1、可元 （羟苯磺酸钙胶囊）产品介绍,从UKPDS后续研究看高血糖记忆,糖尿病微血管并发症发病机制和羟苯磺酸钙的药理作用,羟苯磺酸钙在内分泌科的应用,目 录,UKPDS后续研究,背景： 始于1977年的UKPDS研究已经显示了2型糖尿病患者经强化血糖治疗能够获得比常规治疗更低的微血管并发症的风险。目的： 了解在研究之后的10年里，继续控制血糖对这些患者是否能够对大血管有长期的获益。,Holman RR, et al.10-Year Follow up of intensive glucose control in type 2 diabetesJ. N Engl J Med, 2008,359:1
2、577-1589,UKPDS后续研究,两组血糖水平差异在第一年后消失,Holman RR, et al.10-Year Follow up of intensive glucose control in type 2 diabetesJ. N Engl J Med, 2008,359:1577-1589,血管并发症和死亡风险持续出现显著性差异,Holman RR, et al.10-Year Follow up of intensive glucose control in type 2 diabetesJ. N Engl J Med, 2008,359:1577-1589,UKPDS后续研究
3、,在分析结果时，作者提出了“高血糖记忆”导致患者并发症发生风险的增加疾病发生早期血糖控制欠佳，即便后期血糖控制较好，疾病后期糖尿病并发症也会增加。,Holman RR, et al.10-Year Follow up of intensive glucose control in type 2 diabetesJ. N Engl J Med, 2008,359:1577-1589,高血糖记忆的概念,“高血糖记忆”指之前高血糖水平使糖尿病患者在以后血糖水平相对较低时，对损害具有更强的易感性。Dr. Michael Brownlee,第64届美国糖尿病协会(ADA)年度Banting奖获得者,高血
4、糖记忆的概念赋予糖尿病治疗的几点启示,糖尿病患者存在高血糖记忆机制，尤其是早期血糖控制不佳的糖尿病患者。糖尿病治疗，降糖只是一个方式和过程而非目的，通过综合治疗最终减少糖尿病各种并发症的发生，提高患者生活质量，降低死亡率才是糖尿病治疗追求的目标。,目 录,从UKPDS后续研究看高血糖记忆,糖尿病微血管并发症发病机制和羟苯磺酸钙的药理作用,羟苯磺酸钙在内分泌科的应用,糖尿病血管并发症的发病机制,Thomas W Jax,Metabolic memory: a vascular perspective, Cardiovascular Diabetology, 2010, 9:51,羟苯磺酸钙用于糖
5、尿病微血管病的防治,羟苯磺酸钙于上世纪七十年代投入临床用于糖尿病微血管病的防治。1997年，羟苯磺酸钙被载入欧洲药典；1998年，羟苯磺酸钙被载入英国药典；,羟苯磺酸钙药理作用,Schmidt M. Znhibition of sorbirol Formation in humom erythrocytes by calcium dobesilate, JArzenein-Forsch Drug Res, 1989,39(9):493Schmut O, Effect of calcium dobesilate on the inhibition of collagen fibrillogene
6、sis by glucose in vitroJ,Arzneir-Forsch Drug Res,1989,39:1555Michael M, Effect of calcium dobesilate on platelet functionJ.Thrombosis Res, 1998,51(11):593,目 录,从UKPDS后续研究看高血糖记忆,糖尿病微血管并发症发病机制和羟苯磺酸钙的药理作用,羟苯磺酸钙在内分泌科的应用,2008年羟苯磺酸钙治疗NPDR的荟萃分析,荟萃分析的目的和资料来源,荟萃分析的目的：评估羟苯磺酸钙治疗非增殖性糖尿病视网膜病变的有效性和安全性。资料来源：Cochran
7、e图书馆临床对照试验库MedlineEmbase数据库中国生物医学文献数据库中文科技期刊全文数据库,Li Jun, Tian Haoming. Effect of Calcium Dobesilate on Non-Proliferative Diabetic Retinopathy: A Systematic ReviewJ. J Evidence-Based Med,2008,8(1):34-41,荟萃分析包括的临床试验,16项随机、对照临床研究试验共入选样本903例 临床随机或半随机对照试验； 糖尿病诊断符合研究进行时公认的糖尿病诊断标准(WHO1980，ADA1997或WH01999)
8、； 专业眼科医师行眼底检查或眼底血管荧光造影后诊断为NPDR； 使用羟苯磺酸钙作为研究药物。,Li Jun, Tian Haoming. Effect of Calcium Dobesilate on Non-Proliferative Diabetic Retinopathy: A Systematic ReviewJ. J Evidence-Based Med,2008,8(1):34-41,羟苯磺酸钙可以明显改善NPDR的临床症状和眼底病变,对羟苯磺酸钙有利,对对照组有利,(OR=10.98, 95%CI=5.8920.48, P 0.00001),Li Jun, Tian Haomin
9、g. Effect of Calcium Dobesilate on Non-Proliferative Diabetic Retinopathy: A Systematic ReviewJ. J Evidence-Based Med,2008,8(1):34-41,对羟苯磺酸钙有利,对对照组有利,羟苯磺酸钙能改善NPDR患者的视网膜出血情况,(OR=63.90, 95%CI=8.7469.53, P 0.0001),Li Jun, Tian Haoming. Effect of Calcium Dobesilate on Non-Proliferative Diabetic Retinopa
10、thy: A Systematic ReviewJ. J Evidence-Based Med,2008,8(1):34-41,羟苯磺酸钙能改善NPDR患者的视力,对羟苯磺酸钙有利,对对照组有利,(OR=10.57, 95%CI=2.6442.39,P=0.0009),Li Jun, Tian Haoming. Effect of Calcium Dobesilate on Non-Proliferative Diabetic Retinopathy: A Systematic ReviewJ. J Evidence-Based Med,2008,8(1):34-41,羟苯磺酸钙可以明显改善N
11、PDR的临床症状和眼底病变；改善视网膜出血；改善视力；,2008年羟苯磺酸钙治疗NPDR的荟萃分析结论,Li Jun, Tian Haoming. Effect of Calcium Dobesilate on Non-Proliferative Diabetic Retinopathy: A Systematic ReviewJ. J Evidence-Based Med,2008,8(1):34-41,尿白蛋白排出量 UAE mg/24h,83.59,27.09,P0.01,羟苯磺酸钙减少早期糖尿病肾病患者的尿白蛋白排泄，延缓糖尿病肾病的进展,42例早期糖肾患者，随机分为2组，每组21人，
12、控制血糖、血压羟苯磺酸钙500mg，tid Vs 对照组，治疗12周,董静,梁翠格,于桂娜等.羟苯磺酸钙治疗早期糖尿病的疗效观察.山东大学学报,2008,46(1):80,董静,梁翠格,于桂娜等.羟苯磺酸钙治疗早期糖尿病的疗效观察.山东大学学报,2008,46(1):80,注：*P0.05vs同组治疗前；#P0.05vs同期对照组,两组治疗前后血浆ET、血清NO变化(n=21, x+s),羟苯环酸钙能降低ET、增加NO,纠正肾血流动力学异常，从而减轻肾脏损伤,42例早期糖肾患者，随机分为2组，每组21人，控制血糖、血压羟苯磺酸钙500mg，tid Vs 对照组，治疗12周,治疗组Vs对照组 P
13、0.01,曾志红,刘龙斌.羟苯磺酸钙胶囊治疗周围神经病变观察.实用糖尿病杂志,2007,3(3):38,羟苯磺酸钙能改善DPND患者临床症状,56例糖尿病周围神经病变患者，控制血糖、血压，随机分为2组，各28例，羟苯磺酸钙500mg，tid Vs 对照组，治疗8周。,曾志红,刘龙斌.羟苯磺酸钙胶囊治疗周围神经病变观察.实用糖尿病杂志,2007,3(3):38,治疗组Vs对照组 P0.01,2组患者8周治疗前后神经传导速度变化情况的比较(xs),羟苯磺酸钙能改善DPND患者神经传导速度,63例2型糖尿病合并糖尿病足患者，治疗组46人，对照组40人，控制饮食，血糖，血压。羟苯磺酸钙500mg,ti
14、d+甲钴胺 Vs 复方丹参片+甲钴胺，治疗60天。,周薇霞，俞亚光.可元胶囊治疗糖尿病足临床研究J.实用中西医结合临床,2007,12(7):27,可元有效改善下肢微循环和下肢静脉功能，有效改善糖尿病足病变,可元能明显改善下肢微循环病变引起的各种症状,63例2型糖尿病合并糖尿病足患者，治疗组46人，对照组40人，控制饮食，血糖，血压。羟苯磺酸钙500mg,tid+甲钴胺 Vs 复方丹参片+甲钴胺，治疗60天。,周薇霞，俞亚光.可元胶囊治疗糖尿病足临床研究J.实用中西医结合临床,2007,12(7):27,治疗组 Vs 对照组，P0.05,总结,长期高血糖环境导致高血糖记忆。糖尿病的治疗，应通过
15、包括保护微血管等综合治疗手段，减少糖尿病各种并发症的发生。羟苯磺酸钙针对糖尿病并发症发病机制，降低“三高”，抗氧化应激，是预防和治疗糖尿病并发症的首选用药。,商品名：可元通用名：羟苯磺酸钙胶囊英文名：Calcium Dobesilate Capsules规 格：0.5g20粒/盒医 保：国家医保乙类,静脉曲张综合症的治疗：原发性静脉曲张疼痛、腰痛、肌肉疼痛性痉挛、感觉异常、手足发绀、紫癜性皮炎静脉曲张状态慢性静脉功能不全（CVI），静脉炎及表浅性血栓性静脉炎，血栓后综合症，静脉曲张性溃疡，妊娠性静脉曲张与微循环障碍伴发静脉功能不全的治疗：痔疮综合症静脉曲张性溃疡静脉剥离和静脉硬化法的辅助治疗：
16、术后综合症，水肿及组织浸润的治疗,30,适应症,微血管病变的治疗：糖尿病性微血管病变：视网膜病变、肾小球硬化症、神经病变非糖尿病性微血管病变动脉硬化、高血压和肝硬变相关的微循环障碍,可元药品说明书,药代动力学,健康男性，口服本品500mg，约4小时血药浓度达峰值，峰浓度约为13g/ml。在组织中分布广泛，与血浆蛋白结合率为20-25%，不能透过血脑屏障。本品主要以原形从尿中排泄，口服后24小时内约有50%从尿中排出，其中仅有10%是代谢产物。静脉给本品500mg后5分种，血浓达峰，峰浓为65g/ml。静注后24小时内约有75%从尿中排出。其药动学特征符合二房室模型，相消除半衰期为4.1小时。,
17、31,可元药品说明书,32,可元用法用量,推荐剂量如下（ 0.5g/粒）：,可元药品说明书,谢谢,可元人体生物利用度试验,34,可元与进口羟苯磺酸钙具有生物等效性。,卓海通，卜一珊，曹小梅等.国产羟苯磺酸钙人体生物利用度研究.Chin J Clin Pharmacol,16(4):295,国产羟苯磺酸钙的药效学研究,35,结果表明： 国产羟苯磺酸钙与进口Doxium 均可降低血小板聚集比率、粘附性和血浆、血清的粘度, 能增强微循环和改善障碍性微循环的血流状态。,曾凡波，崔小瑞，周漠炯等.国产羟苯磺酸钙的药效研究.同济医科大学学报，2000，29（5）:423,不良反应,本品即使长期服用也耐受良好，偶有不良反应主要为胃肠道不适、恶心、食欲下降；其次为疲乏无力，眩晕；偶有发热，出汗，脸部红热；高过敏体制者禁用。,
