1、神内一 郝文莉,肉毒毒素临床应用,肉毒毒素的历史,最早是于19世纪末发现的肉毒中毒。1817年,德国医生Justinus Kerner,把这种疾病称作“腊肠中毒”,而且发现肉毒毒素可阻断周围运动神经和交感神经系统的信息传递。,肉毒毒素的历史,在以后的几十年里,微生物学家分离到不同型的肉毒毒素,分为A、B、C、D、E、F、G型。1949年,Dickeus 和 Zatman发现是通过抑制神经肌肉接头处乙酰胆碱的释放阻断周围运动神经和交感神经系统的信息传递。上世纪90年代初 Schiavo证实肉毒毒素能裂解3种核心蛋白,阐明了肉毒毒素抑制乙酰胆碱释放的机制。,肉毒毒素的历史,1973年,美国旧金山眼
2、科研究所的Alan Scott医生,用肉毒毒素治疗斜视,他还用肉毒毒素对眼球震颤、睑退缩、面肌痉挛、痉挛性斜颈进行了治疗,都得到了较好的疗效,从此肉毒毒素的临床应用广泛开展。,肉毒毒素的历史,1989年,FDA批准BOTOX上市,成为眼睑痉挛、面肌痉挛、颈部肌张力障碍的一线治疗药物。自主神经功能紊乱如手足多汗症、腋臭、多涎症的治疗及美容除皱。偏头痛、紧张性头痛、肌筋膜痛、下背痛和肌肉触发点痛等的治疗。目前,肉毒毒素已被列入革新药物。,肉毒毒素的结构,副作用,肉毒毒素的功能,肉毒毒素作用于神经肌肉接头,抑制突触前乙酰胆碱的释放,经历4步:,肉毒毒素适应症,肉毒毒素适应症,肉毒毒素适应症,肉毒毒素
3、适应症,肉毒毒素适应症,肉毒毒素的敏感性及安全性,肉毒毒素仅是一种症状疗法,在一定间隔(3-6个月)后需重复注射,肌肉对多次肉毒毒素治疗仍有应答并可持续数年,除非有中和抗体产生。,肉毒毒素的安全性,“不治而愈”的不良反应,颈肌无力,颈肌无力,预防肉毒毒素不良反应预案,过敏者禁忌严格掌握临床适应症熟练掌握操作技术,如何减少不良反应的发生,熟练掌握操作技术,恰当的注射间隔时间,注射部位的深浅,适当的药物剂量,合理设计,确定注射位点,毒素的禁忌证,过敏性体质者禁忌。如出现过敏,予1mg肾上腺素皮下注射。 对神经源性疾病、重症肌无力和Larnbert-Eaton综合征病人最好不用或慎用,以免病情加重。 不主张对孕妇及哺乳期妇女使用肉毒毒素。,