1、多发性骨髓瘤微小残留病灶,内容,多发性骨髓瘤患者为什么需要检测MRD？评估和监测MRD使用MRD信息来改善骨髓瘤患者的结局,骨髓瘤患者的生存期持续改善,Kristinsson SY, et al. Leukemia. 2014;28:1346-1348.,Yrs After Diagnosis,Ages 0-50 Yrs,1973-19791980-19891990-19992000-2009,Cumulative Percent Survival,美国SEER NCI,新药的使用，很多MM患者都能获得很好的缓解,Mailankody S, et al. Nat Rev Clin Oncol.
2、 2015,May;12(5):286-295,2011 IMWG 治疗缓解评价标准,Raikumar SV,et al. Blood,2011(117), 4691-4695,2015年NCCN疗效评估更新,NCCN Guidelines version 2.2015. Multiple Myeloma,持续获得CR的患者，生存更优,基线FISH高危和流式细胞MRD阳性，是预测CR不能持续的2个独立因素。,Cancer 2008;113:3559.Blood. 2012;119(3):687-691,达到sCR的患者，OS更优,Immunohistochemistry (sCR),Kapoo
3、r P, et al. J Clin Oncol. 2013;31:4529-4535.,1.0,0.8,0.6,0.4,0.2,0,Yrs Since Transplantation,Probability of OS,sCR n=109 median OS: NRCR n=37 median OS: 81 monthsnCR n=91 median OS: 60months,The 5-year OS is 80%, 53%, and 47%, for patients achieving sCR, CR, and nCR, respectively (P0 .001).,诊断时,PR (
4、50% M蛋白降低),nCR (仅免疫固定电泳阳性),CR (免疫固定电泳阴性),1 x 1012,骨髓瘤细胞数目,1 x 108,MRD状态是一个相对的评估,Cure,MRD-,非定量 ASO-PCR（骨髓）,定量ASO-PCR（骨髓） 高质量的流式细胞技术（骨髓）深度测序（骨髓）,1 x 104,1 x 106,MRD+,0,Mailankody S, et al. Nat Rev Clin Oncol. 2015,May;12(5):286-295,10,MRC IX: HDT/ASCT后100天MRD状态联合细胞遗传学因素对患者预后的影响,Rawstron A, et al.J Cli
5、n Oncol.2013;31:2540-2547,无不良细胞遗传学因素且MRD-的患者预后最好；有不良细胞遗传学因素且MRD持续阳性的患者预后最差。,Adverse: gain(1q), del(1p32),t(4;14), t(14;20), t(14;16), del(17p)Favorable profiles comprised the remainder and included hyperdiploidy, t(11;14), and t(6;14).,内部资料，仅供医学药学专业人士参考，严禁翻印及传播,MRD- MRD- (n = 63),MRD+ MRD- (n = 84),
6、MRD+ MRD+ (n = 189),Transplant-eligible pts included in the GEM2000 & GEM2005MENOS65 studies. Median follow-up: 5 yrs.,Rawstron A, et al. J Clin Oncol. 2013;31:2540-2547.,P .001,Progression (%),Mos From MRD Assessment,Median: 9 yrs,Median: 5 yrs,Median: 3 yrs, 6 yrs,MRD状态可反应MM患者化疗敏感性,MRD- (n = 213),
7、CR but MRD+ (n = 88),nCR/MRD+ (n = 54),PR (n = 131),Transplant-eligible pts included in the GEM2000 & GEM2005MENOS65 studies. Median follow-up: 5 yrs.*Measured by less sensitive 4-color flow.,MRD- vs CR/MRD+: P .001,MRD- vs CR/MRD+: P 65岁，非移植患者,患者年龄65岁；治疗方案：VMP(6疗程)-VP VTP(6疗程)-VT采用4色流式细胞技术检测MRD,Pai
8、va B et al; J Clin Oncol. 2011;29(12):1627-33.,免疫学缓解能转化为更优的PFS和OS-65岁，移植患者,4色流式细胞技术，于移植后100天检测MRD。获得CR的患者，评估MFC状态。,Paiva. Blood. 2008;112:4017-4023,免疫学缓解能转化为更优的PFS，Not OS -65岁，移植患者,214例患者在移植后达到CR （MRC Myeloma IX）MRD检测： 6色流式细胞技术；MRD-CR vs MRD+CR， PFS有显著性差异（p=0.0068）,OS 没有显著性差异（p=0.0928）,Rawstron A, e
9、t al. J Clin Oncol. 2013;31(20):2540-7.,MRD每降低一个log，PFS和OS持续改善,图A和图B，所有移植后100天接受MRD评估患者；图C和图D，所有移植后100天接受MRD评估且获得CR的患者。,流式细胞技术测定的MRD水平比0.01%的界值更有临床意义，能够独立预测OS。MRD每降低一个log，大约增加1年的生存期。,Rawstron. Blood. 2015;125(12):1932-1935,复发患者化疗/ASCT挽救治疗后达到CR，MRD阴性，TTP显著延长,Paiva B, et al. haematol.2014.115162,4色流式细
10、胞技术检测MRD,复发患者，异基因移植挽救治疗后达到CR，MRD状态不影响TTP,异基因移植后，再次复发可能更多表现在髓外，影响了骨髓MRD检测的价值。,4色流式细胞技术检测MRD,Paiva B, et al. haematol.2014.115162,MM维持治疗: 哪些患者需要维持治疗 & 维持治疗多长时间?,针对这个问题，可以利用MRD信息，开展临床研究维持治疗的几个潜在不足:不必要的化疗可能导致不良事件，增加费用，以及继发肿瘤。因此，确定维持治疗的获益人群及维持治疗的时间，具有临床意义。,Kumar S. Clin Adv Hematol Oncol. 2014;12:133-134
11、.,Induction,HDT/ASCT,Maintenance,R,Maintenance,No Maintenance,MRD+,MRD-,Consolidation,Serial MRD monitoring,GEM2012MENOS65 (NCT01916252) & GEM2014MAIN,1st yr,2nd yr,3rd yr,ASCT后沙利度胺维持治疗能改善MRD,Rawstron A, et al. J Clin Oncol. 2013;31(20):2540-7.,Subset (n = 99) of trial pts randomized to thalidomide
12、maintenance therapy or placebo after ASCT,MRD 与PFS and OS相关,Mailankody S, et al. Nat Rev Clin Oncol. 2015,May;12(5):286-295,MRD检测结果&治疗选择-期待！,利用MRD检测结果调整治疗方案，目前尚没有相关文章发表。,Kumar SK ,et al .Leukemia (2014) 28, 239240,小结,越来越多的骨髓瘤患者可以获得更深缓解。,MRD检测技术已经存在。流式细胞技术研究最为广泛。MRD阴性患者，PFS更长（所有研究），OS更长（部分研究）。更深缓解 = 更好的临床结局- 对于部分患者，好的临床结局不一定要求很深的缓解；-然而，对于临床结局不好的患者，通常看到的是缓解不佳。临床医生需要更好的评估治疗后的缓解质量！,
