1、2018/8/1,1,抗癫痫药与抗惊厥药 商洛职技学院药理教研室 王生杰,2018/8/1,2,抗癫痫药与抗惊厥药 第一节 抗癫痫药物 癫痫是多种原因导致大脑病灶细胞群异常高频放电，向周围正常脑细胞扩散，引起的一类慢性、反复性、突然发作性大脑功能失调综合征。,2018/8/1,3,正常脑细胞,异常高频放电,病灶细胞,药物作用,抑制放电,抑制放电扩散,2018/8/1,4,一、癫痫类型: 根据癫痫发作的临床症状和脑电图（EEG）特点，将癫痫分为： 1.强直阵挛性发作（大发作）： 2.癫痫持续状态： 3.失神性发作（小发作）： 4.复杂部分性发作（精神运动性发作）： 5.单纯部分性发作（局限性发作
2、）：,2018/8/1,5,1.强直阵挛性发作（大发作）： 病人突然意识丧失，摔倒在地，全身先强直性痉挛，后转为阵发性抽搐，口吐白沫，持续约24分钟。抽搐停止，病人进入沉睡状态，约12小时后苏醒。 2.癫痫持续状态： 如果一次大发作之后，意识尚未恢复，又出现另一次大发作，这种频繁的大发作，使病人持续昏迷不醒，称为癫痫持续状态。,2018/8/1,6,3.失神性发作（小发作）： 多见于儿童，主要表现为短暂的意识丧失和动作中断，一般持续几秒钟或几分钟，迅速恢复。 4.复杂部分性发作（精神运动性发作）： 病人不失去知觉、无抽搐，主要表现为阵发性精神失常，或无意识的非自主活动。每次发作可持续数分钟或数
3、天。,2018/8/1,7,5.单纯部分性发作（局限性发作）： 表现为一侧面部或肢体肌肉抽搐或感觉异常，无意识丧失。如抽搐发展至对侧时，则意识丧失，和大发作相似。 抗癫痫药是一类防治癫痫发作的药物。 制止癫痫发作的途径： 1.阻止病灶细胞发放异常高频脑电波； 2.抑制异常高频放电向周围扩散。,2018/8/1,8,二、常用抗癫痫药 苯妥英钠(phenytoin sodium）【体内过程】 1.口服吸收慢而不规则，连用610天血药浓才 达稳态水平。 2.易透过血脑屏障。 3.高浓度，恒量消除；低浓度转变为恒比消除。 4.用药剂量个体差异大（相差10倍多）； 5.碱性强（pH10.4），刺激性大。
4、,2018/8/1,9,【作用与用途】 1.抗癫痫作用： 对大发作疗效最好，首选； 对精神运动性发作疗效次之； 对局限性发作有效； 对癫痫持续状态需静注； 对小发作无效（小脑）； 不抑制中枢，无思睡。,1）特点 用途,苯妥英钠,2018/8/1,10,2）作用机理 抑制Na+ 、Ca2+内流和K+外流，ERP。 增强GABA中枢抑制功能。 抑制异常高频放电扩散。 2.抗外周神经痛作用： 用于：治疗三叉神经痛、舌咽神经痛、坐骨神经痛。 3.抗心律失常作用： 用于：强心苷中毒之心律失常首选。,苯妥英钠,2018/8/1,11,【不良反应】 1.局部刺激：胃肠道反应，静注可致静脉炎。 2.齿龈增生：
5、胶原代谢障碍、结缔组织增生所致。 3.小脑前庭功能失调：眼球震颤、眩晕、共济失 调等，停药36个月可消退。 4.过敏反应：粒细胞、血小板、再障、肝损害. 5.致畸、缺钙（加速VD代谢）。【药物相互作用】 肝药酶诱导作用：加速保泰松、避孕药、糖皮 质激素、双香豆素等的代谢。,苯妥英钠,2018/8/1,12,卡马西平（酰胺咪嗪）【作用应用】 对精神运动性发作最好，首选； 1.广谱抗癫痫 大发作效好（首选之一）； 对小发作效差。 2.抗外周神经痛： 用于：治疗三叉神经痛、舌咽神经痛、坐骨神 经痛，疗效优于苯妥英钠。 3.抗躁狂症： 用于：锂盐治疗无效者。,2018/8/1,13,【作用机制】 1.
6、抑制Na+、Ca+内流，提高放电兴奋阈值； 2.提高脑内GABA浓度，增强其抑制。 既抑制放电，又阻止放电扩散， 【不良反应】 1.头昏、眩晕、眼球震颤，共济失调； 2.有骨髓抑制； 3.过敏反应：肝损伤； 4.心律失常等。,卡马西平,2018/8/1,14,苯巴比妥 大发作效好，作首选药之一； 精运性发作，局限性发作有效； 1.作用应用 持续状态需静注； 对小发作无效。 显效快，抑制中枢，易致思睡。,2018/8/1,15,降低病灶细胞兴奋性， 提高正常细胞兴奋阈值； 抑制Na+内流、K+外流； 增强GABA功能。 既抑制放电，又抑制放电扩散。,2.作用机制,苯巴比妥,2018/8/1,16
7、,扑米酮（primidone） 1.在体内代谢，生成苯巴比妥、苯乙基丙二酰胺， 发挥抗癫痫作用，显效慢。 2.特点： 对大发作、局限性发作优于苯巴比妥； 对精运性发作不如苯妥英钠和卡马西平。 对小发作无效。 3.用于：不能耐受苯妥英钠或苯巴比妥的大发作.,2018/8/1,17,乙琥胺（ethosuximide） 1.连服710日血药浓达稳态水平； 2.抑制Na+、Ca2+内流，抑制放电扩散； 3.治疗小发作首选，对其他癫痫无效。 4.主要不良反应：粒细胞,2018/8/1,18,丙戊酸钠（Sodium Valproate） 1.广谱类抗癫痫药：对各型发作都有效。 大发作不如苯妥英钠、卡马西平
8、； 精运型发作不如卡马西平； 小发作优于乙琥胺。 2.机制： 抑制Na+内流； 促进GABA生成；抑制GABA代谢， 增加脑内GABA含量及其功能，抑制放电扩散。 3.可致肝损害，甚至肝衰。可致畸。 4.用于：它药物治疗无效的各型发作。,2018/8/1,19,苯二氮卓类 1.增强GABA功能，抑制异常放电扩散抗癫痫。 2.用途： 地西泮：癫痫持续状态首选（iv）。 硝西泮：肌阵挛性发作、小发作。 氯硝西泮：对肌阵挛性发作、小发作优佳。,2018/8/1,20,抗癫痫药物应用的原则 一、正确选药 大发作：苯妥英钠、苯巴比妥、卡马西平等； 癫痫持续状态：地西泮首选（iv）； 精神运动性发作:卡马
9、西平、苯妥英钠等; 小发作: 乙琥胺（首选）、丙戊酸钠、硝西泮等。,2018/8/1,21,二、剂量个体化： 抗癫痫药物的有效剂量个体差异很大，应由小量开始，逐渐加量，直至完全控制发作而无毒性反应为止。在急诊情况下，开始可用负荷量。由于许多抗癫痫药需要连用数日才能达稳态血浓，故增量不宜太急。根据血药浓度和临床指征每隔1周调整一次剂量。,2018/8/1,22,三、长期、规律用药 抗癫痫的药物治疗，是一种对症治疗，用药时可控制症状，停药后症状复发，甚至恶化，导致癫痫持续状态。 用药时间一般应持续到完全无发作达34年之久，然后减量停药。大发作减药量过程至少需要1年；失神性发作6个月，有少数病人需终
10、身用药。要长期规律服药，保证有效药浓度。,2018/8/1,23,四、关于停药换药 癫痫治疗过程中，不宜随便更换药物，如因药物毒副作用需更换时，应采取逐渐过渡的方法，先在原药基础上加用新药，而后逐渐减少原药至完全停用，以免出现癫痫持续状态。 五、关于毒副作用 大多数抗癫痫药物在长期应用中，可致粒细胞减少，注意定期查血相，有少数患者可出现过敏反应，肝、肾损伤等，在治疗过程中，要认真观察，及时处理。,2018/8/1,24,第二节 抗惊厥药 惊厥是各种原因引起全身骨骼肌不自主的强烈收缩。 常用抗惊厥药药物：地西洋（iv）、巴比妥类、水合氯醛、硫酸镁。,2018/8/1,25,硫酸镁（magnesi
11、um sulfate） 特点：给药途径不同，作用、用途不同。 【作用用途】 （一）注射 ： 1.抗惊厥： 1）机理： Mg+对抗Ca+，肌松； 中枢作用 2）主要用于：各种惊厥，产前子痫惊厥首选。,2018/8/1,26,3）注意： 严格掌握剂量（滴注速度）；严密观察病人反应（呼吸、循环、肌张力、中枢反应等； 备用Ca+剂 ，抢救。 2.降低血压： 1）机制： 抑制去甲肾上腺素释放； 抑制中枢神经； 松弛血管平滑肌。,硫酸镁,2018/8/1,27,（二）口服： 1.导泻： 1）机制：Mg2+难吸收，渗透压原理。 2）用于：急需便秘。 2.利胆 1）口服，反射性胆囊收缩。 2）用于：十二指肠胆
12、汁引流,（三）局部外用：50%高渗溶液湿敷。 用于：消炎消肿,王生杰,硫酸镁,2018/8/1,28,2）用于：高血压危相。 3.松弛子宫平滑肌： 1）机制： 拮抗Ca+，乙酰胆碱释放减少； 中枢抑制作用； 抑制宿宫素释放； 2）用于；预防流产。 4.激活Na+-K+-ATP酶： 用于：强心苷中毒治疗。,硫酸镁,2018/8/1,29,【注意事项】1.量过大、注射过快，血压下降、四肢瘫痪、呼吸麻痹、心跳停止。静脉注射氯化钙抢救；2.注射过程中，发热感；3.月经、妊娠期间禁忌口服。,硫酸镁,2018/8/1,30,思考题：1.简述苯妥英钠抗癫痫机制。2.癫痫大发作、小发作、 精神运动性发作、癫痫持续状态各首选何药治疗。,2018/8/1,31,谢谢！,
