1、Necrotizing Fasciitis,坏死性筋膜炎,汇报人：李冠炜,坏死性筋膜炎的发现历史,公元前第5世纪“丹毒”的一种并发症,希波克拉底,18世纪晚期英国海军医生首先对这种疾病进行了详细描述19世纪中期医院坏疽蚀疮1871年，陆军医师Joseph最早在美国对该病进行描述,1924年，Meleney医生详细描述了北京一家医院爆发的医院坏疽，并将其命名为“溶血性链球菌坏疽”1952年，Wilson教授提出了“坏死性筋膜炎”这一名称,定义,坏死性筋膜炎(Necrotizing fasciitis)是一种罕见的、威胁生命的、进行性的、感染性疾病，表现为感染沿深浅筋膜播散。可在累及的血管内形成血
2、栓，引起相应皮肤、皮下组织及筋膜组织坏死，多伴有脓毒症。不累及感染部位的肌肉组织是其重要特征。,定义,发病部位,上肢（10%-48%）下肢（28%）会阴部（Fournier坏疽，21%）躯干（18%）头颈（5%）,NF分型及病因,NF分型及病因,NF分型及病因,死亡率30%-50%，24h后确诊死亡率接近100%,NF分型及病因,风险因素和诱发事件,流行病学,据报道，美国的NF发病率为0.4/100,000，而欧洲的1/100,000NF的发病率随着年龄上升，超过80岁发病率达到12/100,000NF的男女性发病率比为1:13:1，男性可能偏高，可能是由于Fournier坏疽多见于男性的缘故
3、NF的发病存在季节波动，多见于1月-4月儿童发病率较低（0.08/100,000），但死亡率更高,病理生理机制,关于第一种类型的NF，目前猜测多种细菌可以协同增殖，共同促进感染扩散，但相关的研究缺乏而第二种类型的NF，获得的关注最多，相关的研究也最深入,“食肉菌-GAS”第二型坏死性筋膜炎,“食肉菌-GAS”,链球菌,界：细菌界门：厚壁菌门纲：芽孢杆菌纲目：乳杆菌目科：链球菌科属：链球菌属,革兰阳性，球形或卵圆形，直径0.61.0m，呈链状排列，短者48个细菌组成，长者有2030个细菌组成。无芽胞，无鞭毛，有菌毛样结构，需氧或兼性厌氧。,链球菌,食肉菌A组乙型（型）溶血性链球菌，又称化脓性链球
4、菌,侵袭力强，可产生多种侵袭性酶和外毒素,M蛋白，是链球菌细胞壁中的蛋白质组份，具有抗吞噬和抗吞噬细胞内的杀菌作用。纯化的M蛋白能使纤维蛋白原沉淀，凝集血小板，白细胞，溶解多形核细胞，并抑制毛细血管中的细胞的移动；脂磷壁酸；F蛋白；透明质酸酶；链激酶，又称链球菌溶纤维蛋白酶；链道酶，又称脱氧核糖核酸酶；链球菌溶血素，主要有“O”和“S”两种；致热外毒素（SPE），又称红疹毒素或猩红热毒素,GAS分型,链球菌抗原类型核蛋白抗原（p抗原）：无特异性，各种链球菌均相同，与葡萄球菌有交叉糖抗原（c抗原）：组特异性抗原。根据细菌壁多糖进行区分（Lancefield分组），可将链球菌分为20组。对人致病的
5、90%都是A组表面抗原：型特异性抗原。根据细菌壁蛋白质进行分区，有M、T、R、S四种,GAS分型,传统分型（血清学分型）：M分型、T分型、OF分型常规分型（基因测序）：根据编码M蛋白的EMM基因序列5末端高变区核苷酸序列特异性进行分型，目前已鉴别出200余种类型,Clinical Features,Noninvasive disease：链球菌性喉炎，脓疱病Invasive disease：坏死性筋膜炎（NF）、链球菌中毒性休克综合征（STSS）、蜂窝组织炎、菌血症、肺炎、产后脓毒病Nonsuppurative sequelae：急性风湿热、链球菌感染后肾小球肾炎,Incidence,美国每年
6、发生Invasive disease 9000-11500例 （3.2-3.9/100,000），其中NF及STSS各占比6%-7% (0.19-0.27/100,000),Sequelae,Invasive disease 的死亡率为10%-15%，其中NF的死亡率为25%，STSS的死亡率为40%。NF还能导致截肢，而STSS还可以导致多器官衰竭,Trends,从世界范围看，二十世纪八十年代到九十年代，NF和STSS的发生率升高疾病严重度升高伴随着M-1和M-3型检出率的升高过去15年间，美国Invasive disease的发生率基本稳定,美国10个州,33,066,757个公民,美国1
7、0个州,33,066,757个公民,美国10个州,33,066,757个公民,GASNF的病理生理机制,细菌因素,1,宿主因素,2,细菌因素（免疫逃避）,蛋白酶、透明质酸酶对ECM的消化作用强烈的炎症反应细菌增殖堵塞局部血管和淋巴管，造成组织缺血坏死和免疫功能损伤,细菌因素（组织损伤）,宿主因素,NF病人和健康人可以检出完全一样的GAS，因此除了合并症之外，个体的基因表型或许可以影响疾病的发展人白细胞抗原HLA基因单倍型和链球菌SAg高反应性有关，和严重侵袭性GAS的发展同样相关免疫反应机体抗GAS相关分子的急性期抗体水平低，易诱发严重侵袭性感染基础疾病如糖尿病、肿瘤等的疾病过程和治疗可以降低机体免疫力或者导致血管损伤及血流动力学紊乱，诱发侵袭性感染,THANKS,
