1、1,Chapter 20. 抗心律失常药Chapter 21. 治疗心力衰竭的药物Chapter 22. 抗心绞痛药Chapter 24. 抗高血压药Chapter 25. 利尿药和脱水药,心血管系统,2,Chapter 26. 作用于血液及造血器官的药物Chapter 27. 组胺和抗组胺药Chapter 28. 作用于呼吸系统的药物Chapter 29. 作用于消化系统的药物,3,第二十章 抗心律失常药,Antiarrythmic Drugs,4,4,讲授内容：心脏生物电活动心律失常的发生机制抗心律失常药的作用机制和分类常用抗心律失常药抗快速型心律失常药的合理选用,【内容提要】,5,【学习
2、要求】,掌握 抗心律失常药的分类，及常用的抗心律失常药的药理作用，临床运用，不良反应。,6,Cardiac electrical activity and ECG,7,心律失常,（cardiacarrhythmia）是指心动频率和节律的异常。,8,心律失常类型,缓慢型窦性心动过缓，窦性传导阻滞（分I、II、III 度传导阻滞）治疗药物有： 阿托品 异丙肾上腺素。,快速型窦性心动过速房性早搏、房性心动过速、心房纤颤、心房扑动、室上性阵发性心动过速、室性早搏、室性心动过速、心室纤颤、心室扑动、,9,【临床表现】 发作时，伴有头晕、胸闷、胸痛、气急、多汗、颜面苍白或青紫、四肢发冷、抽搐、昏厥等。,1
3、0,手术时，病人平卧，医生在病人的右侧颈部及双侧大腿根部局麻后穿刺血管置入导管。,射频消融术,预激综合征,11,心肌细胞分类： 工作细胞：心房肌和心室肌 兴奋性、传导性、收缩性、无自律性 自律细胞：起搏细胞和浦肯野细胞 兴奋性、传导性 、自律性、无收缩性,第一节 心脏的生物电活动,12,快反应细胞慢反应细胞,心房肌、心室肌和希-普细胞。特点：膜电位大，0相除极速率快，振幅大，传导也快，呈快反应电活动，除极由钠内流所促成。,窦房结、房室结细胞特点：膜电位小，0相除极慢，振幅小，传导也慢，呈慢反应电活动，除极由钙电流所促成。,心肌缺血、缺氧时，膜电位减小，可使快反应细胞表现出慢反应电活动。,心肌细
4、胞分类：,13,1.静息电位： 在静息时，心肌细胞膜内外离子分布不均匀，使细胞膜处于极化状态，细胞膜内电位负于膜外约-60mv（窦房结）或-90mv（房室肌）。2.动作电位：,一、心肌细胞跨膜电位,14,【动作电位】, 动作电位的5个时相： 0期为快速除极，是钠离子内流所致。 1期为快速复极初期，由钾短暂外流所致。 2期平台期，由钙及少量钠内流与钾外流所致。 3期为快速复极末期，由钾外流所致。 4期又称静息期。钾内流，钠、钙外流，钠钾泵、钙泵和钠-钙泵交换机制加强运转。,15,兴奋性周期： 在心肌细胞的一次兴奋过程中，兴奋性出现周期性的变化。有效不应期（ERP）： 从0相开始到-60mV，此期
5、对刺激不产生可扩布性兴奋。相对不应期（RRP）： 从-60-80mV，此期阈上刺激可引起扩布性兴奋。超常期：-80-90mV，可引起新的动作电位。,16,动作电位时程（APD）： 指0相至3相的时程。有效不应期（ERP）： 一个APD中，ERP越大，心肌越不起反应。,17,兴奋性（excitability)自律性（automaticity)传导性（conductivity),阈电位下移能增加兴奋性。,4相自动除极速率决定自律性（正比）。最大舒张电位（反比）。,0相除极速率决定传导性（正比）。 最大舒张电位（正比）。 膜反应性是决定传导速度的重要因素。,二、心肌电生理特性,18,膜反应性 药物可
6、增高或降低膜反应性，进而影响传导速度。,19,19,0相除极速率决定传导性。（正比）4相除极速率决定自律性。（正比）与离子通道有什么关系？,?,20,K+Channel currents,Pump,Exchanger,K+,Ca2+,Na+,Na+,Ca2+,100ms,Outside,0mV,Na+,intside,Membrance,-85mV,0,1,2,3,4,(平台期),复极初期,除极期,复极末期,(静息期),4相除极速率决定自律性。Na、Ca（-）泵能力自律性,0相除极速率决定传导性。Na（-） 传导,有效不应期K（-） ERP、 APD,21,冲动形成异常,冲动传导异常,非自律细
7、胞（膜电位80%。 2.对预激综合征合并房颤或室性心动过速者效好，有效率 90%。重症心血管病合并房颤时可首选！3.用于室性早搏和室性心动过速，有效率为60% 80%。,62,1.心脏方面的不良反应： 窦性心动过缓最为常见。 治疗剂量时，心率可减少10%。 静脉注射时，可致心动过缓、房室阻滞、Q-T间期延长，低血压、甚至心功能不全。窦房结功能低下者慎用此药。,【不良反应和注意事项】,63,2.心脏方面外的不良反应,（1）肺间质纤维化（2）眼角膜微粒沉淀（3）消化道反应（4）甲状腺功能亢进或减退,罕见、但严重。 长期服用者，应定期检查胸部X片。,一般不影响视力，停药后可自行恢复。,64, 阻断心
8、脏受体，降低自律性，减慢传导； 阻断心脏受体，阻滞钾（延迟整流钾电流）通道，明显延长APD和ERP。,临床用于各种严重心律失常。,索他洛尔（sotalol),广谱抗心律失常药,65,四、类-钙拮抗药 维拉帕米(异搏停，异博定，戊脉安),特点：,室上性心律失常,1、降低窦房结及房室结的自律性。,2、减慢窦房结、房室结传导速度。,3、延长窦房结和房室结的ERP。高浓度时，也能延长浦氏纤维的APD和ERP。,4、主要用于室上性心律失常。 为治疗阵发性室上性心律失常的首选药。,66,五、其他类药,腺 苷 Adenosine【药理作用】 激活ACh敏感的钾通道，使K+外流增加，缩短APD，使心肌细胞膜超
9、极化而降低自律性。 抑制Ca2+内流，延长房室结的ERP、减慢房室传导以及抑制交感神经兴奋引起的迟后除极。,67,【小 结】,广谱（房性，室性心律失常） IA 类：奎尼丁（房性）；普鲁卡因胺（室性） IC类：普罗帕酮、氟卡尼（其他药无效的危重病例） III类：胺碘酮（预激综合征）、索他洛尔窄谱 （室性心律失常） IB类：利多卡因、苯妥英钠 室上性心律失常 (窦性心动过速，房颤，房扑，阵发性室上性心动过速) II 类及IV类：普萘洛尔、维拉帕米,68,一、用药原则1、先单用，后联合用药2、以最小剂量取得满意疗效3、先降低危险性，后缓解症状4、注意药物的不良反应及致心律失常作用,第五节 抗快速型心
10、律失常药的合理选用,69,1.窦性心动过速 2.房颤和房扑3.房性早搏4.阵发性室上性心动过速 5.室性早搏和室速 6.心室颤动 、急性心肌梗塞7.强心苷中毒所致心律失常8.缺血复灌所致心律失常,可选用-受体阻断药，也可选用维拉帕米。,可用I类及III类药，如奎尼丁、氟卡尼、胺碘酮。控制房颤者的心室率可选用强心苷或加用维拉帕米、普萘洛尔。,可选用普萘洛尔、胺碘酮及维拉帕米，亦可用奎尼丁。,兴奋迷走神经，药物可选维拉帕米、普萘洛尔、胺碘酮、奎尼丁等。而禁用普鲁卡因胺。,利多卡因、美西律、普鲁卡因胺、胺碘酮等。,可选用利多卡因。,可选用苯妥英钠或利多卡因。,二、快速型心律失常的药物选用,可选钙拮抗
11、剂,70,三、抗心律失常药的致心律失常作用,抗心律失常药也能引起心律失常，即为药物的致心律失常作用。 原因：原有心律失常的加重和恶化，引起新的心律失常。例如：IC类 易诱发致死性心律失常、心衰和使病情恶化。Ia类 奎尼丁引起尖端扭转型室速，室颤。III类 索他洛尔等，过度延长APD的作用诱发心肌早后除极、 触发活动。,71,思考题？1、简述心律失常发生机制和抗心律失常药物作用机制？2、抗心律失常药有哪几类，每类的代表药是什么？3、窦性心动过速、阵发性室上性心动过速、室性心动过速、房扑、房颤、室性早搏的首选药分别是什么？,72,【习 题】,1、治疗急性心肌梗死所致室性心律失常的首选药物是： A.
12、奎尼丁 B.普萘洛尔 C.利多卡因 D.胺碘酮 E.维拉帕米 2、治疗洋地黄中毒引起的室性心律失常的首选药物是： A.奎尼丁 B.普萘洛尔 C.维拉帕米 D.胺碘酮 E.苯妥英钠,73,3、治疗阵发性室上性心动过速的首选药物是： A.奎尼丁 B.利多卡因 C.普鲁卡因胺 D.苯妥英钠 E.维拉帕米 4、可引起金鸡纳反应的药物是： A.奎尼丁 B.普鲁卡因胺 C.胺碘酮 D.普萘洛尔 E.普罗帕酮,74,5、治疗室性心律失常的首选药物是： A.奎尼丁 B.维拉帕米 C.普萘洛尔 D.利多卡因 E.胺碘酮 6、属于广谱抗心律失常的药物是： A.奎尼丁 B.维拉帕米 C.普萘洛尔 D.苯妥英钠 E.
13、利多卡因,75,7、属于适度阻滞钠通道药（a类）的是：A.利多卡因B.维拉帕米C.胺碘酮D.氟卡尼E.普鲁卡因胺8、选择性延长复极过程的药物是：A.普鲁卡因胺B.胺碘酮C.氟卡尼D.普萘洛尔E.普罗帕酮,76,9、重症心血管病合并房颤宜选用：A.奎尼丁B.普鲁卡因胺C.普萘洛尔D.胺碘酮E.苯妥英钠10、能阻滞Na+、K+、Ca2+通道的药物是：A.利多卡因B.维拉帕米C.苯妥英钠D.奎尼丁E.普萘洛尔,77,11、可治疗预激综合症的药物是： A.利多卡因 B.苯妥英钠 C.胺碘酮 D.奎尼丁 E.美西律 12、有抗胆碱和阻滞受体作用的药物是： A.奎尼丁A.普萘洛尔 C.利多卡因 D.胺碘酮 E.美西律,78,13、治疗窦性心动过缓的首选药是：A.肾上腺素B.异丙肾上腺素C.去甲肾上腺素D.多巴胺E.氯丙嗪,
