1、SHBG项目介绍性激素结合球蛋白（sex hormone-binding globulin)DennyDong,主要内容,性激素的生理分泌睾酮(Testosterone)临床应用雌二醇 (Estradiol )临床应用性激素结合球蛋白(SHBG )临床应用游离睾酮&生物活性睾酮计算器,性激素的生理分泌图解,LH/FSH促卵泡/黄体生成激素,卵泡 雌激素,黄体 孕激素,雄激素及少量雌激素,女性肾上腺皮质分泌少量雄激素,性激素的分类和运送模式,1）蛋白质激素（肽类激素） 促性腺素释放激素（LH-RH) 促卵泡素（FSH) 促黄体素（LH) 泌乳素（PRL）,2）类固醇激素（胆固醇衍生物） 雄激素
2、雌激素 孕激素,蛋白质激素可以溶于血液，因此在运输中不需要载体，但如果与载体结合可延长半衰期。,类固醇激素是脂溶性的，不能在血液中溶解，运输中需与载体结合， 以激素载体复合物的形式运输。,性激素结合蛋白(SHBG) 性激素结合蛋白(SHBG) 皮质类固醇结合蛋白(CBG),SHBG运送类固醇激素,SHBG结合并转运类固醇激素的功能，通过与组织细胞表面的特异SHBG受体结合介导或直接激活cAMP系统，从而调节组织细胞功能。,通过第二信使cAMP跨膜传递，调节细胞的生理作用,睾酮(Testosterone)临床应用,男性血浆睾酮主要由睾丸间质细胞所合成，在女性，主要由肾上腺皮质网状带合成。 睾酮的
3、分泌受促黄体生成激素（LH）的调节。 血液中睾酮60%与SHBG结合，38%与白蛋白（ALB）结合，2%为游离状态，结合的无生物活性。具有代谢活性的睾酮仅为2%，其余的与蛋白质结合而运转； 睾酮主要在肝脏灭活，大部由尿排出。,概述：,睾酮常以雌激素的拮抗物发挥其作用,促进精子的形成和成熟，刺激并维持正常的男性第二性征。促进蛋白质合成，并抑制其分解。增加肾脏促红细胞生成素（EPO）的制造，从而刺激红细胞的生成。,生理水平的睾酮对妇女没有特殊的作用,睾酮(Testosterone)临床应用,睾酮的生理作用,雌二醇 (Estradiol )临床应用,概述：,一般认为雌二醇是卵巢实际分泌的天然雌激素,
4、主要由卵巢产生，是生物活性最强的雌激素。 血浆中游离的雌二醇约为5%，其余 的与蛋白质结合而运转。雌二醇主要在肝脏灭活，大部分经肾排出。,促进青春期女性外生殖器、阴道、输卵管的生长和发育。促进卵泡发育而在周期性排卵中起核心作用。刺激并维持正常的女性第二性征，增进阴道对细菌的抵抗力。对蛋白质、糖、脂类平衡有重要影响。,雌二醇 (Estradiol )临床应用,雌二醇的生理作用,雌二醇为青春期性腺功能启动的标志,雌二醇 (Estradiol )临床应用,雌二醇的临床意义, 正常妊娠雌二醇轻度升高，胎盘娩出后急剧下降。 双胎或多胎妊娠以及糖尿病孕妇，雌二醇大都有升高。 妊娠高血压综合征重症患者雌二醇
5、较低。 无脑儿、葡萄胎时雌二醇降低。,概述：, 性激素结合球蛋白又称睾酮-雌二醇结合球蛋白,由肝脏合成并释放入血,分子量95KD,由两个亚基组成。 SHBG的生理作用。运输性激素的重要载体。肝脏通过调节SHBG的产生来影响性激素的活性。同样,吸收入血的性激素水平也影响SHBG的浓度。 SHBG的水平被认为是受雌二醇/睾酮（E2/T)的比值调控。E2/T上升时SHBG的水平也上升E2/T下降时SHBG的水平也随之下降,性激素结合球蛋白(SHBG )临床应用,SHBG的应用,性激素结合球蛋白(SHBG )临床应用,女性多毛症及男性化：SHBG水平可较正常水平下降50，游离睾酮增加90。 男性性腺功
6、能减退：有部分病人，血浆总睾酮水平正常，而性激素结合蛋白水平升高。这些病人检测SHBG很有意义。针对上述病人推荐进行SHBG、 ALB（白蛋白）、总睾酮(TT)、雌二醇（E2）的联合检测。,甲状腺功能：甲亢病人SHBG水平上升；甲减病人SHBG下降。,肝硬化、慢性肝炎、脂肪肝患者;SHBG水平可升高。这种升高是由于 E2在肝脏的代谢减少导致E2/T的平衡改变，引起SHBG升高。,SHBG的应用,性激素结合球蛋白(SHBG )临床应用,高胰岛素血症的特异性标志：SHBG可以作为高胰岛素血症的特异性标志，。 胰岛素水平升高可抑制肝脏SHBG 的合成，致血SHBG水平降低，继而使性激素水平发生紊乱，
7、造成糖、脂肪代谢障碍，反之则又进一步降低了胰岛素敏感性，所以SHBG紊乱暗示代谢状态紊乱。糖尿病的发病和胰岛素抵抗的预测指标肥胖男性2型糖尿病患者，SHBG水平的降低与肥胖、胰岛素浓度增高以及与胰岛素抵抗具有密切关系。,有必要同时检测: SHBG、 ALB、总睾酮(TT)、雌二醇（E2）、胰岛素（INS）、C肽,SHBG的临床意义,性激素结合球蛋白(SHBG )临床应用,1. SHBG测定有助于性激素变化的研究。2. SHBG增高见于:男性性腺功能减退、甲亢、服用含E2的避孕药、肝脏疾病。 3. SHBG降低见于:女性多毛症及男性化、多囊卵巢综合症、肥胖、甲状腺机能减退症。,游离睾酮指数的计算
8、和临床应用,计算游离雄激素指数（Free Androgen Index）比总睾酮值能更准确的反映体内的雄激素活性。,游离睾酮指数（FTI）游离雄激素指数（FAI)总睾酮（Testosterone)nmol/L 与SHBGnmol/L的比值Free Testosterone 总睾酮白蛋白结合睾酮SHBG结合睾酮生物活性睾酮Bioavailable Testosterone =游离睾酮+白蛋白结合睾酮,游离睾酮&生物活性睾酮计算器,链接：http:/www.issam.ch/freetesto.htm,参考文献：J Clin Endocrinol Metab 84:3666-3672, 1999 A critical evaluation of simple methods for the estimation of free testosterone in serum,SHBG/睾酮参考范围,SHBG-单位换算因数nmol/L x 0.095 = g/mL (mg/L)g/mL (mg/L) x 10.53 = nmol/L,睾酮-单位换算因数nmol/l x 0.288 = ng/ml (x 100 = ng/dl)ng/ml x 3.47 = nmol/l,
