hideyuki Yoshitomi, MD,研究设计,GEM组：GEM 1000mg/m2, d1,8,15，q4w12S-1组：S-1 80/100/120mg/d, d1-14，q3w1
2、6GS组：S-1 60/80/100mg/d, d1-14，GEM 1000mg/m2, d8,15，q3w16,随机、开放、多中心II期研究,胰腺癌术后患者,随机分层：JPS分期I-III期 vs IVa+b期，R0 vs R1，中心,A组GEM,B组S-1,C组GEM/S-1(GS),主要终点：2年DFS次要终点：OS，安全性，可行性,Hideyuki Yoshitomi ,et al. 2013 ASCO abstract: 4056,Hideyuki Yoshitomi ,et al. 2013 ASCO abstract: 4056,DFS,OS,毒性反应,无治疗相关死亡发生,Hid
3、eyuki Yoshitomi ,et al. 2013 ASCO abstract: 4056,结果：2年DFS分别为25.1% vs 28.1% vs 34.4%; p=0.47 OS(月) 分别为46.9 vs 68.8 vs 53.1; p=0.48结论：S-1单药或S-1联合健择均与健择单药疗效无统计学差别再次证实健择的疗效无法被超越！,JASPAC 01: Randomized phase III trial of adjuvant chemotherapy with gemcitabine versus S-1 for patients with resected pancrea
4、tic cancer,Abstract No: 4008 Presenter: Akira Fukutomi, MD,研究设计,研究终点主要终点：OS次要终点：RFS、AEs(CTCv3.0)、健康相关QOL(EQ-5D),胰腺癌根治性切除,随机,GEM组1000mg/m2, d1,8,15，每4周重复 6个周期,S-1组80, 100, 120 mg/天*，d1-28，每6周重复 6个周期,手术后10周,分层因素： 研究中心 R0/R1 N0/N1,*：依照体表面程(m2)BSA 1.25, 1.25 BSA 1.5, BSA 1.5,Akira Fukutomi,et al. 2013 A
5、SCO abstract: 4008,患者特征,Akira Fukutomi,et al. 2013 ASCO abstract: 4008,*：中位（范围）*：S-1组1例患者未检测 #：胰十二指肠手术,肿瘤特征,Akira Fukutomi,et al. 2013 ASCO abstract: 4008,OS,基于最终数据(219例事件),Akira Fukutomi,et al. 2013 ASCO abstract: 4008,RFS,基于最终数据(273例事件),Akira Fukutomi,et al. 2013 ASCO abstract: 4008,AEs,Akira Fuku
6、tomi,et al. 2013 ASCO abstract: 4008,*：两例5度感染（肺炎、胆道炎）,存活者EQ-5D效用指数,所有资料,仅复发前资料,治疗组对时间交互检验 P=0.06,治疗组对时间交互检验 P=0.32,Akira Fukutomi,et al. 2013 ASCO abstract: 4008,结论,胰腺癌术后采用S-1辅助化疗OS、RFS优于GEM辅助化疗S-1辅助治疗耐受性好S-1可能获得更好的QOLS-1成为胰腺癌术后辅助化疗新的标准治疗,Akira Fukutomi,et al. 2013 ASCO abstract: 4008,对于JASPAC 01的临床
7、结果我们该如何解读：,目前所有S-1的临床研究都发生在日本，尚需要在除日本外的其他地区进行试验。因为同种药物在不同的人群中其疗效与毒性谱不同，这在S-1的胃癌研究中得以验证其在欧美国家的研究结果与日本相反。纵观S-1的研究，GEST、CAP-002、JASPAC 01均在日本完成。其晚期胰腺癌的GEST研究和今年ASCO报道的辅助阶段的CAP-002研究设计相似，均为三臂设计，结果均只能证明S-1单药与健择单药的疗效相似，GS双药较健择单药有延长生存的趋势。JASPAC01的结果与此差别甚大，因此单靠这一研究是无法撼动经众多临床研究验证的健择在胰腺癌治疗中的标准用药地位。CONKO-1、ESP
8、AC-3奠定了健择胰腺癌单药辅助化疗的地位，RTOG-9704证明辅助阶段健择可与放化疗联用延长生存。中外指南对S-1在胰腺癌的应用均无推荐。健择在NCCN指南中无论在辅助还是晚期治疗阶段，均为1类推荐。,Results of a randomized phase III trial (MPACT) of weekly nab-paclitaxel plusgemcitabine versus gemcitabine alone for patients with metastatic adenocarcinomaof the pancreas with PET and CA19-9 corr
9、elates.,Abstract No: 4005Oral Presenter: Daniel D. Von Hoff,研究背景,临床前研究1，2： 单药白蛋白紫杉醇（nab-P） 吉西他滨（Gem）的协同作用nab-P + Gem 的67例患者的I/II期研究中1 MTD： nab-P 125mg/m2 + Gem 1000mg/m2 d1,8，每28天的15天 MTD中的显著作用 ORR：48% 中位PFS：7.9个月 中位OS：12.2个月,Von Hoff, et al. 2013 ASCO Abstract LBA4005.,1.J Clin Oncol. 2011,29:4548-
10、4554 2.Frese KK,et al. Cancer Discov. 2012,2:200-209,研究设计,Von Hoff, et al. 2013 ASCO Abstract LBA4005.,nab-P 125mg/m2 IV qw 3/4+Gem 1000mg/m2 IV qw 3/4,Gem 1000mg/m2 IV qw 7/8 后qw 3/4,未接受任何治疗的IV期转移性胰腺癌KPS 70可测量病灶总胆红素ULN无年龄限制N= 842,R,1：1,分层因素：KPS评分；地区；肝转移主要终点：OS次要终点：PFS、ORR（独立评审 RECIST）安全性和毒性（NCICTCA
11、E v3.0）,608例事件，90%统计学效力检验OS，HR=0.769 （双侧=0.049）治疗直至进展每8周行CT检查；在初始队列中基线和8、16周中患者行PET检查基线和每8周行CA19-9检查,基线特征,Von Hoff, et al. 2013 ASCO Abstract LBA4005.,研究结果：OS,Von Hoff, et al. 2013 ASCO Abstract LBA4005.,后续治疗：nab-P+Gem vs Gem：38% vs42% 二次治疗OS：9.4 vs 6.8个月 HR 0.68；P=0.00007 结论不受二次治疗影响,研究结果：OS,Von Hof
12、f, et al. 2013 ASCO Abstract LBA4005.,研究结果：PFS、RR,Von Hoff, et al. 2013 ASCO Abstract LBA4005.,CR+PR+SD16周,研究结果：治疗暴露、安全性,Von Hoff, et al. 2013 ASCO Abstract LBA4005.,研究结果：代谢反应（PET）、生物标志物,Von Hoff, et al. 2013 ASCO Abstract LBA4005.,PET检查第一次随机入组接受治疗的257例患者（独立评审）,结论,MPACT研究是一项在社区和学术机构进行的大型、多中心、国际研究OS、
13、PFS和ORR中nab-P + Gem组优于Gem组。整个曲线中OS是延长的，包括中位、1年和2年的生存率nab-P + Gem组 的PET代谢反应率和CA19-9反应率要高于单独Gem组。两者都能预测OS的延长严重影响生命的毒性未增加；AEs是可接受的和控制的nab-P + Gem是转移性胰腺癌患者新的治疗标准，优于Gem单药，能成为主要的新方案nab-P + Gem辅助治疗的III期研究正在进行中,Von Hoff, et al. 2013 ASCO Abstract LBA4005.,结论：这是第一个在健择基础上增加另一化疗药获得明显阳性结果的PC研究。晚期胰腺癌的临床实验，大都是以健择
14、为基础的联合方案对比健择单药，本届ASCO上还有诸多新药（包括GV1001/Nimotuzumab/Bavituximab/Vismodegib/Sunitinib）等与健择联合，但结果都是阴性的。白蛋白紫杉醇 nab-P虽与健择联合获得阳性结果，但请大家注意，二者的协同作用也是要与健择联合才能发挥疗效。去年AACR曾发表过文章，研究nab-P与健择的作用机制。Nab-P可能通过降低脱氧胞苷脱氨酶的水平从而增加健择的细胞内活性而起作用的。Cancer Discovery March 2012 2; 260 所以健择是胰腺癌治疗的核心，是骨架药物，地位不可撼动！,总结,1、辅助化疗，S-1单药辅助治疗OS和RFS优于健择单药辅助治疗结果，但是仍然需要更多数据和临床试验的支持2、不管是在辅助化疗还是晚期化疗，以健择为基础的化疗方案依然是胰腺癌治疗的金标准，地位不可撼动,
