1、染色体遗传病的产前筛查,蒙自市人民医院检验科张莉辉,什么是血清学产前筛查,通过简便、经济和较少创伤的检测方法，从孕妇群体中发现某些怀疑有先天畸形和遗传性疾病胎儿的高危孕妇，以便进一步明确诊断。其中对母血清中的特异性标志物进行筛查的方法，称为母血清产前筛查(Maternal Serum Screening,MSS)。通过该项检测可以筛查出21三体、18三体、神经管缺陷畸形儿，由于主要筛查21三体(唐氏综合征)，又称唐氏综合征筛查。,血清学产前筛查目标疾病： 1) 唐氏综合症(21三体) 2) 开放性脊柱裂 3）爱德华综合症(18三体) 标志物： 甲胎蛋白（AFP） 人绒毛膜促性腺激素（总hCG
2、、游离-hCG） 游离雌三醇（ uE3) 抑制素A(InhibinA ) 以上四项为中孕唐筛四联检,什么是唐氏综合症？,唐氏综合症就是21三体综合征，通俗说就是第21对染色体比正常人多出一条，也称作先天愚型、伸舌样痴呆等。简称DS。因染色体异常，涉及许多基因，临床表现为多器官，多系统异常，故称之为“综合征”,临床表现,明显智力障碍是本症最严重和突出的表现特殊面容：小头，小眼、宽眼距，低鼻梁，小耳。张口、流涎、伸舌发育迟缓：囱门大而迟闭，四肢短，听觉差重要脏器畸形：50%有先天性心脏病，性发育障碍，白血病发病率增加50%皮肤纹理特殊变化：50%为通贯手。拇趾和第二趾间距宽大,为什么要筛查唐氏症？
3、,唐氏症患儿不仅体貌异常、智力低下，而且疾病繁多、寿命短暂。并且相对于18-三体和神经管缺陷患儿来说，唐氏儿的存活率较高。除患者自身痛苦外，也给家庭带来极大的精神、经济负担和社会负担。目前还无法预防，更无法治疗，唯一有效的方法是进行产前筛查，明确诊断后，终止妊娠，防止唐氏儿的出生。,唐氏症的产前筛查不仅是一个医学问题，也是一个社会问题；不仅有助于家庭，也有助于国家。,常见新生儿先天疾病,1:3800,1:58000,1:10000,1:700,哪些孕妇需要进行产前筛查,随着孕妇年龄的增长，妊娠唐氏儿的风险率也随之增高。当孕妇年龄35岁以后，唐氏症的出生率明显增高。,不同年龄孕妇占总妊娠的百分率
4、和唐氏症儿的出生比例,孕龄与唐氏症儿出生风险率,哪些孕妇需进行产前筛查,需要提及的是：虽然孕龄35岁以后，唐氏症的出生率明显增高，但总出生量只占不到30%，其余70%多均为34岁以下的孕妇所生。并且唐氏综合征的发生是完全随机的，每一个孕妇都面临生育唐氏综合征孩子的风险。应该对所有孕妇进行筛查,无创DNA的到来是否可以完全替代传统唐筛,无创DNA技术：通过采集5 ml孕妇外周血，提取其中游离DNA采用第二代高通量测序技术进行测序，通过生物信息分析，得出胎儿患“染色体非整倍体”的风险率，统称为NIPT。无创产前基因检测对唐氏综合征的漏检率只有2%左右，而特异性达到99%左右的水平 。,NIPT与传
5、统唐氏筛查的对比,NIPT的唐氏检出率可以高达99%，为什么不干脆用“无创”取代血清学“唐筛”呢？,一、首先NIPT并不是万能的，无创产前基因检测与唐氏筛查都是用于预防唐氏综合征的产前筛查检测 。当NIPT筛查结果提示高风险时，同样需要进行羊穿做产前诊断，所以并不是一劳永逸的。二、NIPT主要是针对“染色体非整倍体”的检查，像（21-三体、18-三体、13-三体）综合征，而神经管缺陷是无法筛查到的。但是传统唐筛可以筛查到，尽管特异性不高，但是可以为临床医生做一个预警。,NIPT的唐氏检出率可以高达99%，为什么不干脆用“无创”取代血清学“唐筛”呢？,三、NIPT的检测方法复杂，需要的时间长，检
6、测需要的设备价格昂贵，检测费用也比较贵，大约是“唐筛”的10倍。因此无论是从技术上还是从费用上讲，无法普遍推广 。,血清学唐氏筛查的优点,- 非侵入性检测- 不需羊水穿刺- 经济、简便可行- 对35岁以上的孕妇提供信心- 对35岁以下的孕妇进行危险预测- 增加患者的选择,如何筛查唐氏征儿？,产前筛查环节,五步曲,临床信息采集,标本采集和转运,生化检测,数据标化,风险计算,临床信息采集,年龄、体重、种族、吸烟、糖尿病 史、妊娠方式（母血清筛查的干扰因素）.信息要准确 胎儿B超测量值估算孕龄,临床信息采集,糖尿病：胰岛素依赖性糖尿病轻度降低uE3和hCG水平；母亲吸烟AFP升高约3%，分别降低uE
7、3和hCG水平的3%和23%；,体重：母体重升高因稀释的原因会降低生化指标的结果； 人种：黑种人AFP比白种人和黄种人略高；,临床信息采集,体外受精者与自然妊娠者相比血清hCG明显身高而AFP明显降低高血压：会导致抑制素A增高,母亲体重校正曲线,重量(lbs),MoM,MSuE3,MShCG,MSAFP,胎儿B超测量值估算孕周,妊娠周龄,当BPD和LMP两种方法计算误差超过10天的，则以BPD为准；不足10天的两法皆可。当CRL和LMP两种方法计算误差超过5天的，则以CRL为准；不足5天的两法皆可。,末次月经时间(LMP)超声波检查胎儿双顶骨间径(BPD)或头臀长（CRL),胎儿B超测量值估算
8、孕龄,例：年龄和MOM值29.0/1.03/2.46/1.60,孕周19周1天BPD，三联风险1:15537该标本第一次二联筛查时是1:50左右较高的高风险分析：该孕妇有21周2天的LMP孕周，如果使用该孕周MOM变为0.77/2.92/1.04，风险1:302，高风险结果，孕周差了15天，风险差别50倍（差异69%）,怀有双胞胎的孕妇生出唐氏宝宝的概率增加；当孕妇怀有双胎时AFP中位数数值比正常单胎妊娠者高一倍左右，而其他生化指标略低于一倍；双胎的风险值计算，根据目前现有技术，采取以B超检测出双胎中BPD或CRL数值较大者参与计算,胎儿B超测量值估算孕龄,标本采集与保存取静脉血2-3ml于室
9、温放置40分钟至1小时待血液完全凝集后2000rpm离心10分钟分离血清，血清用一次性吸管转入血清管中血清管盖须拧紧防止血清漏出。血清标本可在2-8温度下保存一般不超过6天，如检测时间超过7天则置-20冰箱保存，-20以下保存不超过3月，长期保存应在-70避免反复冻融。外来标本在运输过程中要避免高温1/380或1000,唐氏症危险度1:1000,以超声波确认孕周,发阴性报告并追踪妊娠结果及由新生儿科医师来确认婴儿是否正常,不符合,符合,发阳性报告并建议孕妇羊水穿刺，细胞染色体检查,修订周数重新计算，若周数不足15周则待15周时再行检测母血重新计算,正常,异常,追踪妊娠结果由新生儿科医师来确认婴儿是否正常,遗传咨询及进一步处理,我科2016年6月1-2016年8月30日共计200份标本,谢 谢！,
