1、动物药学常识,培训课件,绪论一、概念：动物药理学：是研究药物与动物机体（包括病原体）间相互作用规律的一门科学。二、学习目的和任务：三、学习方法：四、动物药理学发展史,第一章 总论第一节 药物的一般知识一、药物的概念：药物是指用于治疗、预防或诊断疾病的各种化学物质。1、普通药：治疗量时一般不产生明显毒性的药物。2、毒药：毒性很大，稍用大量即可引起动物中毒甚至死亡的药物。3、剧药：毒性较大，超过极量也可引起中毒或死亡的药物。,4、麻醉药：具有麻醉效果且无瘾癖性的药品。5、毒药：是指对动物体产生损害作用的化学物质。二、药物的来源天然药物、人工合成和半合成药物三、药物制剂与剂型（一）液体剂型：1、溶液
2、剂2、合剂,3、乳剂：乳状悬浊液4、醑剂：指具有挥发性和溶于醇的溶液。5、酊剂：中草药用不同浓度乙醇浸制的醇性溶液。6、擦剂：刺激性药物的油性或醇性液体制剂。如松节油。7、流浸膏剂：中草药浸出浓缩液，调至规定标准的制剂。8、煎剂和浸剂：中草药入陶瓷容器内加水煎或浸一定时间去渣使用的液体剂型。,（二）半固体剂型：软膏剂、糊剂、浸膏剂、舔剂。（三）固体剂型：散剂、片剂、丸剂、胶囊剂、微囊剂、气雾剂。（四）注射剂：溶液型安瓿剂、混悬型注射液、粉剂型安瓿剂、大型输液剂。,四、药物的保管与贮存第二节药物对机体的作用能使机体机能活动加强的药物称兴奋药。能使机体机能活动减弱的药物称抑制药。一、药物作用的方式
3、：1、局部作用：药物在用药局部所产生的作用。2、吸收作用：药物吸收入血循环后所产生的作用。,3、直接作用：药物吸收后在其直接影响下对某一器官产生的作用。4、间接作用：药物作用于机体通过神经反射、体液调节所引起的作用。5、药物作用的选择性：多数药物在使用适当剂量时，只对某些器官组织产生比较明显的作用，而对其它器官组织作用较小或不产生作用。二、药物作用的两重性1、防治作用：防治疾病的基本方针是：预防为主，防重于治。,2、不良反应：副作用：指药物在治疗剂量时出现与用药目的无关的作用。毒性反应：指药物用量过大，或用药时间过长，超过动物机体的耐受力，以致造成对机体有明显损害的作用。过敏反应：是指动物机体
4、对于某一药物再次刺激后，所发生的一种异常的、极其强烈有害的免疫特异性反应。继发反应：是断发于药物治疗 作用以后的一种不良反应。,四、药物作用的机理 1、通过受体产生作用。 2、通过改变机体的理化性质而发挥作用。 3、通过改变酶的活性而发挥作用。 4、通过参与或影响细胞的物质代谢过程而发挥作用。 5、通过改变细胞膜的通透性而发挥作用。 6、通过影响体内活性物质的合成和释放而发挥作用。,第三节：影响药效的因素一、药物方面的因素1、剂量：指用药的份量。2、给药途径：不同反给药途径，使药物吸收的速度 不同，吸收量的多少、作用的强弱也不同。1）内服：简单易行，但吸收慢、吸收不规则、药效迟。2）直肠给药：
5、药物在直肠胃粘膜 吸收较快，且不受肝脏和消化液的影响。,3）注射给药：吸收快、剂量和作用确实。但须严格消毒。常用的方法有：静脉注射：药物直接进入血液循环，产生药效迅速。肌内注射：吸收速度仅次于静脉注射。皮下注射：吸收速度仅次于肌内注射。此外还有皮内注射、气管注射、腹腔注射、瓣胃注射、盲肠注射、乳池注射、穴位注射等。,3、联合用药：两种或两种以上的药联合应用，互相影响，作用增加或增强的称协同作用；作用抵消或变弱的称颉颃作用。4、药物的体内过程转运和转化药物的吸收、分布、排泄称为药物的转运。药物在机体内发生的化学变化称为药物的转化和代谢。1）吸收：药物从给药部位进入血液循环的过程。,2）分布：药物
6、吸收到血液中，随即通过毛细血管进入全身各组织和体液的过程。3）转化：药物是在体内参与或影响机体的生化过程而发挥作用，同时药物本身大部分亦发生化学变化。药物的生物半衰期（t1/2）：指血浆药物浓度下降一半所需要的时间。4)排泄：药物从机体排出的过程。主要经肾、肝（胆汁）、腺体、粪排出。5）消除：药物转化与排泄的总和。,种属差异个体差异性别与年龄差异体重差异机体的机能状态等。,二、动物方面的因素,三、环境和其它方面1、饲养管理：日粮配合、投食方式等2、环境生态条件：卫生、密度、通风、湿度、温度、光照等。,第二章抗微生物药物第一节防腐消毒药一、概念：防腐药：是指能抑制病原微生物生长繁殖的药物。消毒药
7、：是指能迅速杀灭病原微生物的药物。防腐消毒药的主要用途是：杀灭或抑制体表、器械、排泄物及周围环境病原微生物的生长繁殖。,二、防腐消毒药的作用机理1、使蛋白质凝固或变性：如酚、醇、酸、重金属盐类等。2、改变胞浆膜的通透性：如新洁尔灭、洗必泰等。3、干扰病原体的酶系统活性：如重金属盐、氧化剂、卤素类等。三、影响防腐消毒药作用的因素药物的浓度、作用时间、温度、有机物含量、微生物的特点、药物之间的相互颉颃、环境湿度等。,四、防腐消毒药的分类 和应用一）主要用于周围环境、用具、器械的消毒草药来苏儿（煤酚）成份：植物油、氢氧化钾、煤酚（50%）作用：对一般病原菌具有较强的抗菌作用，对芽胞和病互的作用不可靠
8、。应用：3-5%的溶液用于浸泡用具、器械及厩舍、场地、病畜排泄物的消毒。1-2%的溶液作皮肤及手的消毒。,0.5-1%的溶液用于冲洗耳恭听口腔或直肠粘膜.本品有特殊酚臭,不宜用于屠宰场或乳牛场。氢氧化钠对细菌繁殖体、芽胞、病毒均有强大的杀灭力。1-2%热溶液作畜舍和环境消毒，5%热碱水用于炭疽芽胞污染所消毒。,生石灰对一般细菌有一定程度的杀灭作用。10-20%混悬液用于畜舍和环境消毒。过氧乙酸作用与应用：强氧化剂，具有高效和广谱杀菌作用，对细菌、病毒、霉菌和芽胞均有杀灭作用，0.5%溶液用于畜舍、环境消毒.1%溶液10分钟可杀死芽胞。,漂白粉作用与应用：对细菌、病毒、霉菌和芽胞均有杀灭作用，其
9、杀菌作用是由于次氯酸钙水解生成次氯酸，进一步分解成新生态氧和氯气。5-20%溶液用于畜舍、环境消毒.0.030.15%溶液可作饮水消毒。百毒杀作用与应用：是一种双链季胺高效表面活性剂.对细菌、病毒、霉菌有杀灭作用，并有除臭和清洁作用，0.05%溶液用于畜舍、环境消毒.,乙醇作用与应用：70%杀菌能力最强，可杀死一般繁殖型细菌，对芽胞无效。 70%的酒精主要用于皮肤、手术部位、体温计、小件医疗器械的消毒。碘酊作用与应用：强氧化剂，具有强大的消毒作用，对细菌、病毒、霉菌和芽胞均有杀灭作用，2-5%溶液用于手术部位、注射部位的消毒，亦可用于皮肤的霉菌病。（2%碘酊人用，5%碘酊兽用）。,硼酸作用与应
10、用：有较弱的抑菌作用，无杀菌作用，但刺激性小。2-4%溶液可冲洗各种粘膜、创面、洗眼。新洁尔灭作用与应用：阳离子表面活性剂，兼有杀菌和去垢效力。对多数细菌数分钟可杀死。对病毒效力差。0.1%溶液用于外科手术洗手和皮肤消毒(5-15分钟)，外科手术器械消毒（煮沸15分钟再泡30争钟）。,高锰酸钾作用与应用：强氧化剂，有杀菌、除臭、解毒作用。0.1%溶液用于冲洗创口、粘膜等，0.010.05%溶液可作家畜误食毒物洗胃.1%洗毒蛇咬伤口可减轻中毒.双氧水作用与应用：能放出生态氧有抗菌和除臭作用，13%用于清感染创。,第二节 抗生素一、概述：1、抗生素的概念：抗生素是某此些微生物在其代谢过程中所产生的
11、，能抑制或杀灭其他病微生物的培养液中提取，有些已能人工合成或半合成。2、抗菌谱及抗菌活性：抗菌谱是指药物抑制或杀灭病原微生物的范围。,窄谱抗菌药：凡仅作用于单一菌种或某属细菌的药物称为*广谱抗菌药：凡能杀灭或抑制多种不同种类的细菌，抗菌谱范围广泛的药物称为*抗菌活性：指抗菌药抑制或杀灭病原微生物的能力。3、分类：主要作用于抗革兰氏阳性菌药主要作用于抗革兰氏阴性菌药广谱抗菌药,抗真菌抗生素，灰黄霉素、制霉素等抗寄生虫抗生素，如莫能霉素、伊维菌素等抗肿瘤抗生素，如正定霉素、光辉霉素等促生长抗生素，黄霉素、维吉尼霉素等4、作用机理：抑制细菌细胞壁的合成 如青、链霉素增加细菌胞的通透性 如制、万古霉素
12、抑制菌体蛋白质合成 如氯、四、林可霉素抑制细菌核酸的合成 如新、灰霉素5、耐药性：指病原菌与抗菌药多次接触后对药物的敏感性逐渐降低或消失的现象。,6、抗生素效价：青霉素钠：1mg=1667IU青霉素钾：1mg=1559IU多粘菌素：1mg=10000IU制霉素1mg=3700IU其它抗生素：1mg=1000IU，如链霉素1g=100万IU,青霉素钠(钾)别名青霉素G；peillin G 盘尼西林、配尼西林、青霉素钠、苄青霉素钠、青霉素钾、苄青霉素钾。药理作用：1、药效学：本品为内酰氨类抗生素，主要通过抑制菌体细胞壁主要成份的合成，改变菌体内外渗透压力差，使外界水份不断向 菌体渗入，使菌体破裂而
13、死亡。本品对酸不稳定，口服无效。肌注后，吸收快而完全。60万U肌注后1530分钟血浓度达高峰。,2、药动学：本品易被胃酸破坏，不宜口服给药。按治疗量注射可达有效的血浓度，肌肉注射600mg钠（钾）盐（相当于100万单位）于15一30分钟达峰，血浆药物浓度为12ug（20IU）/ml，蛋白结合率约为60，消除半衰期为0.5小时，体内分布以肺、肾、横纹肌和脾内浓度高，难以透过血脑屏障，主要经肾脏代谢。3、功能与主治：抗生素类药，用于革兰氏阳性菌如链球菌、敏感金黄色葡萄球菌、肺炎球菌、猪丹毒杆菌感染，也用于放线菌及钩端螺旋体等的感染。临床主要用于治疗各种敏感病原体所致的猪丹毒、炭疽、气肿疽、恶性水肿
14、、放线菌病、坏死杆菌病、钩端螺旋体病、乳腺炎、子宫炎、肺炎、支气管炎、脑膜炎、腹膜炎、败血症等。,4、副作用： 青霉素类的毒性很低，但较易发生变态反应，若发生过敏反应应立即皮下或肌内注射0.1%肾上腺素0.5ml5ml，同时使用肾上腺皮质激素等。 肌注钾盐时局部疼痛较明显，用苯甲醇溶液作为稀释剂溶解，则可消除疼痛。5、用法与用量：肌肉注射 一次量 每1kg体重 马、牛1万2万单位 驹、犊、羊、猪2万3万单位 犬、猫3万4万单位 禽5万单位 一日23次 连用23日。临用前，加灭菌注射用水适量使溶解。,【注意事项】1 、青霉素与丙磺舒合用可提高血浓度约1倍，t1/2亦相应延长。 2 、青霉素不能与
15、四环素类、磺胺类合并用药。因青霉素属细菌繁殖期杀菌剂；而四环素类及磺胺类为抑菌剂，能抑制细菌蛋白质的合成，使细菌处于静止状态，而青霉素对静止期细菌作用弱，故两者合用药效明显降低。,苯唑西林钠（萃唑青霉素纳）作用与应用本品为半合成的耐酸、耐酶青霉素。对青霉素耐药的金葡萄有效，但对青霉素敏感菌株的杀菌作用不如青霉素。主要用于对青霉素耐药的金葡萄感染，如败血症、肺炎、乳腺炎、烧伤创面感染等。,氨苄西林（氨苄青霉素）（1）药动学内服或肌注均易吸收。吸收后分布到各组织，其中以胆汁、肾、子宫等浓度较高，主要由尿和胆汁排泄。（2）抗菌谱对大多数革兰氏阳性菌的效力不及青霉素或相近。对革兰氏阴性菌，如大肠杆菌、
16、变形杆菌、沙门氏菌、嗜血杆菌和巴氏杆菌等均有较强的作用，与氯霉素、四环素相似或略强，但不如卡那霉素、庆大霉素和多粘菌素。本品对耐药金葡萄、绿脓杆菌无效。,（3）应用主要用于敏感菌所致的肺部、尿道感染和革兰氏阴性杆菌引起的某些感染等，例如驹、特牛肺炎，牛巴氏杆菌病、肺炎、乳腺炎，猪传染性胸膜肺炎，鸡白痢、禽伤寒等。,阿莫西林（羟氨苄青霉素）-脑炎（1）药动学本品在胃酸中较稳定，单胃动物内服后有74%-92%被吸收，食物会影响吸收速率，但不影响吸收量。本品可进入脑脊液，脑膜炎时的浓度为血清浓度的10%-60%。犬的血浆蛋白结合率约13%，奶中的药物浓度很低。（2）作用与应用本品的作用、应用、抗菌谱
17、与氨苄西林基本相似，对肠球菌属和沙门氏菌的作用较氨苄西林强2倍。临床上多用于呼吸道、泌尿道、皮肤、软组织及肝胆系统等感染。,（二）头孢菌素类又称先锋霉素类。分为一、二、三、四代头孢菌素。头孢菌素类具有抗菌谱广、杀菌力强、毒性小、过敏反应较少，国内兽医临床主要用的是第一代头孢菌素如头孢噻吩（头孢菌素I）、头孢噻啶（头孢菌素II）、头孢氨苄（头孢菌素IV）、头孢唑啉（头孢菌素V）。,（1）药动学半衰期为12。（2）抗菌谱头孢菌素的抗菌素的抗菌谱与广谱青霉素相似，对革兰氏阳性菌、阴性菌及螺旋体有效。第一代头孢菌素对革兰氏阳性菌（包括耐药金葡萄）的作用强于第二、三、四代。（3）应用目前由于本类药物价格
18、较贵，兽医临床还未广泛应用，仅用于宠物、种畜禽及贵重动物等特殊情况，且很少作为首选药物应用。主要治疗耐药金葡萄菌及某些革兰氏阴性杆菌如大肠杆菌、,沙门氏菌、伤寒杆菌、痢疾杆菌、肺炎球菌、巴氏杆菌等引起的消化道、呼吸道、泌尿生殖道感染，牛乳腺炎和预防术后败血症等。（4）不良反应:过敏反应的发生率较低。（三）大环内酯类:兽医临床用的是红霉素、泰乐菌素、吉他霉素、螺旋霉素等。红霉素（1）药动学：红霉素碱内服易被胃酸破坏，常采用耐酸制剂如红霉素肠溶片或经霉素琥珀酸乙酯。脑膜炎时脑脊液中可达较高浓度。肌注后吸收迅速。,（2）抗菌谱：与青霉素相似，对革兰氏阳性菌如金葡菌、链球菌、肺炎球菌、猪丹毒杆菌、梭状
19、芽胞杆菌、炭疽杆菌、棒状杆菌等有较强的抗菌作用；对某些革兰氏阴性菌如巴氏杆菌、布鲁氏菌的作用较弱，对大肠杆菌、克雷伯氏菌、沙门氏菌等肠杆菌属无作用。此外，对某些霉形体、立克次体和螺旋体亦有效；对青霉素耐药的金葡萄亦敏感。与链霉素、氯霉素合用，可获得协同作用。,（3）应用主要用于对青霉素耐药的金葡萄所致的轻中度感染和对青霉素过敏的病例。（4）不良反应：毒性低，但刺激性强。,泰乐菌素是从弗氏链霉菌的培养液中提取的。（1）抗菌谱：本品为畜禽专用抗生素。对革兰氏阳性菌、霉形体、螺旋体等均有抑制作用；对大多数革兰氏阴性菌作用较差。对革兰氏阳性菌的作用较红霉素弱，而对霉形体的作用较强。（2）应用：主要用于
20、防治鸡、火鸡、猪和其他动物的霉形体感染；猪的密螺旋体性痢疾、弧菌性痢疾、羊胸膜性肺炎。（3）不良反应本品毒性小，几乎无残留，但不能与聚醚类抗生素合用，否则导致后者的毒性增强。,螺旋霉素对肺炎球菌、链球菌效力更佳。临床上多用于禽类呼吸道感染。三、主要作用于革兰氏阴性菌的抗生素（一）氨基糖苷类（1）大部分以原形从尿中排出，适用于泌尿道感染，肾功能下降时，消除半衰期明显延长。（2）主要不良反应是对第八对脑神经的毒性及肾损伤。,链霉素药理作用：1、药效学：本品为氨基糖甙类抗生素，其主要作用机制为与细菌的30S核糖体亚基单位结合，形成无功能的70S起始复合物，抑制蛋白质合成，同时也造成对遗传密码译读的错
21、误，使合成异常蛋白，阻碍已合成的蛋白释放，使细菌质膜不断破坏，通透性失控，导致细胞死亡2、药动学：肌注0.5g或1g，血药峰浓度分别可达15一20ug/ml或30一40ug/ml，有效血药浓度可维持12小时，蛋白结合率为35。本品分布于细胞外液，可透过胎盘，不易进入脑脊液中，主要以原形经肾脏排出。T1/2为2一3h，肾功能障碍者可长达50h，须及时调整剂量。,功能与主治：抗生素类药，主要用于革兰氏阴性菌如布氏杆菌、巴氏杆菌、志贺氏痢疾杆菌、沙门氏杆菌、大肠杆菌等的感染，亦用于结核菌感染。临床主要用于治疗各种敏感菌引起的急性感染，如家畜呼吸道感染（肺炎、咽喉炎、支气管炎），尿路感染、巴氏杆菌病、
22、牛流产、放线菌病、钩端螺旋体病、细菌性胃肠炎、乳腺炎、细菌性肠炎等，也用于控制乳牛结核病的急性暴发。,用法与用量：肌肉注射 一次量 每1kg体重 马、牛、羊、猪1015mg ；家禽50一200mg；雏鸡2.5一5mg；一日2次 连用23日。不良反应：长期大量用药，可损伤第八对脑神经，造成前庭功能和听觉损害。出现行走不稳、共济失调和耳聋等症状。出现呼吸抑制、肢体瘫痪和骨骼肌松等症状。可用静注10%葡萄糖酸钙等抢救。 注意事项：用于治疗时，如经3一4天未见病情好转，应改用其它药物，以免细菌耐药后延误治疗。停药期：宰前28天前停药,卡那霉素（1）药动学：有效血药浓度可维持12。约有40%-80%以原
23、形从尿中排出。（2）抗菌谱。与链霉素相似，但抗菌活性稍强。对多数革兰氏阴性菌如大肠杆菌、变形杆菌、沙门 氏菌和巴氏杆菌等有效。与链霉素或庆大霉素有单向的交叉耐药性。（3）应用。主要用于治疗多数革兰氏阴性杆菌和部分耐青霉素金葡萄所引起的感染。此外可用于治疗猪喘气病、猪萎缩性鼻炎和鸡慢性呼吸道病等。,（4）毒性：对肾、听神经有毒，也有阻滞神经肌肉接点作用，常用量不易发生中毒。庆大霉素（1）药动学。肌注后吸收快而完全，主要分布于细胞外液。其70%-80%以原形通过肾小球滤过从尿中排出。（2）作用与应用。本品抗菌谱广，抗菌活性较链霉素强。对革兰氏阴性菌和阳性菌均有作用。特别对绿脓杆菌及耐药金葡萄的作用
24、最强。,临床上主要用于耐药金葡萄菌、绿脓杆菌、变形杆菌和大肠杆菌等所引起的各种呼吸道、肠道、泌尿道感染和败血症 等；内服还可以用于治疗肠炎和细菌性腹泻。（3）不良反应。与链霉素相似。影响第八对脑神经。对肾脏有损害作用。若按治疗量给药是非常安全的。,新霉素 抗菌谱与卡那霉素相似。主要用于治疗畜禽的肠道感染；子宫或乳管内注入，治疗奶牛、母猪的子宫内膜炎和乳腺炎；局部外用（0.5%的溶液或软膏），治疗皮肤、黏膜化脓性感染。 阿米卡星（丁胺卡那霉素） 是在卡那霉素的基团上引入较大的丁胺基团而生成的半合成衍生物。抗菌谱较卡那霉素广，对绿脓杆菌、金葡萄有效，交对耐庆大霉素、卡那霉素的绿脓杆菌、大肠杆菌、变
25、形杆菌、肺炎杆菌亦有效。,（二）多肽类： 多黏菌素对革兰氏阴性杆菌的抗菌活性强。细菌对本品不易产生耐药性。临床上主要用于革兰氏阴性杆菌的感染。 杆菌肽本品抗菌谱与青霉素相似，对各种革兰氏阳性菌、耐药金葡萄菌、肠球菌、非溶血性链球菌有较强的抗菌作用；对少数革兰氏阴性菌、螺旋体、放线菌也有效。亦可用作饲料添加剂，以促进鸡猪的生长。提高饲料利用率。,四、广谱抗生素（一）四环素类 土霉素（1）药动学。内服吸收均不规则、不完全，主要在小肠的上段被吸收。反刍兽不宜内服给药。吸收后在体内分布广泛，易渗入胸、腹腔和乳汁；亦能通过胎盘屏障进入胎儿循环；体内储存于胆、脾，尤其易沉积于骨骼和牙齿。主要由肾脏排泄，在
26、胆汁和尿中浓度高，有利于胆道及泌尿道感染的治疗。,（2）抗菌谱。为广谱抗生素。除对革兰氏 阳性菌和阴性菌有作用外，对立克次体、衣原体、霉形体、螺旋体、放线菌和某些原虫亦有抑制作用。（3）应用。主要用于治疗敏感菌。如猪肺疫、禽霍乱、犊牛、仔猪和禽的白痢、布氏杆菌病等。此外对防治畜禽霉形体病、放线菌病、球虫病、钩端螺旋体病等也有一定疗效。（4）不良反应。二重感染：成年草食动物内服后，易引起肠道菌群紊乱，消化机能失调，造成肠炎和腹泻。肝脏毒性：长期应用可导致肝脏脂肪变性，甚至坏死，尤以金霉素为甚。,四环素类药刺激性大，除土霉素外，均不宜肌注，静注时勿漏出血管外。 四环素 由链霉菌所得。作用、应用与土
27、霉素相似。但对革兰氏阴性杆菌的作用较好，对革兰氏阳性球菌，如葡萄球菌的效力则不如金霉素。 多西环素（强力霉素）临床上用于治疗畜禽的霉形体病、大肠杆菌病、沙门氏菌病、巴氏杆菌病和鹦鹉热病等。金霉素作用、应用与上同,（二）氯霉素类 氯霉素（1）药动学。内服吸收良好，约2h达血药峰浓度，有效血约浓度(5ug/ml)可持续610h。若剂量低于 30mg/kg ，则达不到最低有效浓度。在反刍动物的胃肠道内易受微生物破坏，药物浓度不能达到有效。肌注吸收较慢，主要在局部滞留。但琥珀酸氯霉素不溶性好，肌注吸收迅速，消除也快。易透入血脑屏障及胎盘屏障。主要在肝中代谢，大部分与葡萄糖醛酸结合，小部分降解为芳香胺而
28、失活，约10%以原形从尿中排出。,（2）抗菌谱。属于广谱抑菌性抗生素。对革兰氏阳性菌和阴性菌都有作用，但对阴性菌的作用较阳性菌强。特别是对沙门氏菌、伤寒杆菌、副伤寒杆菌、流感杆菌作用最强；其次为大肠杆菌、痢疾杆菌、变形杆菌、变形杆菌、布鲁氏菌、巴氏杆菌、克雷伯杆菌。对部分衣原体、立克次氏体和某些原虫也有一定抑制作用。但对绿脓杆菌、真菌及病毒无效。,（3）耐药性。细菌对本品可产生耐药性，但发生较缓慢，耐药菌以大肠杆菌为多。耐药菌能释放乙酰转移酶，使氯霉素乙酰酰化而失效。（4）应用。本品主要用于肠道感染，特别是沙门氏菌感染如仔猪副伤寒、幼驹副伤寒、禽副伤寒、雏鸡白痢，仔猪黄痢、白痢、幼驹大肠杆菌病
29、等。同时，亦可用于子宫炎、乳腺炎、传染性角膜炎等局部感染。,（5）不良反应。氯霉素可抑制骨髓造血机能，引起血小板减少、粒细胞缺乏症、再生障碍性贫血和溶血性贫血等；成年反刍兽内服也可能产生胃肠道反应和四环素类相似的二重感染。氟苯尼考（氟甲砜霉素）作用与应用：属动物专用的广谱抗生素。大多数药物（5060%）以原形从尿中排出。抗菌谱与氯霉素相似，但抗菌活性优于氯霉素和甲砜霉素。主要用于鱼类、牛、猪、鸡的细菌性疾病，如牛的呼吸道感染、乳腺炎；,猪的胸膜肺炎、黄痢、白痢；鸡的大肠杆菌病、巴氏杆菌病。不引起骨髓抑制或再生障碍性贫血，但对胚胎有一定毒性，帮妊娠动物禁用。-氯霉素的代品 五、抗真菌抗生素 一为
30、浅表真菌感染，如皮肤、羽毛、趾甲、鸡冠、肉髯等，引起多种癣病。二为深部真菌感染，如念球菌病、犊牛真菌性胃炎、禽曲霉菌病等，兽医临床常用的有两性霉素B灰黄霉素、酮康唑、制霉菌素、克霉唑等。,制霉菌素临床主要用其内服治疗胃肠道真菌感染，如念球菌病、犊牛真菌性胃炎、禽曲霉菌病等；局部应用治疗皮肤、粘膜的真菌感染，如真菌所致的乳房炎和子宫炎等。克霉唑 是人工合成的广谱抗真菌药。主要在肝脏代谢失活，代谢物大部分由胆汁排出，很小部分经尿排泄。对浅表真菌的作用与灰黄霉素相似，对深部真菌作用较两性霉素B差。临床上主要用于体表真菌病，如毛体癣、鸡冠等各种癣病。若长时间应用可见于肝功能不良反应，但停药后恢复。,第
31、三节 合成抗菌药 一、磺胺类（一）药动学 1、吸收内：服易吸收的磺胺类药顺序为 SM2SDMSNSMPSD;禽犬猪马羊牛. 2、分布 吸收后分布于全身各组织和体液中,可进入脑组织。 3、代谢 主要在肝脏代谢。其中最常见的方式是对位氨基的乙酰化。磺胺乙酰化后失去抗菌活性，但保持原有磺胺的毒性。除SD外，其他乙酰化磺胺的溶解度普遍下降，增加了对肾脏的毒副作用。肉食及杂食动物，由于尿中酸度比草食动物为高，较易引起磺胺及乙酰磺胺的,沉淀，导致结晶尿的产生，损害肾功能。若同时内服碳酸氢纳碱化尿液，则可提高其溶解度，促进从尿中排出。4、排泄 内服难吸收的磺胺药主要随粪便排出；肠道易吸收的磺胺药主要通过肾脏
32、排出。少量由乳汁、消化液及其他分泌液排出。（三）抗菌谱及作用 抗菌谱较广。对大多数革兰氏阳性菌和部分革兰氏阴性菌有效，甚至对衣原体和某些原虫也有效。对磺胺药较敏感的病原菌有：链球菌、肺炎球菌、沙门,氏菌、化脓棒状杆菌、大肠杆菌等；一般敏感菌有：葡萄球菌、变形杆菌、巴氏杆菌、产气荚膜杆菌、肺炎杆菌、炭疽杆菌、绿脓杆菌等。某些磺胺药还对球虫、卡氏白细胞原虫、疟原虫、弓形虫等有效，但对螺旋体、立克次体、结核杆菌等无效。其抗菌强度的顺序为:SMMSMZSDSDMSMDSM2SN（四）作用机理 主要通过干扰敏感菌的叶酸代谢而抑制其生长繁殖。对磺胺药敏感的细菌在生长繁殖过程中，不能直接从生长环境中利用外源
33、叶酸而是利用对氨基苯甲酸（ PABA ）及二氨喋啶，,在二氢叶酸合成酶的催化下合成二氢叶酸。再经二氢叶酸还原酶还原为四氢叶酸.四氢叶酸是一碳基团转移酶的辅酶,参与嘌呤、嘧啶、氨基酸的合成.磺胺类的化学结构与PABA的结构极为相似,能与PABA竞争二氢叶酸合成酶,抑制二氢叶酸的合成,进而影响了核酸的合成,结果细菌生长毓被阻止. 根据上述作用机理，应用时须注意：首次量应加倍，使血药浓度迅速达到有效抑菌浓度；在脓液和坏死组织中，含有大量的PABA，可减弱磺胺类的局部作用，帮局部应用时要清创排脓；局部应用普鲁卡因时，普鲁卡因在体内可水解生成PABA，亦可减弱磺胺类的疗效。,（五）耐药性：细菌对磺胺类药
34、易产生耐药性，各种磺胺类药之间易产生交叉耐药性。但与其它药无交叉耐药现象。（六）常用药物及应用1、磺胺间甲氧嘧啶（SMM）2、磺胺甲恶唑（SMZ，新诺明）3、碘胺异恶唑（SIZ，菌得净）4、磺胺嘧啶（SD）5、碘胺二甲氧嘧啶（SDM） 6、碘胺对甲氧嘧啶（SMD）7、磺胺二甲嘧啶（SM2）8、氨苯磺胺（SN）9、碘胺脒（SG）,10、磺胺嘧啶银（SD-Ag）（七）不良反应及预防措施1、急性中毒 多见于静注速度过快或剂量过大。表现为神经症状，如共济失调、痉挛性麻痹、呕吐、昏迷、食欲降低和腹泻等。2、慢性中毒 常见于剂量较大或连续用药超过1周以上。主要症状为：损害泌尿系统，出现结晶尿、血尿和蛋白尿
35、等；消化系统障碍和草食动物的多发性肠炎，出现食欲不振，呕吐、便秘、腹泻等。,家禽则表现增重减慢，蛋鸡产蛋率下降，蛋破损率和软蛋率增加。蛋鸡产蛋期禁用磺胺药。3、过敏反应：轻微，发热、烦躁不安、呼吸加快、口舌干燥等。二、抗菌增效剂国内常用的有三甲氧苄啶（TMP）和二甲氧苄啶(DVD)两种。（一）药动学主要从尿中排出，尚有少量从胆汁、唾液和粪便中排出。DVD内服吸收很少，用作肠道抗菌增效剂比TMP优越。,（二）抗菌谱与作用机理抗菌谱广。对多种革兰氏阳性菌及阴性菌均有抗菌活性，其中较敏感的有溶血性链球菌、葡萄球菌、大肠杆菌、变形杆菌、巴氏杆菌和沙门氏菌等。但对绿脓杆菌、结核杆菌、丹毒杆菌、钩端螺旋体
36、无效。单用易产生耐药性，一般不单独作抗菌药作用。其作用机理是抑制二氢叶酸还原酶，使二氢叶酸不能还原成四氢叶酸，因而,阻碍了敏感菌叶酸代谢和利用，从而妨碍菌体核酸合成。TMP或DVD与磺胺类药物合用时，可从两个不同环节同时阻断叶酸合成，而起双重阻断作用，抗菌作用可增强数倍至几十倍，甚至使抑菌作用变为杀菌作用，对磺胺药耐的大肠杆菌、变形杆菌、化脓链球菌等亦有作用，并可减少耐药菌株的产生。（三）常用药物及应用TMP常与SMD、SMZ、SD、SM2、SQ等磺胺药合用，按1：5配制。主要用于治疗敏感菌引起的呼吸道、泌尿道感染,及蜂窝织炎、腹膜炎、乳腺炎、创伤感染等。亦可用于幼畜肠道感染、猪萎缩性鼻炎、猪
37、传染性胸膜肺炎。对家禽大肠杆菌病、鸡白痢、鸡传染性鼻炎、禽伤寒及霍乱等均有良好的疗效。DVD常与SQ等合用。主要防治禽、兔球虫病及率禽肠道感染等。DVD单独应用时也具有防治球虫的作用。,三、硝基呋喃类临床常用的有：呋喃唑酮、呋喃妥因、呋喃西林。（一）药动学呋喃唑酮内服吸收很少，肠道内浓度较高，主要用于肠道感染。（二）对多数革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、某些真菌和原虫有杀灭作用。不受血液、脓汁、组织分解产物的影响。,（三）常用药物及应用1、呋喃唑酮（痢特灵） 内服难吸收，肠道内浓度高，适用于消化道感染，如肠炎、细菌性痢疾、仔猪白痢、仔猪副伤寒等。2、呋喃妥因 内服后易被吸收，约40%-50%以原形
38、由尿排出，血中有效浓度低，尿中有效浓度高，适用于泌尿道感染，如肾盂肾炎、膀胱炎、尿道炎等。不良反应：本类药物毒性和副作用较大。抑制造血系统的功能，可使白细胞和药细胞生成减少。,四、喹恶啉 卡巴氧（痢立清）广谱抗菌药，主要用于猪霍乱沙门氏菌引起的肠炎和猪痢疾的防治。此外，卡巴氧还用作生长促进剂。 乙酰甲喹（痢菌净）广谱抗菌药，主要用于猪密螺旋体引起的猪血痢及细菌性肠炎的治疗。 喹乙醇（1）作用与应用 内服吸收迅速，生物利用度较高，鸡、犬、猪内服的生物利,用度为53%、90%及100%。本品为抗菌促生长剂，具有促进蛋白同化作用，能提高饲料转化率，使猪增重加快。对革兰氏阴性菌如巴氏杆菌、大肠杆菌、鸡
39、白痢沙门氏菌、变形杆菌等有抑制作用；对革兰氏阳性菌如金葡菌、链球菌等亦有一定的抑制作用。主要用于促进畜禽生长，有时也用于治疗禽霍乱、肠道感染及预防仔猪腹泻等。规定仅能用于育成猪，禁用于禽。（2）不良反应。鸡、鸭对本品较敏感，极易产生中毒，禁用。,五、喹诺酮类临床上常用有：诺氟沙星、培氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、洛美沙星、恩诺沙星、达氟沙星、二氟沙星、单诺沙星、沙拉沙星等。这类药物具有抗菌谱广，杀菌力强，吸收快和体内分布广泛，抗菌作用独特，与其他抗菌药无交叉耐药性，使用方便，不良反应小等特点。,（一）抗菌谱氟喹诺酮类为广谱杀菌性抗菌药。对革兰氏阳性菌、阴性菌、霉形体、某些厌氧菌均有效。例如对大肠
40、杆菌、沙门氏菌、巴氏杆菌、克雷伯氏菌、变形杆菌、绿脓杆菌、嗜血杆菌、波氏杆菌、丹毒杆菌、金葡菌、链球菌、化脓棒状杆菌、霉形体等均敏感。对耐甲氧苯青霉素的金葡菌、耐磺胺加TMP的细菌、耐庆大霉素的绿脓杆菌、耐泰乐菌素或泰妙菌素的霉形体也有效。,（二）作用机理能抑制细菌脱氧核糖核酸回旋酶，干扰DNA复制而产生杀菌作用。DNA回旋酶由2个A亚单位及2个B亚单位组成，能将染色体正超螺旋的一条单链切开、移位、封闭，形成负超螺旋结构。氟喹诺酮类可与DNA和DNA回旋酶形成复合物，进面抑制A亚单位，只有少数药物还作用于B亚单位，结果不能形成负螺旋结构，阻断DNA复制，导致细菌死亡。由于细菌细胞的DNA呈裸露
41、状态（原核细胞），,而畜禽细胞的DNA呈包被状态（真核细胞），故这类药物易进入菌体直接与DNA相接触而呈选择性作用。动物细胞内有与细菌DNA回旋酶功能相似的酶，称为拓扑异构酶，治疗量的氟喹诺酮类对此酶无明显影响。利福平、氯霉素（蛋白质合成抑制剂）均可导致氟喹诺酮类药物作用的降低。因此，氟喹诺酮类药物最好不要与利福平、氯霉素联合应用。,（三）常用药物及应用 诺氟沙星（氟哌酸）（1）药动学。内服及肌注吸收均较迅速。内服剂量的1/3经尿中排出，其中80%为原形药物。（2）作用与应用。本品为广谱杀菌药。对革兰氏阴性菌如大肠杆菌、沙门氏菌、巴氏杆菌及绿杆菌的作用较强；对革兰氏阳性菌有效；对霉形体亦有一定
42、的作用；主要用于敏感菌引起的消化系统、呼吸系统、泌尿道感染和支原体病等的治疗。,环丙沙星（1）药动学。内服、肌注吸收迅速。主要通过肾脏排泄，猪和犊牛从尿中排出的原形药物分别为给药剂量的47.3%及45.6%。（2）作用与应用。属广谱杀菌药。对革兰氏阴性菌的抗菌活性是目前应用的氟喹诺酮类中较强的一种；对革兰氏阳性菌的作用也较强。此外，对厌氧菌、绿脓杆菌亦有较强的抗菌作用。,恩诺沙星（1）药动学。内服和肌注的吸收迅速和完全。除了中枢神经系统外，几乎所有的组织的药物浓度都高于血浆，这有利于全身感染和深部组织感染的治疗。约15%-50%的药物以原形通过尿排泄。在动物体内的代谢主要是脱去乙基而成为环丙沙
43、星。（2）作用与应用。本品为动物专用的广谱杀菌药，对支原体有特效。,A、牛：犊牛大肠杆菌性腹泻、大肠杆菌性败血症、溶血性巴氏杆菌-牛支原体引起的呼吸道感染、舍饲牛 的斑疹伤寒、犊牛鼠伤寒沙门氏菌感染及急性、隐性乳腺炎等。B、猪：链球菌病、仔猪黄痢和白痢、大肠杆菌肠毒血症（水肿病）、沙门氏菌病、传染性胸膜肺炎、乳腺炎子宫炎无乳综合症、支原体性肺炎等。C、家禽：各种支原体感染；大肠杆菌、鼠伤寒沙门氏菌和副鸡嗜血杆菌感染；,鸡白痢沙门氏菌、亚利桑那沙门氏菌、多杀性巴氏杆菌、丹毒杆菌、葡萄球菌、链球菌感染等。D、犬、猫：皮肤、消化道、呼吸道及泌尿生殖系统等由细菌或支原体引起的感染。 二 氧氟沙星作用与
44、应用。对多种细菌敏感，例如大肠杆菌、绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌、变形杆菌、多杀性巴氏杆菌、支原体等。临床上主要用于畜禽慢性呼吸道病、气,管炎、肺炎、禽霍乱、链球菌病、伤寒等疾病，尤其对鸡的大肠杆菌、仔猪红、黄、白痢有特效。 六、硝基咪唑类 甲硝唑（灭滴灵） 作用与应用。对大多数专性厌氧菌具有较强的作用，包括拟杆菌属、梭状芽胞杆菌属、产气荚膜梭菌、粪链球菌等；此外，还有抗滴虫和阿米巴原虫的作用。但对需氧菌或兼性厌氧菌则无效。主要用于治疗阿米巴痢疾、毛滴虫病、贾第鞭毛虫病、小袋虫病等原虫感染；手术,后感染。剂量过大，可出现以震颤、抽搐、共济失调、惊厥等为特征的神经系统紊乱症状。 地美硝唑（二甲硝咪唑
45、）主要用于猪密螺旋体性痢疾；禽组织滴虫病；肠道和全身的厌氧菌感染。 第四节 抗病毒药金刚烷胺：窄谱抗病毒药，主要对甲型流感病毒选择性高。,吗啉胍：广谱抗病毒药，对DNA和RNA病毒均有一定的抑制较果。利巴韦林（病毒唑）：广谱抗病毒药，对DNA和RNA病毒均有一定的抑制较果。第三章 抗寄生虫药1、宿主 2、寄生虫,3、药物使用应 注意：A、尽量选择广谱、高效、低毒、便于投药、价格便宜、无残留或少残留，不易产生耐药性的药物；B、必要时联合用药；C、准确地掌握剂量和给药时间；D、混饮投药前应禁食，药浴前应多饮水等；E、大规模用药时必须作安全试验，以确保安全；,F、应用抗寄生虫药后，必须经过一定的休药
46、期，以防止在畜禽组织中残留某种药物过多，而威胁人体的健康和影响公共卫生。G、以及造成药物中毒等。 第一节 抗蠕虫药抗蠕虫药物是指能驱除或杀灭畜禽体内寄生蠕虫的药物，又称驱虫药。又将抗蠕虫药分为驱线虫药、驱绦虫药和驱吸虫药。1、抑制虫体内的酶 不少抗蠕虫药能抑制虫体内酶的活性，而使虫体的代谢发,生障碍。例如，左旋咪唑、硝硫氰胺等能抑制虫体内琥珀酸脱氢酶的活性，阻断延胡索酸还原为琥珀酸，减少能量的产生；又如有机磷酸酯类能与胆碱酯酶结合，阻碍乙酰胆碱的降解，使虫体内乙酰胆碱蓄积增多，引起虫体兴奋痉挛，最后麻痹死亡。2、干扰虫体的代谢 例如三氮脒等能抑制DNA的合成，而影响原虫的生长繁殖。3、影响虫体
47、内受体的作用 某些抗蠕虫药作用于虫体内的受体，影响虫体内递,质与受体的正常结合。如噻嘧啶等。 一、驱线虫药（一）有机磷酸酯类有敌百虫、哈罗松、蛇毒磷等。其中以敌百虫应用最广。 敌百虫为白色晶粉或小粒，使用前宜新鲜配制。敌百虫在碱性水溶液中易转化成敌敌畏而毒性增强。,A、作用与应用。敌百虫驱虫范围广，本品内服或肌注对消化道内的大多数线虫及少数吸虫有良好的效果。如蛔虫、鞭虫、毛首线虫、食道口线虫、圆虫、姜片吸虫等。敌百虫杀灭体表及环境中外寄生虫的作用也很强。外用可杀死疥螨（13%）；对蚊、蝇、蚤、虱等昆虫有胃毒和接触毒；对钉螺、血吸虫卵和尾蚴也有显著的杀灭效果。B、毒性。敌百虫对哺乳动物的毒性较低。以猪、马较能耐受，羊次之，牛较敏感，,
