1、镇静催眠药,教学目的要求,镇静催眠药,镇静药：使烦躁不安、兴奋激动的病人恢复安静的药物（小剂量）催眠药：引起近似生理性睡眠的药物（大剂量）,睡 眠 时 相,1、慢波睡眠时相呼吸和循环功能稳定没有眼球快速运动。促进生长和体力恢复5-HT可调节慢波睡眠,2、快波睡眠时相肌肉充分松弛，血压升高，心率和呼吸加快，并伴有眼球快速运动，做梦。促进精力恢复NA可调节快波睡眠,觉醒状态,快波睡眠,慢波睡眠,一、苯二氮卓类-地西泮（安定）,1、体内过程 口服吸收迅速而完全， 肌注吸收慢而不规则。蛋白结合率较高（99%）。分布容积大，老年患者更为明显。主要经肾排泄，亦可经胆汁排泄形成肝肠循环，连续用药易引起蓄积。
2、可经胎盘屏障和乳汁排泄。,2、作 用 与 用 途,抗焦虑镇静催眠抗惊厥抗癫痫中枢性肌松作用,小于镇静量即有良好的抗焦虑作用，主要用于治疗焦虑症。 机理：主要是抑制调节情绪反应的边缘系统的 BDZ受体, 特点镇静作用发生快而确实；对快动眼睡眠时相影响小；加大剂量也不引起麻醉；治疗指数高，安全范围大；中枢性肌松作用也有利于镇静 催眠；无诱导肝药酶作用；较少产生耐受性和依赖性。 可用于各种失眠（首选药） 和麻醉前给药和心脏电击复 律或内镜检查前给药。,临床上用于治疗破伤风、子痫、药物中毒和小儿高热惊厥； 控制癫痫持续状态疗效 好、显效快、是首选药,脑血管意外或脊髓损伤肌张力引起的中枢性肌强直。 缓解
3、关节病变、腰肌劳损等局部病变所致的肌肉痉挛。,2.5mg,5.0 mg,7.5 mg,10.0 mg,抗焦虑,镇静催眠,抗惊厥抗癫痫,中枢性肌肉 松弛作用,3、作 用 机 制,苯二氮卓类药物与 BDZ 受体结合后，促进 GABA（ r-氨基丁酸）与 GABA 受体结合，使CI通道开放频率增加，CI内流增多，导致突触后膜超极化，从而增强GABA的中枢抑制效应。,苯二氮卓类药物作用机制示意图,BDZ与受体结合后可以增强与促进脑内A型-氨基丁酸（GABA）神经的功能。GABAA受体与离子通道偶联，激活受体后，增进Cl-通道的开放频率，使Cl-跨膜流动增加，使膜超极化，降低神经元的兴奋性。,4、不 良
4、 反 应,（1）中枢抑制症状（后遗效应）（2）药物依赖性 （3）急性中毒（4）禁忌症（5）药物相互作用,嗜睡、乏力、头昏， 过量可引起共济失 调、昏迷、呼吸抑 制。高速、高空和技巧 性操作者慎用。,久服可产生依赖性， 停药时出现反跳和 戒断症状。应小剂量短期使用 和间断用药，停药 时应逐渐减量。,静注过快可致呼吸和循环功能抑制，应缓慢注射。用特异性解毒药氟马 西尼解救（中枢性苯 二氮卓受体拮抗药）,急性青光眼、重症肌无力、孕妇、哺乳妇及6个月以下婴儿禁用，心肺功能减退者慎用。,加重中枢抑制药作用合用时应降低剂量。受药酶诱导剂和药酶抑制剂的影响,【用药指导】,1、明确用药指征，分析失眠原因，针对
5、病因治疗，药物治疗仅作为辅助手段，同时采取心理疗法、运动疗法。建议病人改变不利于睡眠的生活方式，增加体力活动，调整心理状态，有规律的作息，尽量用非药物方法缓解焦虑和失眠问题。,【用药指导】,2、交替使用各种药物，防止滥用和长期用药，长期用药避免突然停药。告诉病人长期应用本类药物易产生依赖性；饮酒会增强药物毒性，烟、酒、茶、咖啡等饮品能影响睡眠；提醒病人用药后不要从事架车、操作机器或登高作业。,【用药指导】,3、静脉注射地西泮应缓慢，以免引起血压过低、呼吸抑制等不良反应。肌内注射宜深部肌内注射，注意勿误入血管。,其它镇静催眠的作用特点及用途,二、巴比妥类,1、分子结构巴比妥类为巴比妥酸的衍生物，
6、呈弱酸性。母核巴比妥酸需被不同基团取代后才有中枢抑制作用。,巴比妥类分类、作用及用途,【药理作用】,剂 量,小,大,镇 静,临床上主要用于抗惊厥、抗癫痫和麻醉前给药。现已不用作催眠药使用。 易产生依赖性、成瘾性。,催 眠,抗癫痫,抗惊厥,麻 醉,致 死,10倍催眠量可引起呼吸中枢麻痹而致死。,镇静,催眠,抗惊厥,抗癫痫,苯巴比妥,麻醉,麻痹,剂 量,3、与苯二氮卓类区别,（1）作用与用途可用于麻醉，如硫喷妥钠用于静脉麻醉可用于治疗新生儿脑核性黄疸（典型的肝药酶诱导剂）无中枢性肌松作用（2）不良反应后遗反应较重。缩短快动眼睡眠时相（REMS），易引起反跳现象。过量可抑制呼吸，甚至导致死亡。过敏反
7、应。,4、急性中毒的解救,1、排除毒物 洗 胃：0.9 % 氯化钠 1:2000高锰酸钾 导 泻：硫酸钠（禁用硫酸镁！） 促进排泄：静滴碳酸氢钠或利尿药，或甘露醇2、支持和对症治疗: 维持呼吸功能： 吸氧、必要时进行人工呼吸 维持循环功能：输液或用升压药维持血压 注意给患者保温并加强护理。,用药指导,1、本类药物目前不再用于催眠，主要用于抗癫痫、抗惊厥和复方制剂中。2、使用时严格按精神药品进行管理，严格控制，避免长期使用；严格控制剂量和静脉注射速度，10倍催眠剂量即可抑制呼吸，甚至致死。3、苯巴比妥是肝药酶诱导剂，配伍用药时能加速许多药物的代谢。,三、其他类-水合氯醛,1、具有镇静催眠、抗惊厥作用， 用于顽固性失眠患者，破 伤风、子痫所致的惊厥。2、优点：不缩短快动眼睡眠时相，一般不会出现反跳多梦。3、不良反应 对胃肠刺激大须稀释后口服；胃肠溃疡者可采用直肠给药 久服可产生耐受性和依赖性 严重心、肝、肾疾病患者禁用。,思 考 题,1、地西泮的作用、用途、不良反应及用药 注意事项。2、苯巴比妥具有哪些用途？3、巴比妥类急性中毒如何解救。,
