1、,文献阅读报告,常见球菌的临床分布、所致疾病、治疗药物选择及其耐药性,宁夏医科大学总院国家卫计委临床药师培训基地指导教师：张鹏学 员：于鑫,报告内容,背景及目的,文献综述,讨论与结论,参考文献,背景及目的,随着抗菌药物在临床的广泛应用，多重耐药和泛耐药菌株日益增多，已成为公共卫生领域的严重问题。1 目前，革兰阳性球菌的耐药性已引起全世界的关注，特别是MRSA、VRE的发生率呈上升趋势，因此，进行多中心的耐药监测，了解这些菌的发生率及分布非常必要。2,1汪复，朱德妹，胡付品，蒋晓飞等. 2012年中国chinet细菌耐药性监测J.中国感染与化疗杂志,2013，13（5）：3212徐修礼,张鹏亮,
2、樊新,孙怡群,刘家云. Mohnarin 2008年度报告：葡萄球菌和肠球菌耐药监测J.中国抗生素杂志,2010,35（7）：536,疑问：深入了解常见球菌临床分布、所致疾病、治疗药物选择、及其耐药性？,报告内容,常见球菌的临床分布,常见球菌所致疾病,常见球菌的耐药性及机制,治疗药物选择,球菌的定义及分类,球菌（coccus）种类繁多，广泛分布于自然界和正常人体，其中少数可引起人类感染的球菌称为病原性球菌（pathogenic coccus）。因主要引起化脓性炎症，故又称化脓性球菌（pyogenic coccus）。,G+球菌：葡萄球菌、链球菌； G-球菌：脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌。,常见葡萄
3、球菌：金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、腐生葡萄球菌。,常见链球菌：A、B、C、D、F、G组链球菌、草绿色链球菌、肺炎链球菌。,沈关心. 微生物学与免疫学第七版.北京：人民卫生出版社，2011,葡萄球菌的临床分布,程葵生,庞秋霞,马国宝.临床常见葡萄球菌的分布特征及耐药性分析J.延安大学学报( 医学科学版).2014,12(4):50-52,2011 01 2013 12 共分离出葡萄球菌864 株，分离率居前三位的是: 金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌和缓慢葡萄球菌，主要来源于痰液和分泌物。,三种葡萄球菌所致疾病,治疗药物选择,国家抗微生物治疗指南P60-61,金黄色葡萄球菌的耐药性,李丽民,吴先华
4、,徐礼锋.金黄色葡萄球菌的临床分布及耐药性分析J.中华医院感染学杂志.2014,24(4):787-789,金黄色葡萄球菌耐药机制,MRSA 的耐药机制主要为细菌获得一耐药岛，该耐药岛上含有一个重组酶簇和一个耐药决定簇。在耐药决定簇上的 mec A 基因可以编码产生一种新的青霉素结合蛋白（penicillin binding protein,PBP），称为 PBP2a，其转肽酶结构域（TPase domain）与 -内酰胺类抗生素的亲和力极低，当正常 PBPs 被抗菌药物结合而失去活性时，PBP2a 能够代替其功能，继续肽聚糖合成，维持 MRSA 菌的生长和成活，呈现出高度耐药性。,金黄色葡萄
5、球菌耐药性的获得，一方面可以通过细菌自身表型的改变、代谢通路的调整等，对抗生素产生适应性耐药（adaptive resistance），如金黄色葡萄球菌生物被膜的产生、形成小菌落、细胞壁增厚以及持留菌的产生都可以对抗生素产生较高的耐药性；另一方面，金黄色葡萄球菌可以通过水平转移等方式获得耐药基因，如金黄色葡萄球菌获得产生-内酰胺酶基因后即可呈现对 -内酰胺类抗生素的耐药性。,袁文常.金黄色葡萄球菌适应性耐药及 MRSA 耐药调控机制的研究J.CNKI,第三军医大学博士学位论文,金黄色葡萄球菌小结,金黄色葡萄球菌的临床分布：主要来自于痰液，其次是创面分泌物。,金黄色葡萄球菌所致疾病：尿道感染、败
6、血症、心内膜炎、脓胸、骨髓炎、脓疱病、脓肿、疥、痈 、脑膜炎、关节炎、肺炎、内眼炎。,金黄色葡萄球菌的耐药性及敏感性：对青霉素和红霉素的耐药率最高。对 替考拉宁、万古霉素、利奈唑胺敏感率最高。,治疗药物选择：MSSA（甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌）：苯唑西林、氯唑西林、头孢唑林、头孢呋辛；MRSA：万古霉素、去甲万古霉素。,表皮葡萄球菌的临床分布,选取我院就诊患者60份标本中分离的细菌，对表皮葡萄球菌的分布状况及药敏结果做统计分析。结果: 在60 份检出标本中，前3位标本分别为痰液( 48. 33%) 、伤口分泌物( 25%) 、尿液( 11. 67%),郭桂荣.表皮葡萄球菌的临床分布与耐药性探
7、讨J.中国民族民间医药.医疗论坛：115,表皮葡萄球菌是滋生于生物体表皮上的一种细菌，在人体的皮肤、粘膜、口腔及鼻咽部寄生。在机体免疫力低下、菌群失调时，可引起呼吸道感染、伤口感染、尿路感染及败血症等。在上述结果中，表皮葡萄球菌主要分离于痰液、伤口分泌物及尿液，表明此菌主要引起呼吸道感染。其次分别为伤口和尿路感染。,表皮葡萄球菌所致感染,主要是呼吸道感染、其次是伤口和尿路感染,表皮葡萄球菌的耐药性,陈粹，范友芬，邬薇薇，许小敏，杨冬.烧伤患者创面感染病原菌分布及药敏分析J.中华医院感染学杂志.2014,24(4):841-842,国内有关报道,表皮葡萄球菌对青霉素耐药率达90%，而本结果显示为
8、15%。这可能与吉林地区青霉素很少应用有关。,表皮葡萄球菌的敏感性,陈粹，范友芬，邬薇薇，许小敏，杨冬.烧伤患者创面感染病原菌分布及药敏分析J.中华医院感染学杂志.2014,24(4):841-842,表皮葡萄球菌小结,表皮葡萄球菌的临床分布：主要来自于痰液，其次是伤口分泌物、尿液。,表皮葡萄球菌所致感染：主要是呼吸道感染，其次是伤口和尿路感染。,表皮葡萄球菌的耐药性及敏感性：对阿奇霉素、氨曲南及罗红霉素耐药。万古霉素和头孢他啶敏感。,几种主要链球菌所致疾病：,A组链球菌按生化分类称化脓性链球菌，呈乙型溶血反应，有较强的侵袭力，可引起猩红热、咽峡炎、丹毒、皮肤软组织感染以及链球菌中毒性休克综合
9、征等疾病。病人和带菌者是主要传染源，呼吸道飞沫传播可引起猩红热、咽峡炎等，密切接触可引起皮肤软组织感染。人群普遍易感，病后有一定的免疫力。 2. B组链球菌为生化分类的无乳链球菌，呈乙型溶血反应。已成为新生儿败血症和脑膜炎的主要病因，在围生期经产道及密切接触为主要传播途径。成年人中的感染率也不断上升，特别是在孕产妇、老年人及有基础疾病者中。有些菌株可引起感染性休克综合征。 3. C组链球菌主要有类马链球菌、马链球菌、泌乳障碍链球菌及兽疫链球菌。感染多来自动物及其产品。临床有急性咽炎、肺炎、脑膜炎、心内膜炎、化脓性关节炎、胆管炎、腹腔内脓肿、产妇败血症等重症感染，也有皮肤软组织感染、眼内炎等。本
10、组菌感染后也可引起肾炎。 4. D组链球菌以牛链球菌对人致病为主，主要引起心内膜炎、败血症，以及脑膜炎、脑脓肿、肺炎、皮肤软组织感染、泌尿系及胆道感染等。本菌感染可能与肝脏、肠道疾病有关，应特别注意寻找原发病。,5. F组链球菌多侵犯有基础疾病和外伤者，以皮肤、呼吸道、泌尿系多见，也可引起败血症导致深部脏器脓肿。6. G组链球菌易引起咽峡炎、子宫内膜炎和产褥热，也可引起新生儿败血症等。 C、D、F、G组链球菌感染的诊断主要依据以上临床表现和细菌培养阳性的结果。 7. 草绿色链球菌是一些具有甲型溶血反应的几种链球菌的总称。主要有轻型链球菌、血链球菌、米勒链球菌、唾液链球菌和变异链球菌等，临床主要
11、表现为感染性心内膜炎，也可导致脑膜炎、败血症、肺炎、口面部感染、中耳炎、鼻窦炎等，并可引起感染性休克综合。草绿色链球菌感染的诊断主要依据临床表现和细菌培养阳性的结果。 8. 肺炎链球菌是链球菌属的革兰阳性球菌。常定植于人的呼吸道，细菌通过飞沫在人与人之间传播。肺炎是肺炎链球菌引起的最常见的严重感染，其中第一篇 疾病诊疗篇第一章 传染病第四十二节 链球菌感染,肺炎链球菌的临床分布,1梁培松，孙各琴，张秀明，黄福达，卢兰芬.肺炎链球菌的临床分布及耐药性监测J.国际检验医学杂志.2015,36(8)1045-1047,本研究显示标本主要来源于痰液占，其次是咽拭子占，与张敏等报道一致，说明肺炎链球菌主
12、要引起呼吸道感染。,肺炎链球菌所致感染,肺炎链球菌主要引起呼吸道感染，儿科肺炎链球菌主要引起肺炎、中耳炎、脑膜炎等疾病。,治疗药物选择,肺炎链球菌的敏感性及耐药性, 张敏，朱小燕， 王四利，等肺炎链球菌感染的分布及耐药性分析检验医学，（）：,肺炎链球菌耐药机制,耐大环内酯类抗菌药物的肺炎链球菌的耐药机制：主要与介导的抗菌药物靶位点修饰和介导的主动外排泵有关。 内酰胺类抗菌药的主要耐药机制：为青霉素结合蛋白（）的改变，其中主要是、的结构改变。 复方磺胺甲噁唑的主要耐药机制：与二氢叶酸还原酶基因突变，导致甲氧苄啶与二氢叶酸还原酶亲和力降低有关。,1梁培松，孙各琴，张秀明，黄福达，卢兰芬.肺炎链球菌
13、的临床分布及耐药性监测J.国际检验医学杂志.2015,36(8)1045-1047,肺炎链球菌小结,肺炎链球菌的临床分布：主要来自于痰液，其次是咽拭子。,肺炎链球菌所致感染：呼吸道感染，儿科肺炎链球菌主要引起肺炎、中耳炎、脑膜炎、败血症等疾病。,肺炎链球菌的耐药性及敏感性：对红霉素、青霉素、复方磺胺甲噁唑耐药；对左旋氧氟沙星、氧氟沙星、万古霉素、氯霉素、利奈唑烷敏感。,治疗药物选择：对青霉素敏感者首选青霉素。对青霉素中度敏感的菌株(MIC值0.121.0mg/L)可选较大剂量青霉素治疗，或首选羟氨苄青霉素/克拉维酸或头孢呋辛，对青霉素耐药的菌株(MIC值2.0mg/L)可选头孢曲松或头孢噻肟治
14、疗。如对以上药物都不敏感，重症者应及时用万古霉素、去甲万古霉素或替考拉宁治疗。,脑膜炎奈瑟菌的临床分布,脑膜炎奈瑟菌(Neisseria meningitidis，Nm) 是引起细菌性脑膜炎的主要病原菌，其主要毒力因子是荚膜多糖，有12 种荚膜多糖血清型(A、B、C、H、I、K、L、X、Y、Z、W135 和29 E)，90%的流行性脑脊髓炎(流脑)病例是由A、B 和C 群菌株引起1，历史上曾引起2 次流脑的世界大流行2。人类是其唯一易感宿主，鼻咽部常可见寄生。,1 Peltola H Meningococcal disease: still with usJ.Clin InfectDis,19
15、83,5(1):71 912 Jafri Z，Ali A，Messonnier NE，et al Global epidemiology of inv asive meningococcal diseaseJ Popul Health Metr，2003，11: 17,脑膜炎奈瑟菌的临床分布,潘殊男, 肖詹蓉.脑膜炎球菌疫苗研究与疾病防控策略初探J.2011年中国生物制品年会暨第十一次全国生物制品学术研讨会.116,脑膜炎奈瑟菌的临床分布,王金凤, 罗梅, 综述，丁峥嵘.流行性脑脊髓膜炎的免疫预防研究进展J.微生物学免疫学进展.2010,38(2):66-67,综上所述，脑膜炎奈瑟菌主要分布于
16、脑脊液及鼻咽部。,脑膜炎奈瑟菌所致感染,常见感染包括：1、邯郸市一株C 群脑膜炎奈瑟菌的分子生物学特征分析.12、脑脊液标本中分离出脑膜炎奈瑟菌W135 群及B 群各1 例。23、徐州市发现首例B 群脑膜炎奈瑟菌引起的流行性脑脊髓膜炎。34、脑膜炎奈瑟菌性烫伤样皮肤综合征1 例。45、罕见不可分群脑膜炎奈瑟菌致幼女阴道炎一例。5,1黄亮，赵丽萍，马艳霞，郭瑞玲.邯郸市一株C 群脑膜炎奈瑟菌的分子生物学特征分析J.医学动物防制.2013,29(9):10062林岗,劳炳焕,潘启祯.脑脊液标本中分离出脑膜炎奈瑟菌W135 群及B 群各1 例J.临床检验杂志,2011,29(5):4003褚庆平,
17、郭慧, 杨晋川, 沈玲玲, 陈勇.徐州市发现首例B 群脑膜炎奈瑟菌引起的流行性脑脊髓膜炎J. 中国校医.2011,25(9):6924王秀春.脑膜炎奈瑟菌性烫伤样皮肤综合征1 例J.病历报告5严岩，周佳.罕见不可分群脑膜炎奈瑟菌致幼女阴道炎一例J.生殖医学杂志.2014,23(12):991,脑膜炎奈瑟菌的敏感性及耐药性,所有487 株Nm 菌株对头孢噻肟、头孢曲松、阿奇霉素、美洛培南、氯霉素和米诺环素均100%(487 /487)敏感，75. 6%(368 /487) 的菌株对萘啶酸耐药，87. 1%(424 /487) 对复方新诺明耐药，48. 9%（238 /487)对环丙沙星耐药另有4
18、. 9%(24 /487)和3. 5%(17 /487)的菌株分别对青霉素和氨苄西林不敏感。,徐丽，朱兵清，徐征，高源，邵祝军. 20032012 年中国部分地区脑膜炎奈瑟菌体外抗生素敏感性分析J.疾病监测.2015,30（4）：316,脑膜炎奈瑟菌的耐药性及敏感性,脑膜炎奈瑟菌小结,脑膜炎奈瑟菌的临床分布：主要分布于脑脊液及鼻咽部。,脑膜炎奈瑟菌所致感染：主要是B群、C群、W135群脑膜炎奈瑟菌引起的感染；其他：脑膜炎奈瑟菌性烫伤样皮肤综合征；罕见不可分群脑膜炎奈瑟菌致幼女阴道炎。,脑膜炎奈瑟菌的耐药性及敏感性：对头孢噻肟、头孢曲松、阿奇霉素、美洛培南、氯霉素和米诺环素均敏感；对萘啶酸、复方
19、新诺明、环丙沙星耐药。,脑膜炎奈瑟菌治疗药物选择：首选 青霉素；次选 头孢曲松、头孢噻肟、头孢呋辛。,淋病奈瑟菌的临床分布,淋病是性传播疾病(STD)之一，是由淋病奈瑟菌(NG)感染泌尿生殖系统所致的化脓性炎性疾病。NG容易入侵人体各种黏膜包括泌尿生殖系统、直肠和咽部等.,马建飞，李刚，张薏女.淋病奈瑟球菌的耐药性分析J.中国性科学.2015,24(6):70-71,淋病奈瑟菌所致感染,淋病奈瑟球菌是人类淋病的病原菌，主要侵犯人类泌尿生殖道的柱状上皮，引起急性或慢性化脓性感染。也会导致淋病奈瑟菌结膜炎。,王永丽，胡晓燕.急性淋病奈瑟菌感染性结膜炎护理1 例J.河北北方学院学报.2010,27(
20、30):51,淋病奈瑟菌的耐药性及敏感性,马建飞，李刚，张薏女.淋病奈瑟球菌的耐药性分析J.中国性科学.2015,24(6):70-71,在临床上应当避免使用四环素、青霉素等作为抗菌的首选药物，应适当选取头孢曲松、大观霉素作为临床治疗淋病奈瑟球菌感染的首选药物.,淋病奈瑟菌的耐药性及敏感性,陈春雷，朱美英，潘亚元.临床分离淋病奈瑟菌抗生素耐药性观察J.中国消毒学杂志.2014,31(8):814-816,淋病奈瑟菌对环丙沙星、青霉素和四环素等抗菌药物耐药率均超过54%; 对头孢曲松、壮观霉素和头孢噻肟等抗菌药物比较敏感.,淋病奈瑟菌小结,淋病奈瑟菌的临床分布：泌尿生殖系统、直肠和咽部等.,淋病
21、奈瑟菌所致感染：主要是泌尿生殖系统感染，也会导致淋病奈瑟菌结膜炎。,淋病奈瑟菌的耐药性及敏感性：对环丙沙星、青霉素和四环素耐药；对头孢曲松、壮观霉素和头孢噻肟敏感.,淋病奈瑟菌治疗药物选择：首选 头孢曲松、头孢噻肟、头孢泊污；次选 大观霉素、阿奇霉素,总结,临床常见球菌包括：金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、腐生葡萄球菌、肺炎链球菌、脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌，通过对这几类球菌的临床分布、所致疾病、药物选择及耐药性的深入了解，加强临床合理选用抗生素。,总结,参考文献,1汪复，朱德妹，胡付品，蒋晓飞等. 2012年中国chinet细菌耐药性监测J.中国感染与化 疗杂志,2013，13（5）：3212徐
22、修礼,张鹏亮,樊新,孙怡群,刘家云. Mohnarin 2008年度报告：葡萄球菌和肠球菌耐药 监测J.中国抗生素杂志,2010,35（7）：5363沈关心. 微生物学与免疫学第七版.北京：人民卫生出版社，20114 程葵生,庞秋霞,马国宝.临床常见葡萄球菌的分布特征及耐药性分析J.延安大学学报 ( 医学科学版).2014,12(4):50-525李丽民,吴先华,徐礼锋.金黄色葡萄球菌的临床分布及耐药性分析J.中华医院感染学杂 志.2014,24(4):787-7896潘云军，刘慧，郭卫红，李莲.医院感染金黄色葡萄球菌的临床特征及耐药性分析J. 国际检验医学杂志.2014,35(4):482-
23、4847郭桂荣.表皮葡萄球菌的临床分布与耐药性探讨J.中国民族民间医药.医疗论坛：1158章泽豹，郭亚春，蒋景华 下呼吸道感染患者铜绿假单胞菌耐药性分析J中华医院感 染学杂志，2008 18 ( 2) : 270 2719陈粹，范友芬，邬薇薇，许小敏，杨冬.烧伤患者创面感染病原菌分布及药敏分析J. 中华医院感染学杂志.2014,24(4):841-84210梁培松，孙各琴，张秀明，黄福达，卢兰芬.肺炎链球菌的临床分布及耐药性监测J. 国际检验医学杂志.2015,36(8)1045-104711张敏，朱小燕，王四利，等肺炎链球菌感染的分布及耐药性分析检验医 学，（）：,参考文献,11Peltol
24、a H Meningococcal disease: still with usJ.Clin InfectDis,1983,5(1):71 9112Jafri Z，Ali A，Messonnier NE，et al Global epidemiology of inv asive meningococcal diseaseJ Popul Health Metr，2003，11: 1713潘殊男, 肖詹蓉.脑膜炎球菌疫苗研究与疾病防控策略初探J.2011年中国生物制品年会暨 第十一次全国生物制品学术研讨会.11614王金凤, 罗梅, 综述，丁峥嵘.流行性脑脊髓膜炎的免疫预防研究进展J.微生物学免
25、疫学 进展.2010,38(2):66-6715黄亮，赵丽萍，马艳霞，郭瑞玲.邯郸市一株C 群脑膜炎奈瑟菌的分子生物学特征分析 J.医学动物防制.2013,29(9):100616林岗,劳炳焕,潘启祯.脑脊液标本中分离出脑膜炎奈瑟菌W135 群及B 群各1 例J.临床检 验杂志,2011,29(5):40017褚庆平, 郭慧, 杨晋川, 沈玲玲, 陈勇.徐州市发现首例B 群脑膜炎奈瑟菌引起的流行性脑 脊髓膜炎J. 中国校医.2011,25(9):69218王秀春.脑膜炎奈瑟菌性烫伤样皮肤综合征1 例J.病历报告19严岩，周佳.罕见不可分群脑膜炎奈瑟菌致幼女阴道炎一例J.生殖医学杂 志.2014,23(12):99120徐丽，朱兵清，徐征，高源，邵祝军. 20032012 年中国部分地区脑膜炎奈瑟菌体外抗 生素敏感性分析J.疾病监测.2015,30（4）：316,参考文献,21马建飞，李刚，张薏女.淋病奈瑟球菌的耐药性分析J.中国性科学.2015,24(6):70-7122王永丽，胡晓燕.急性淋病奈瑟菌感染性结膜炎护理1 例J.河北北方学院学 报.2010,27(30):5123陈春雷，朱美英，潘亚元.临床分离淋病奈瑟菌抗生素耐药性观察J.中国消毒学杂 志.2014,31(8):814-816,Thank you,
