1、1,农 药 中 毒,朱 心 强浙江大学医学院毒理学与营养学系,2,概 述,农药（pesticide）是指用于预防、消灭或者控制危害农业、林业的病、虫、草和其他有害生物以及有目的地调节植物、昆虫生长的化学合成或者来源于生物、其他天然物质的一种物质或者几种物质的混合物及其制剂。,3,农药的分类,按用途分类 杀虫剂（pesticides） 杀昆虫剂（insecticides） 杀菌剂（funguicides） 除草剂（herbicides） 杀线虫剂（nematicides） 杀螨剂（acaricides） 杀软体动物剂（molluscides） 杀鼠剂（rodenticides） 植物生长调节剂（
2、plant growth regulators; plant (growth) hormones） ,4,农药的分类,按化学结构分类（杀虫剂为例）有机磷酸酯类：甲胺磷、乐果、敌敌畏氨基甲酸酯类：西维因、呋喃丹、速灭威有机氮类:脒类、沙蚕毒类、脲类拟除虫菊酯类：除虫菊、椒菊酯、溴氰菊酯、氯氰菊酯有机氯类：DDT、六六六、林丹、硫丹、艾氏剂、狄氏剂 有机氟类：敌蚜胺、氟蚜 金属类：汞制剂、有机锡（TMT、TBT）、磷化锌、硫酸铊、硫酸钡等植物性杀虫剂：微生物杀虫剂：昆虫生长调节剂：昆虫行为调节剂：,5,概 述,农药在有效控制农业病虫草害，保障农作物增产，为人类造福的同时，如使用不当，也可对人类健康
3、和环境产生不良影响，其中最重要的危害即是对人、畜及其他有益生物的毒性作用。 目前农药中毒已成为一个全球关注的公共卫生问题。,6,概 述,全球农药产量1970年150万吨，1983年突破200万吨，20世纪末达到300万吨。 进入90年代，全球农药销售额基本稳定在270300亿美元左右。 其中除草剂占47，杀虫剂29，杀菌剂19，其他5。,7,概 述,我国农药生产量从1993年的23.3万吨增加到2003年的86.3万吨，10年增长了3倍。其中杀虫剂47.8万吨、除草剂21.0万吨、杀菌剂8.0万吨。 农药使用量从22.6万吨增加到25.9万吨，增长14.6%。 农药出口自1993年以来每年平均
4、增长约20，2002年出口22.7万吨，2004年达到43.5万吨，出口的国家和地区达到153个。 我国杀虫剂产量在农药产量中名列第一，年产量约占农药总产量的60%。,8,概 述,据1990年WHO估计，全球每年发生严重农药中毒人数为300万（200万为口服自杀中毒，70万为职业中毒，30万为意外事故中)，其中死亡约为22万。 根据亚洲4个国家主动报告农药中毒的调查结果，认为发展中国家每年有3%农业劳动者或2 500万人左右发生农药中毒。 在美国，农药中毒占所有已知职业损伤的14%，占职业损害死亡的10%。,9,概 述,19921996年据我国26省、市的不完全统计，5年间全国共报告农药中毒2
5、47 349例，年均病死率9.95%，其中生产性中毒61 102例(24.7%)，89.5%是因使用杀虫剂引起的，又以高毒类有机磷杀虫剂甲基对硫磷和甲胺磷为主； 19982002年上报的80 670例农药中毒病例中，生产性农药中毒20 143例，占24.97%，其余为非生产性农药中毒。造成农药中毒的主要原因为误服、误用、自杀、使用不当、缺少农药卫生安全和防护知识、农药使用管理和监督不力等。,10,概 述,目前国内引起农药中毒的主要包括有机磷农药、氨基甲酸酯类农药、有机氮类、拟虫菊酯类农药、除草剂、卫生杀虫剂、杀鼠剂等。,11,一、有机磷农药,12,有机磷农药,1. 理化性质 有机磷农药按毒性大
6、小分为剧毒类，高度类和低毒类。 多为暗棕色具有蒜臭味油状液体，少数为晶体。一般不溶于水，易溶于有机溶剂（敌百虫，乐果，甲胺磷除外）。对光、热、氧敏感，遇碱分解，但敌百虫遇碱可生成更强的敌敌畏，然后被水解。,13,有机磷农药,有机磷杀虫剂主要分为 磷酸酯类：敌敌畏、敌百虫、久效磷、磷铵等； 硫代磷酸酯类：1605、1059、倍硫磷、氧化乐果； 二硫代磷酸酯类：3911、乐果、马拉硫磷等； 磷酰胺类：早胺磷、甲基硫环磷等。,14,有机磷农药,2. 毒性作用 有机磷农药可经皮肤、黏膜、呼吸道、消化道吸收。吸入或注射途径吸收最快，经皮吸收最慢。 除高脂溶性化合物外，接触本类药物后6-12h可出现症状和
7、体征。 有机磷磷酸根与胆碱酯酶活性部分结合，使酶失去活性，造成组织中乙酰胆碱积聚，引起胆碱能神经过度兴奋，而后转入抑制，从而出现一系列毒蕈碱样和烟碱样症状、体征。,15,有机磷农药,3. 病理生理 有机磷农药中毒最显著的临床表现与乙酰胆碱酯酶（AChE）的抑制作用有关。 有机磷酸酯在AChE的活性部位与酰基囊结合，改变酶分子结构，抑制AChE发挥效能。随着时间推移，有机磷化合物能永久改变酰基囊的结构，使丝氨酸磷酸酯结合无法进行内源水解，解毒剂功能受限，称为酶的“老化”。 解磷定是有效的解毒剂，其可以移去与酰基囊结合的磷酸酯，AChE再生，还可清除未结合的有机磷酸酯，但对老化的AChE作用不明显
8、。,16,有机磷农药,4. 临床表现 （1）急性中毒 局部表现:皮肤出汗、红斑、水疱、糜烂等，呼吸道吸入后可出现流涕、胸闷、呼吸困难等。 毒蕈碱样症状：胸闷、气急、流涎、流泪、瞳孔缩小、大小便失禁、呕吐等； 烟碱样症状：肌纤维自发性收缩、肌肉痛性痉挛、虚弱、麻痹。 中枢神经系统症状：焦虑、不安、头痛、振颤、言语不清、精神病、癫痫发作，甚至死亡。,17,有机磷农药,严重者可出现胆碱能危象：表现为恶心、呕吐、呼吸困难、面部发绀、大汗 淋漓、口鼻分泌物增多、瞳孔缩小、肌束震颤、神志恍惚、昏迷、肺水肿。,18,有机磷农药,（2）慢性中毒 患者慢性低水平接触可能并不表现症状体征，直到胆碱酯酶被抑制至某一
9、临界点（20%-50%）才有表现。AChE的受低水平抑制，暴露多于12h可能表现出毒性体征。 有职业性接触以上药物而无法解释毒性反应时，往往提示有慢性中毒。,19,有机磷农药,5. 实验室检查 全血胆碱酯酶活性测定（金标准） 毒性鉴定 解毒药物试验：阿托品试验 解磷定试验 连续脉搏血氧测定或动脉血气测定,20,有机磷农药,6. 鉴别诊断 中暑，其他农药中毒，如氨基甲酸酯类，拟除虫菊酯类。,21,有机磷农药,7. 治疗 （1）清除污染，促进毒物排出：脱去污染的衣物、鞋袜，大量清水或5%碳酸氢钠冲洗患者，清液不宜过热。敌百虫中毒可用1:5000高锰酸钾或清水冲洗。口服中毒者应立即催吐，尽早洗胃。
10、（2）阿托品：尽早、足量、反复应用。 （3）解磷定：肌内注射、静脉注射或静脉滴注。早期、足量、重复给药。 （4）并发症的治疗。,22,有机磷农药,8. 预后 有机磷化合物中毒可能产生不同的神经学后遗症，表现为： （1）记忆损伤延长，周围神经病，混乱、性格改变和思维障碍。 （2）中间综合征（intermediate syndrome, IMS）：特征是呼吸困难、声音嘶哑、呼吸衰竭，延髓、颈背和近端肢体肌肉无力和反射低下，与乐果、对硫磷、甲基对硫磷、二嗪农、马拉硫磷、倍硫磷等有关。往往出现在胆碱能危象后1-3天。 （3）迟发性神经毒性（organophosphate induced delayed
11、 neurotoxicity, OPIDN）或多发性神经病（organophosphate induced delayed polyneuropathy, OPIDP）。为感觉运动多发性神经病变，主要表现为下肢感觉异常和运动无力。机制涉及轴突膜上的神经靶酯酶（neuropathy target esterase, NTE），与AChE无关。甲胺磷中毒后最多见，发生率约10%，多在0.5-2年内恢复，少数患者遗留终身残疾。hen,23,二、氨基甲酸酯类农药中毒,24,氨基甲酸酯类农药中毒,氨基甲酸酯类杀虫剂，多为白色晶体，工业品略带黄灰色或粉红色。无特殊气味，溶于有机溶剂，难溶于水，光、热和酸环
12、境中稳定，遇碱分解。 常用的主要有：西维因、呋喃丹、速灭威、异丙威、残杀威等。 氨基甲酸酯类农药可经消化道、呼吸道和皮粘膜进入体内。在体内易分解，排泄快。,25,氨基甲酸酯类农药中毒,毒性作用 氨基甲酸酯类与有机磷相似，主要抑制神经组织、红细胞和血浆中的限额ChE，其在体内不需经代谢活化即与ChE活性中心的负距部位和ChE酯解部位丝氨酸羟基结合，形成复合物，进而形成氨基甲酰化酶，造成ACh蓄积，引起中毒。,26,氨基甲酸酯类农药中毒,2. 临床表现 起病急，口服中毒10-20 min 内发病，生产劳动接触中毒多在2-6 h发病，以毒蕈碱样症状明显。 轻度中毒者头昏，头痛、乏力、恶心、呕吐视物模
13、糊、流涎、多汗等； 中度中毒者除以上症状，还有肌束振颤，血压增高； 重度中毒者出现肺水肿、昏迷、脑水肿，严重者出现呼吸肌麻痹，甚至死亡。,27,氨基甲酸酯类农药中毒,3. 实验室检查 血胆碱酯酶活力 口服者，残留物或呕吐物检测 尿中酚衍生物测定,28,氨基甲酸酯类农药中毒,4. 诊断 （1）氨基甲酸酯类农药接触史或误服史； （2）毒蕈碱样和烟碱样症状和体征； （3）血胆碱酯类物质； （4）尿检酚类代谢产物； （5）同有机磷农药、中暑、食物中毒等鉴别。,29,氨基甲酸酯类农药中毒,5. 治疗 （1）清除毒物和防止毒物吸收； （2）使用抗胆碱药物：阿托品； （3）加速排泄：补液、利尿、碱化利尿；
14、（4）对症支持。,30,三、卫生杀虫剂,31,（一）除虫菊酯和拟除虫菊酯,除虫菊素是经化学方法从草本植物除虫菊中提取，一种击倒快、杀虫力强、广谱、低毒、低残留杀虫剂。日光和空气中不稳定，用于家庭中杀灭害虫。,32,除虫菊酯和拟除虫菊酯,拟除虫菊酯类农药主要包括： 除虫菊、椒菊酯、溴氰菊酯（敌杀死）、氯氰菊酯、氰戊菊酯（来福林）、戊酸醚酯、苄氯菊酯、胺菊酯、甲氰菊酯等。,33,除虫菊酯和拟除虫菊酯,中毒机制 主要通过消化道和呼吸道吸收，皮肤吸收甚少，在肝脏进行代谢，大部分可迅速排出体外。 除虫菊产物可以引起速发性和迟发性过敏反应，机制尚不明确。 拟除虫菊酯直接作用于神经末梢和肾上腺髓质，延迟关闭
15、神经膜内流通道而发挥作用。,34,除虫菊酯和拟除虫菊酯,2. 临床表现 （1）过敏反应： 除虫菊酯最常见，拟除虫菊酯较少见，包括过敏性鼻炎，接触性皮炎，哮喘，过敏性肺炎和类过敏性反应。（2）皮肤和全身反应 如蛰刺、烧灼、麻痹，严重时可引起震颤、意识改变和癫痫发作。,35,除虫菊酯和拟除虫菊酯,3. 实验室检查 不能确定是否接触除虫菊酯4. 鉴别诊断 接触其他过敏源、其他病因引起的哮喘、呼吸道感染、癫痫发作等。有机磷酸酯中毒等。,36,除虫菊酯和拟除虫菊酯,5. 治疗 少量食入不需灌胃，大量食入需胃肠道排毒；轻度至中度过敏反应用抗组胺药治疗；皮肤接触者用肥皂水冲洗皮肤。,37,（二）有机氯杀虫剂
16、,有机氯杀虫剂主要分为： 1.滴滴涕和相关类似物，如甲氧滴滴涕 2.环戊二烯类杀虫剂（狄氏剂、艾氏剂、林丹、氯丹、硫丹） 3.六六六 4.毒杀芬及其相关化合物,38,有机氯杀虫剂,1. 毒性作用 可通过皮肤，胃肠道和肺吸收，可长时间蓄积于脂肪。 有机氯杀虫剂均属于CNS刺激物，滴滴涕及其相关化合物作用机制类似于拟除虫菊酯，环戊二烯类杀虫剂、六氯环己烷和毒杀芬通过-氨基丁酸产生毒性。,39,有机氯杀虫剂,2. 临床表现 急性中毒：头痛、眩晕、共济失调、震颤、癫痫发作。 慢性中毒：有机氯杀虫剂都在脂肪组织中蓄积，达到临界组织浓度后出现明显的毒性。如白细胞增多、血小板减少、再生障碍性贫血等，肿瘤？,
17、40,有机氯杀虫剂,3. 实验室检查 全血细胞计数，电解质分析，血尿素氮和肌酐水平，血钙和镁水平，头颅CT，MRI等。4. 鉴别诊断 CNS疾病，癫痫发作原因，外伤等。,41,有机氯杀虫剂,5. 治疗 (1)清除污染，大量肥皂和清水清洗皮肤； (2)灌胃或鼻饲管吸出液态胃内容物； (3)癫痫治疗，可用巴比妥类。,42,（三）N,N-二乙基-3-甲基苯甲酰氨,二乙基甲基苯甲酰氨（DEET，避蚊安）用作驱蚊剂，成人用DEET较为安全，多数病例为儿童，食入或皮肤接触者可导致严重中毒甚至死亡。,43,N,N-二乙基-3-甲基苯甲酰氨,1. 毒性作用 大鼠经口LD50 2 ml/kg，局部涂抹约5-17
18、经皮吸收，主要经肾脏排泄。有癫痫发作的报道。,44,N,N-二乙基-3-甲基苯甲酰氨,2. 临床表现 （1）急性中毒 由食入或局部应用高浓度DEET产品引起，儿童多为继发皮肤接触引起的全身毒性。儿童癫痫发作常无前驱症状。急性皮肤接触可出现烦躁、行为改变、混乱、嗜睡、言语不清等。 （2）慢性中毒 皮肤：接触性荨麻疹、接触性皮炎、大疱疹、皮肤刺激和脱落。 眼睛：结膜刺激、水肿、流脓。 儿童：体表面积大，经皮吸收危险大。,45,N,N-二乙基-3-甲基苯甲酰氨,实验室检查 HPLC测定血和尿终DEET 全血细胞计数 血清电解质 葡萄糖 血尿素氮 肝功能等,46,N,N-二乙基-3-甲基苯甲酰氨,治疗
19、 食入者可用鼻饲管抽吸后给予活性炭，大量肥皂和清水洗皮肤。 对症治疗：抗癫痫。,47,四、百草枯和敌草快,48,百草枯和敌草快,百草枯和敌草快是最常使用的除草剂，为高效毒物。百草枯引起疾病和死亡数量大，报道多。20百草枯成人致死剂量12-20 ml，儿童4-5 ml。敌草快成人致死剂量为6-12g。,49,百草枯和敌草快,毒性作用 百草枯和敌草快胃肠道吸收率相同。百草枯在胃肠道吸收快速但不完全。主要吸收部位在小肠。皮肤需要长时间接触或损伤才会发生大量吸收。 百草枯主要分布于肺、肾、肝和肌肉。敌草快主要分布于肾脏。 百草枯通过型和型肺泡细胞逆浓度梯度吸收。 百草枯产生自由基的详细情况尚不清楚，细
20、胞水平的氧是百草枯引起疾病起源的关键因素，因而百草枯中毒患者早期治疗禁止补氧。,50,百草枯和敌草快,皮肤、眼睛和黏膜接触具有腐蚀性，损伤类似于碱性腐蚀。 百草枯和敌草快属于中等毒，经口大鼠LD50 100-262 mg/kg；小鼠 98-104 mg/kg；大鼠腹腔注射LD50 14-21 mg/kg。,51,百草枯和敌草快,临床表现1.百草枯 重度中毒引起全身多脏器功能衰竭，腐蚀性黏膜损害、呕吐、肌坏死和肾、肝、呼吸、心、神经、肾上腺功能衰竭。 中度中毒引起胃肠道的局部损害如口咽损害、呕吐和胃肠道出血，可有全身症状。并发症包括心包积气，气胸。 轻度中毒仅有轻微的胃肠道症状，局部或某些全身症
21、状。2.敌草快 类似于百草枯，还有肺部症状，可能导致脑干出血发生梗死。,52,百草枯和敌草快,实验室检查 血液除草剂水平测定 碱-连二亚硫酸钠尿液试验:1mmol氢氧化钠价ml尿液，ml连二亚硫酸钠，百草枯显蓝色，敌草快显绿黄色 肾功能试验 肺功能,53,百草枯和敌草快,治疗 1.排除污染 活性炭 经口灌洗 皮肤和眼睛接触用大量清水冲洗 2.体外排除 活性炭血液灌流 3.支持疗法,54,五、毒鼠强和氟乙酰胺,55,毒鼠强,简称四二四、TET、三步倒等。化学名四亚甲基二砜四胺，为有机氮化合物，纯品为白色粉末，无臭无味，微溶于丙酮、氯仿，不溶于甲醇和乙醇。化学性质稳定，在环境和生物体内代谢缓慢，不
22、易降解。,56,毒鼠强,毒性作用 可经胃肠道和呼吸道吸收，不经完整皮肤吸收。被动物摄入后以原形无明显选择性地分布于各组织器官，通过血液进入中枢神经系统发生毒性作用。 剧毒物，人口服致死量 0.1-0.2 mg/kg。 毒鼠强毒作用主要表现在兴奋中枢神经系统，具有强烈地脑干刺激作用，对周围神经、骨骼肌及神经-肌肉接头无作用。,57,毒鼠强,临床表现 潜伏期段，进食后10-30 min内突然发病，急性中毒表现为四肢抽搐、惊厥，可因剧烈地强直性惊厥导致呼吸衰竭而死亡。 神经系统：头痛、头昏、无力、神志模糊、躁动不安、四肢抽搐，全身强直性抽搐。 消化系统：恶心、呕吐，伴上腹部烧灼感、腹胀和腹痛。 循环
23、系统：心悸，胸闷，严重者可出现休克。 呼吸系统：急性肺水肿、咯血、呼衰等 少数有呕血、鼻出血、黑便等,58,毒鼠强,实验室检查 血清心肌酶测定 心电图 生物材料中毒鼠强含量测定 其他,59,毒鼠强,治疗1.催吐、洗胃与导泻2.血液净化疗法3.对症及支持疗法4.恢复期高压氧治疗,60,氟乙酰胺,氟乙酰胺，又称敌蚜胺，白色针状晶体，无臭无味、有吸湿性，易溶于水，化学性质稳定，不易挥发，不溶于脂类，属剧毒物质。,61,氟乙酰胺,毒性作用 氟乙酰胺不易挥发，不溶于脂类，不易经呼吸道和皮肤吸收中毒。进入人体的途径主要为消化道。氟乙酰胺为神经毒物，进入人体后破坏三羧酸循环，引起细胞能量代谢严重障碍，对中枢神经系统造成损害。,62,氟乙酰胺,临床表现轻度中毒：头痛、头晕、视物模糊、精神恍惚、疲乏无力、口渴恶心、呕吐等。中度中毒：伴有分泌物增多、呼吸困难、烦躁不安、血压降低等。重度中毒：发生惊厥、唇紫绀、心律失常、心力衰竭、呼衰、神志不清、心跳停止等。,63,氟乙酰胺,实验室检查 1.血中柠檬酸或氟含量 2.尿氟含量 3.呕吐物检查氟乙酰胺 4.心电图检查5.血清心肌酶测定,64,氟乙酰胺,治疗 1. 清除毒物，阻止毒物吸收； 2. 解毒剂治疗： 乙酰胺（解氟灵）：特效解毒剂乙醇或乙酸（醋精）钙剂 半胱氨酸3. 对症和支持治疗 4. 纳络酮：首剂足量、尽早使用,65,THANKS！,
