1、-美能,主要内容,美能产品介绍药理作用临床应用美能的优势,美能上市历史,20世纪30年代，欧洲研究甘草用于溃疡药1948年，美能在日本上市，作为抗过敏、抗炎药物用于皮肤病1958年，美能试用于肝病，开创了甘草甜素治疗肝病的先河（山本佑夫）1977年，多中心随机双盲安慰剂对照研究确立了美能肝病用药地位 （铃木宏）1986年，病理学研究验证美能治疗肝病疗效（日野邦彦）1998年，国内专家多中心临床疗效验证2001年，健安公司全国独家代理美能2002年，长达15年远期跟踪疗效总结证实美能是慢性肝炎长期治疗理想的药物（熊田伯光）2008年，健安、卫材共同联合推广美能,美能（复方甘草酸苷）的组方构成独特
2、Stronger Neo-Minophagen C, SNMC,Ref: 美能说明书,美能的核心成分,（一级代谢产物及有效活性成分）,甘草酸苷和甘草次酸是真正在体内发挥强效护肝降酶的有效成分,Ref: Isbrucker RA et al. Regulatory toxicology and pharmacology. 2006;46:167-192.,美能药代动力学,药物分布动物实验表明：甘草酸苷分布最多的脏器为肝脏，占62%1,代谢与排泄不经过肝药酶代谢，药物相互作用少2；极少经肾脏代谢1-2，主要经粪便排泄 。慢性肝炎患者静脉注射甘草酸苷6小时出现甘草次酸，24小时达高峰，48小时消失。
3、,Ref: 1. 美能针剂说明书 2.Isbrucker RA et al. Regulatory toxicology and pharmacology. 2006;46:167-192.,主要内容,美能独特的组方构成药理作用临床应用美能的优势,甘草酸和其一级代谢物甘草次酸的药理作用,抗炎作用抑制炎症因子的产生抑制细胞核因子NF-kB的活化，从而抑制许多炎症因子的合成和释放1抑制磷脂酶A2（phospholipase A2）和脂氧合酶（lipoxygenase），从而抑制炎性介质（前列腺素、白三烯、血栓素A2等）的产生2促进抗炎因子的合成和分泌促进肝脏的树突状细胞合成和分泌更多的白介素-10
4、（一种炎症抑制因子），从而抑制肝脏的炎症反应抑制补体引起的肝细胞溶解3抑制药物/毒素引起的肝脏损伤4抑制肝星状细胞活化和肝脏纤维化5促进肝脏细胞增值6抑制病毒在肝脏的复制7抑制肝脏肿瘤8,Ref: 1. Hironori Take et al. J Pharmacol Sci. 2008;106:460-468. 2. Yoshihito Shimoyama. Biol Pharm Bull. 2001;24(9):1004-1008. 3. Fumitaka Kawakami et al. J Biochem 2003:133;231-237. 4. Tsuyoshi Yoshida, et
5、 al. European Journal of Pharmacology 576 (2007) 136142. 5. 王志凌等. 肝脏2005;10(3):225-226. 6.Kimura M, Inoue H, Hirabayashi K et al. Eur J Pharmacol. 2001 Nov 16;431(2):151-61 7.李永伟等。中药材。2008年 第31卷 第03期 8.shiota, G; Harada, K ; 1999. Inhibition of hepatocellular carcinoma by glycyrrhizin in diethylnitr
6、osamine-treated mice. Carcinogenesis 20, 59-63.,抑制NFB，降低病毒性肝炎相关的肝癌风险,HBV和HCV都可以活化NFB1NFB在肝炎向肝癌发展的过程中发挥了肿瘤启动子的作用2抑制NFB可以抑制肝癌的发生2,抑制,抑制,活化,Ref: 1. Block TM et al. Oncogene. 2003;23:5093-5107. 2. Pikarsky E et al. Nature.2004;431(23):461-466.,独特配方大大降低类醛固酮样不良反应,Ref: Data on file (K. Fujisawa et al. The
7、Jikei University of Medicine),水钠潴留,高血压,普通单方甘草酸苷制剂,高血压,低血钾,美能（复方甘草酸苷）,低血钾,水钠潴留,甘氨酸 + 蛋氨酸（片剂）甘氨酸 + 半胱氨酸（注射剂）,类醛固酮不良反应,只含甘草酸苷,Ref: 1) Wheeler MD et al. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2000 ;279(2):L390-8 2) Senthilkumar R et al. Pol J Pharmacol. 2004;56(1):121-8 3) Rivera CA et al. Am J Physiol Gas
8、trointest Liver Physiol. 2001;281(1):G200-7 4) Lu SC. FASEB J. 1999(13):1169-1183,独特复方成分支持全面肝脏保护,甘氨酸,促进谷胱甘肽的合成具有一定的抗炎、抗氧自由基等的作用，能抑制酒精等毒素对肝脏的损伤1,2。有抗肝纤维化的作用2,3结合胆汁酸、药物、毒物等，增强其水溶性，促进其自胆汁排泄,半胱氨酸,促进谷胱甘肽的合成抗氧化解毒4生成硫酸根和牛磺酸，结合胆汁酸、药物、毒物等，促进其自胆汁排泄,蛋氨酸,腺苷蛋氨酸,半胱氨酸4,独特复方成分 - 甘氨酸/蛋氨酸或半胱氨酸,抑制单方甘草酸制剂的类醛固酮样不良反应，充分满
9、足长期安全使用的需要抗氧化应激作用，保护肝细胞膜及线粒体，形成多机制肝脏保护促进胆汁酸、药物、毒素等自胆汁排泄,美能（复方甘草酸苷）作用机制,甘草酸苷和甘草次酸是在体内真正发挥强效抗炎降酶的有效成分不经过肝药酶代谢，药物相互作用少极少经肾脏代谢，对肾脏几乎没有影响主要经粪便排泄甘草酸苷和甘草次酸在机体内发挥强效抗炎降酶作用机制抑制炎症因子的产生抑制细胞核因子NF-kB的活化，从而抑制许多炎症因子的合成和释放1抑制磷脂酶A2（phospholipase A2）和脂氧合酶（lipoxygenase），从而抑制炎性介质（前列腺素、白三烯、血栓素A2等）的产生2促进抗炎因子的合成和分泌促进肝脏的树突状
10、细胞合成和分泌更多的白介素-10（一种炎症抑制因子），从而抑制肝脏的炎症反应抑制补体引起的肝细胞溶解3甘草酸苷和甘草次酸其它作用抑制肝星状细胞活化和肝脏纤维化5促进肝脏细胞增值6抑制病毒在肝脏的复制7抑制肝脏肿瘤8独特复方成分 - 甘氨酸/蛋氨酸或半胱氨酸抑制单方甘草酸制剂的类醛固酮样不良反应，充分满足长期安全使用的需要抗氧化应激作用，保护肝细胞膜及线粒体，形成多机制肝脏保护促进胆汁酸、药物、毒素等自胆汁排泄,主要内容,美能独特的组方构成药理作用临床应用美能的优势,控制ALT是慢性乙型肝炎治疗的重要目标之一,慢性乙型肝炎治疗的总体目标：延缓和阻止疾病进展，减少和防止肝脏失代偿、肝硬化、HCC及
11、其并发症的发生，从而改善生活质量和延长存活时间1,3慢性乙型肝炎，ALT越高，提示病情越重4， ALT的持续反复升高更增加肝癌发生的几率5,6,7,8 。血清ALT和AST恢复正常即生化学应答是病毒性肝炎治疗的重要目标2,Ref: 1) Lok ASF et al. Hepatology; 2009;50(3) 2) 慢性乙型肝炎防治指南.中华肝脏病杂志. 2005.13(12). 3) 2008 APASL guidelines for HBV management 4) 病毒性肝炎防治方案. 中华肝脏病杂志. 2000.8(6). 5) Tarao K et al. Cancer Feb.
12、15,1997; Volume 79; Number 4: P688-694 6) Tarao K et al. Intervirology 2000;43: P20-26 7) Tarao K et al. Cancer Mar.15,2002; Volume 94; Number 6: P1787-1795 8) Tarao K et al. Cancer Aug.15,1999; Volume 86; Number 4: P589-595,国内注册临床研究,试验设计：多中心前瞻性研究，评价美能在中国CHB治疗中的临床疗效患者选择：1997.91998.3，中国北京11家医院共109例患者
13、， 107例HBsAg阳性, 2例药物性肝炎94名男性，15名女性，年龄16-59岁，其中78%患者30-40岁肝病史最短3年，最长33年试验方法：,Zhang Lingxia et al. Hepatology Research. 2000;16: 145-154.,美能100ml qod静脉点滴,美能23片 tid口服,2周,2周,12周,第一阶段,第二阶段,美能100ml qd静脉滴注,中国注册临床：生化指标的改善,ALT,AST,T.Bil,（治疗时间/周 ）,P0.0001,P0.0001,P0.0001,U/L,U/L,umol/L,Zhang Lingxia et al. Hep
14、atology Research. 2000;16: 145-154.,中国注册临床:4周针剂治疗后显效率和总有效率,显著有效：ALT，AST1.5ULN，黄疸消退总有效：显效 + ALT、AST、T.Bil较基线值降低50%以上,Zhang Lingxia et al. Hepatology Research. 2000;16: 145-154.,中国注册临床:12周片剂治疗后显效率和总有效率,显著有效：ALT，AST1.5ULN，黄疸消退总有效：显效 + ALT、AST、T.Bil较基线值降低50%以上,Zhang Lingxia et al. Hepatology Research. 2
15、000;16: 145-154.,美能中国注册临床研究：结论,迅速降低ALT、AST 特别是ALT和AST水平高的患者，实验前后ALT与AST的差异显著 （P0.0001）降低胆红素 改善蛋白质代谢，且有血清学转换安全性良好 个别出现轻微血压升高、轻微水肿、低血钾、轻度血红蛋白降低，但所有症状 在对症处理后均很快恢复，无病例停药或退出被证明值得在临床广泛推广,Zhang Lingxia et al. Hepatology Research. 2000;16: 145-154.,Chen YK, Wang YM et al. Poster on 1st DICID. 2006,试验设计：随机开放
16、平行对照研究患者选择：HBsAg和HBeAg阳性持续6个月以上，HBV DNA106 copies/ml 60例成年CHB患者入组前6个月内至少发生过1次ALT 2XULN，入组时2ULNALT10XULN实验方法：,美能针剂100ml/日拉米夫定100mg/日,美能片剂75mg Tid + 拉米夫定100mg/日,拉米夫定100mg/日,3周,21周,24周,联合用药组n=30,对照组n=30,抗病毒药物联用美能：抗炎双剑合璧,肝功能复常率,（* P0.05）,抗病毒药物联用美能：炎症控制更理想,*,*,Chen YK, Wang YM et al. Poster on 1st DICID.
17、 2006,66.7%,96.6%,86.2%,100%,治疗期间血清学转换变化率对比,Ref：陈耀凯，王宇明，方蓉 et al., 大连大学学报 2006; 27(4): P31-34,P2倍正常值上限的患者有346例。346例中，有244例接受了较长期的美能治疗100ml/次，3次/周，平均治疗时间4.3年；另外102例接受了其他治疗。对这些患者的长期随访（平均5.7年）表明，美能组肝癌的发生率显著降低,患者坚持美能治疗，肝癌发生率显著降低！,Ref. 1) Hepatology Research 24 (2002): P220-227; 2) Kazuhiko Miyake et al.
18、 J of Hepatol and Gastro 2002;17: P1198-1204 3) Kenji Ikeda et al. Digestive Diseases and Sciences, Vol.51, No.3 (March 2006): P603-609 4) Bart J. Veldt et al. Scandinavian Journal of Gastroenterology, 2006; 41: P1087-1094,中国慢性病毒性肝炎患者使用方案推荐,不伴肝硬化且能接受抗病毒治疗的患者：,慢性病毒性肝炎合并代偿期肝硬化者，美能长期使用；因禁忌症不能接受抗病毒治疗、不能
19、耐受抗病毒治疗或者对抗病毒治疗无应答的患者，美能长期使用；,病情较重，需住院治疗,美能注射液80-100ml, qd,持续4周，后接用片剂3片, tid,持续20周，同时联合抗病毒治疗,病情较轻，不需住院治疗,美能注射液60-100ml, qd,持续2-4周，后接用片剂3片, tid,持续20-22周，同时联合抗病毒治疗,病毒复制抑制，ALT正常,停用美能，每12周进行1次肝功能随访。,病毒复制未抑制，和/或ALT未正常,继续使用美能，每12周随访1次肝功能，直到病毒完全抑制且ALT恢复正常,24周治疗 评估,主要内容,美能独特的组方构成药理作用临床应用美能的优势,美能是原研产品,美能为体甘草
20、酸苷,美能为复方制剂,甘草酸苷制剂的原研产品，其加工工艺精湛，质量控制好，生物利用度高，适应症明确。,与体甘草酸苷相比，体甘草酸苷具有药理作用强、而且毒性小的优点 ， ,甘草酸制剂 美能优势,辅助成分具有解毒、保护肝细胞膜、明显减轻甘草酸苷水钠潴留的副作用、抗肝纤维化等药理作用。,从药理作用看，1997年荷兰学者报道体具有抗补体作用亦即抗炎作用，体则无这种药理作用（Immunology. 1997,90,115120）；从副作用看，1999年意大利学者报道，大剂量体可引起心肌损害，心律失常及心肌溶解坏死等毒性，而体则无这些不良反应（Pharmacology & Toxicology. 1999
21、,85,221229）。,临床疗效确切、使用安全,孕妇、新生儿用药情况,具有国外充分循证医学证据,15年长期的临床验证，使肝硬化和肝癌的发生率减少50%以上，不良反应发生率低的优势，应用更安全！,基础研究和临床文献都有丰富的资料证明其对孕妇、新生儿及婴幼儿有效性和安全性（权衡利弊）。,甘草酸制剂 美能优势,-甘草酸苷的科研文章影响因子较高，重复性较好，并得到国内外专家共识；且国内各级医院临床应用上的众多文章均在专业医药期刊上刊登。,美能国内外循证医学证据,日本多中心、随机、双盲安慰剂对照临床研究（1977年） 美能注射液对慢性肝炎的治疗效果中国北京11家医院多中心前瞻性临床研究（2000年）
22、美能（注射液、片剂）治疗慢性肝病临床疗效的观察日本回顾性研究（2002年） 长期应用美能治疗慢性丙型肝炎预防肝硬化和肝癌发生率的效果日本大样本回顾性队列研究（2006年） 美能长期治疗干扰素无应答或复发的1093例慢性丙型肝炎患者临床疗效,美能国内外循证医学证据,日本开放、随机、平行对照临床研究（2006年） 美能治疗慢性丙型肝炎患者26周生化学及组织学改善日本多中心大样本回顾性研究（2006年） 长期使用美能针剂治疗干扰素治疗无应答的慢性丙型肝炎患者减少肝癌发生率，1249例患者Cohort研究欧洲多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究（2007年） 美能治疗IFN或PEG-IFN联合利巴韦林治
23、疗无效的慢性丙型肝炎患者52周的有效性和安全性评价,美能入选各种肝病指南,甘草酸制剂、水飞蓟素类等制剂活性成分比较明确，有不同程度的抗炎、抗氧化、保护肝细胞膜及细胞器等作用，临床应用这些制剂可改善肝脏生化学指标 慢性乙型肝炎防治指南2005高龄、HBeAg阴性，无法给予抗病毒治疗的患者，应采取护肝疗法(SNMC,UDCA) 日本HBV Treatment Guideline 2006在缺少有效的抗病毒治疗(获得SVR)情况下，降低血清ALT的治疗可以考虑这些治疗包括甘草酸苷 2006 APASL 慢性丙型肝炎诊疗指南,美能入选各种肝病指南,甘草酸制剂、水飞蓟素类等药物有不同程度的抗氧化、抗炎、保护肝细胞膜及细胞器等作用，临床应用可改善肝脏生化学指标 酒精性肝病诊疗指南（2010年修订版）在基础治疗前提下，以下情况可以考虑保肝抗炎药物防治肝炎和纤维化： 1. 肝组织学确诊为NASH患者； 2.可能存在明显肝损伤和/或进展性肝纤维化患者； 3.拟用其他药物因有可能诱发肝损伤而影响基础治疗方案实施者； 4.合并病毒性肝炎或其他肝炎患者， 建议根据疾病活动度和病期以及药物效能，选用多稀磷脂酰胆碱、水飞蓟素、甘草酸制剂等12种中西药物，疗程通常需要612个月 非酒精性脂肪肝病诊疗指南（2010年修订版）,谢 谢 !,经典用药、全面保护、让肝脏充满活力,
