1、2018/8/1,1,困扰新世纪人类生存和社会经济可持续发展的焦点问题,资源枯竭,环境恶化,人口剧增,2018/8/1,营养与出生缺陷,2,生殖健康是20世纪末提出的一项系统工程,机遇,挑战,与,提高人口质量,控制人口数量,生殖健康,是我国的基本国策，是保证我国经济和社会全面可持续发展的关键,2018/8/1,营养与出生缺陷,4,出生缺陷的定义和特点,一种婴儿出生前在母亲子宫内发生的发育异常轻微的发育异常对身体影响不大严重的发育异常导致死亡或残疾可在出生时即发现（如肢体畸形）也可在出生后经一段时间才发现（如智力低下）明显的缺陷肉眼可见不明显的缺陷，需特殊诊断（如先天性代谢病）单发性缺陷只影响身
2、体的某一部分综合征累及身体的多个部位,2018/8/1,营养与出生缺陷,5,出生缺陷的分类（按形成原因）,变形缺陷异常压力使胎儿身体某部分形状改变裂解缺陷胎儿身体某些部分在发育过程中发生正常组织的外伤发育不良胎儿身体某部位的某种组织发育不良畸形缺陷胚胎早期身体机构发育异常,2018/8/1,6,出生缺陷的分类（按形成部位）,神经系统畸形无脑畸形脑膨出脊柱裂（脊柱开裂、囊性脊柱裂、阴性脊柱裂）先天性脑积水小头畸形脑性瘫痪头部器官畸形先天性白内障小眼、小耳畸形副耳和耳凹小下颌,2018/8/1,7,腹壁缺损及疝腹裂畸形脐膨出膀胱外翻膈疝、脐疝、腹股沟斜疝消化系统畸形唇腭裂食道闭锁、狭窄和食道气管瘘
3、先天性肥大性幽门狭窄先天性肠闭锁和狭窄先天性巨结肠直肠或肛门闭锁,2018/8/1,8,先天性心脏病（CHD）房间隔缺损室间隔缺损动脉导管未必法乐氏四联征肺动脉狭窄完全性大动脉转位泌尿生殖系统畸形尿道下裂先天性肾囊肿隐睾外生殖器两性畸形,2018/8/1,9,四肢畸形畸形足多（并）指（趾）畸形肢体短缺畸形先天性髋关节脱位皮肤畸形血管瘤色素痣遗传代谢病及多发畸形21三体综合征（先天愚型）苯丙酮尿症肝糖原累积症,2018/8/1,10,出生缺陷的重要公共卫生意义,出生缺陷的结局胎儿、婴儿死亡人类寿命损失儿童疾病、残疾沉重的负担社会家庭,2018/8/1,11,出生缺陷是发达国家婴儿死亡的主要原因美
4、国： 是造成寿命损失的第五位原因 婴儿死亡的21是由出生缺陷造成的 残疾人的第一位原因是脊柱裂 每年为脊柱裂患者所花费的各种费用约2亿美元 每年有100,000150,000患有严重出生缺陷的婴儿出生 其中：6,000名婴儿在出生后28天内死亡 2,000名在未满周岁前死亡 存活婴儿则患有不同程度的疾病或残基发展中国家情况更为严重,澳大利亚,澳大利亚,澳大利亚,中国出生缺陷的总发生率为73.07142.1/万中国每年2000万新生儿中出生缺陷患儿有100万(5)中国现有出生缺陷患者5000 6000万,2018/8/1,13,其他,心脏畸形,中枢神经系统缺陷,50,30,20,我国新生儿出生缺
5、陷的主要类型,2018/8/1,14,导致出生缺陷的因素有哪些?,遗传因素和环境因素共同作用，但目前约60%的出生缺陷的原因尚不清楚只要有一条基因发生异常就可能导致出生缺陷，而仅仅决定人类面部特征（如眼睛的颜色、头发等）发育的基因就有大约100,000条,2018/8/1,15,可能导致出生缺陷的因素：,妊娠历史距上次生育不足12个月低出生体重儿生育史有3次或3次以上流产史5次以上妊娠史有死胎史,2018/8/1,16,可能导致出生缺陷的因素：,饮食营养、生活方式超重体重过低服用维生素不当喝咖啡吸烟、饮酒个人习惯与众不同,2018/8/1,17,物理、化学因素化学物质暴露史孕期放射线接触史（X
6、-ray）机械性压迫和损伤高温、严寒、微波等,工业“三废”、农药、食品添加剂和防腐剂中，含有一些有致畸作用的化学物质目前巳经确认对人类有致畸作用的化学物质有：多环芳烃类、亚硝基化合物、烷基和苯类化合物、农药（如敌枯双）、重金属（如铅、砷、镉、汞等）,二战: 日本原子弹爆炸后 存活孕妇中： 28% 流产; 25% 所生子女1岁内死亡; 25%所生子女有中枢神经系统先天畸形,2018/8/1,18,药物：处方药、非处方药抗肿瘤药物氨基喋呤可引起无脑、小头及四肢畸形白血福恩、苯丁酸氮芥、环磷酸胺、6-疏基嘌呤等均能引起多种畸形抗生素四环素可引起胎儿牙釉质发育不全链霉素可引起先天 性耳聋新生霉素可引起
7、先天性白内障和短指畸形等某些抗惊厥药物、抗精神病药物、抗凝血药、激素，等均有不同程度的致畸作用，可引起多种先天畸形,2018/8/1,19,生物性、健康因素宠物（猫）密切接触史生殖器疱疹淋病梅毒糖尿病高血压心脏病癫痫贫血,生物性致畸因子 穿过胎盘屏障直接作用于胚体 作用于母体和胎盘，引起母体发热、缺氧、脱水、酸中毒等，或干扰胎盘的转运功能，破坏胎盘屏障，从而间接地影响胚胎发育已经确定对人类胚胎有致畸作用的生物因子有：风疹病毒、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒、弓形体、梅毒螺旋体等对动物有明显的致畸作用的有：流行性腮腺炎病毒、流感病毒等,2018/8/1,20,Orange bars = highly
8、sensitive periods of development when major defects may be produced;Green bars = stages less sensitive to teratogens when minor defects may be induced.The Developing Human: Clinically Oriented Embryology. 1999.,胚胎期（周）,胎儿期（周）,1234567891620-3638,Period of dividingzygote, implantation& bilaminar embryo
9、,C.N.S.,heart,eye,eye,ear,ear,brain,external genitalia,对致畸物不敏感,重大先天畸形,产前死亡,功能缺陷和微小先天畸形,full term,2018/8/1,21,一、叶酸,叶酸的主要生理功能,参与氨基酸代谢 参与核酸合成参与血红蛋白及重要的甲基化合物合成，如肾上腺素、胆碱、肌酸等参与神经递质的合成,2018/8/1,22,二、维生素B12,维生素B12的生理功能,参与蛋氨酸的合成参与脂肪酸代谢,2018/8/1,营养与出生缺陷,23,三、叶酸、维生素B12与出生缺陷,先天性心脏病（congenital heart defects, CHD
10、）神经管畸形（neural tube defects, NTD）,2018/8/1,营养与出生缺陷,24,1. 叶酸、维生素B12 与CHD,CHD是器官形成期时心血管系统发育异常导致的一组疾病。室间隔缺损房间隔缺损主动脉骑跨肺动脉狭窄法乐氏四联征等,2018/8/1,营养与出生缺陷,25,正常心脏模式图,2018/8/1,营养与出生缺陷,26,房间隔缺损,室间隔缺损,主动脉狭窄,动脉导管未闭,肺动脉缩窄,主动脉缩窄,2018/8/1,营养与出生缺陷,27,TOF：法鲁氏四联征,室间隔缺损肺动脉狭窄主动脉骑跨右心室肥厚,2018/8/1,营养与出生缺陷,28,全世界平均每年约有150万CHD患
11、儿出生，我国约为20万；CHD病因复杂，遗传因素和环境因素在CHD 发病中起重要作用， 其中叶酸和VB12对其 发生有重要意义。,2018/8/1,营养与出生缺陷,29,2. 叶酸、维生素B12与神经管畸形（NTDs),神经管畸形（NTDs）无脑儿脊柱裂脑膨出是影响各国人口质量的重大公共卫生问题给社会、家庭和政府造成极重的经济和精神负担,2018/8/1,营养与出生缺陷,30,关键时期,神经管畸形是指由于胚胎在母体内发育至第34周时，神经管未能闭合所造成的先天缺陷这一时期的特点：细胞快速分裂神经管发育（1730天）神经管畸形发病率高（1 ）无脑儿大脑缺失/不发育脊柱裂脊索闭合不完全,2018/
12、8/1,营养与出生缺陷,31,前神经孔未闭,后神经孔未闭,前神经孔后神经孔,神经管形成：,脊索诱导 外胚层神经板neural plate 神经沟neural groove 神经褶 neural fold 神经管neural tube,脑,脊髓,闭合,闭合,无脑儿,脊髓裂 脊柱裂,2018/8/1,营养与出生缺陷,32,怀孕早期缺乏叶酸、维生素B12是引起胎儿神经管畸形的主要原因，可导致以脊柱裂（spina bifida）、脑膨出（encephalocele）和无脑儿（anencephaly）为主的中枢神经系统发育畸形神经管畸形患儿存活率很低，尤其是无脑畸形一般于出生前或出生后短时间内死亡，脊柱
13、裂患儿虽可存活，但多数将成为终生残疾,2018/8/1,营养与出生缺陷,33,我国神经管畸形的发病率平均为2.74；北方发病率高于南方，分别为4.8和1.0，农村发病率高于城市，我国每年约有810万神经管畸形患儿出生，占新生儿出生缺陷的30左右育龄妇女在妊娠前1个月至妊娠后3个月每天服用400g叶酸 ，可有效预防神经管畸形的初发和复发,2018/8/1,营养与出生缺陷,34,维生素A,孕期VA缺乏或过多均可导致出生缺陷动物实验显示缺乏VA主要造成眼缺陷，人类VA缺乏或过多可引起无眼、小头、输尿管畸形、肾积水、智力低下等Hale（1933年），孕猪缺乏VA导致无眼畸形孕鼠VA过量可导致仔鼠出现露
14、脑、唇腭裂、眼缺陷等畸形印度有报道VA缺乏导致的婴儿无眼和小头畸形有报道孕早期每日口服25000IU VA，孕后期每日口服50000IU，引起婴儿双侧输尿管畸形，左肾积水,2018/8/1,营养与出生缺陷,35,维生素D、E、C,孕期VD缺乏主要影响胎儿骨骼和牙齿发育，可导致先天性佝偻病、低钙血症等大鼠缺乏VE可致子代露脑、无脑、脊柱侧突、脐疝、足趾畸形、唇裂等先天畸形，并可导致胎仔低出生体重发生率增高VE还可影响晶状体发育，导致先天性白内障（大鼠）VC缺乏可导致豚鼠胶原合成降低，在人类可导致低出生体重儿和早产儿发生率增高,2018/8/1,营养与出生缺陷,36,维生素B1、B2,孕鼠VB1缺
15、乏可引起仔鼠死亡率增高，出生体重低；在人类可引起新生儿先天性脚气病大鼠、小鼠、猪孕期缺乏VB2可致子代出现骨骼、软组织、神经系统、脸面结构发育异常及联体等先天畸形人类孕期VB2缺乏可导致未成熟儿及死产发生率增高,2018/8/1,营养与出生缺陷,37,常量元素钙、磷、钠、钾、镁,孕妇严重的钙磷缺乏将影响胎儿的正常发育和钙化，引起先天发育畸形低钠可影响胎鼠的脑发育（重量、胆固醇、蛋白质、RNA）Crocker对33个人胚肾（512周）的研究提示：低钾可使肾脏发育不正常（输尿管芽枝和肾单位减少），具有致畸作用动物实验表明孕期缺镁与胚胎吸收、死亡和畸形密切相关，畸形类型包括唇裂、短舌、脑水肿、小颌或
16、无颌、多趾、并趾、短尾或圈尾、肺叶小或缺损、膈疝及肾积水等,2018/8/1,营养与出生缺陷,38,微量元素锰,锰缺乏可引起包括骨骼异常、共济失调及脑功能异常在内的先天性缺陷孕鼠缺锰可致胎鼠骨骼生长异常（软骨发育不良、长骨发育短厚、颅骨性状变异、内耳石固化异常及软骨基质缺损等），新生仔鼠先天性共济失调，死亡率高孕鼠缺锰可致胎鼠惊厥发生率高，脑电图异常人体研究显示，有惊厥性紊乱的儿童中1/3血锰含量低，癫痫儿童母亲血锰含量低,2018/8/1,营养与出生缺陷,39,微量元素锌,动物实验和人体观察均发现缺锌可引起子代先天畸形孕鼠614天缺锌致胎鼠畸形率为50%左右畸形类型包括：唇腭裂、无脑、露脑、
17、脑积水、脊柱裂、四肢畸形、小眼或无眼、肺叶缺损等埃及、伊朗等缺锌地区脊柱裂和无脑儿发生率高有报道在316名孕妇中产出畸形婴儿的10名孕妇中有6名血锌值在最低值瑞典对234名孕妇观察，其中8名出生缺陷儿的母亲中有5人血锌水平低锌可拮抗镉所致子代动物畸形,2018/8/1,营养与出生缺陷,40,微量元素铜,铜缺乏可引起骨骼异常、地方性共济失调及先天性心血管病变地方性共济失调主要表现为：后肢麻痹、严重不协调、贫血、脑重量降低、子代死亡率高。多见于羊，多发于美、英及澳大利亚等国铜缺乏所致骨骼畸形主要为骨化受损、长骨发育不良、骨骺宽、肋骨易发骨折，见于羊、猪、狗、鸡、马及大鼠孕期缺铜还可使动物结缔组织发
18、育异常而导致心血管疾病，主要有心脏、主动脉及大血管破裂出血、主动脉瘤等,2018/8/1,营养与出生缺陷,41,微量元素碘,碘缺乏可引起早产、死产、先天畸形地方性克汀病是点缺乏的最严重病症地方性克汀病是由于妊娠头3个月至出生后2年内脑发育临界期严重缺碘所致脑损伤为不可逆性典型特征：眼距宽、鼻翼宽、口唇厚、聋哑、矮小、呆傻可分为：神经型呆小、聋哑、痉挛瘫痪 粘液水肿型水肿、体格矮小 混合型兼有前二者特征,2018/8/1,营养与出生缺陷,42,克汀病骨骼发育障碍,手干骺端不规则钙化增白，边缘毛糙，腕骨仅出现两个，骨龄明显延迟膝关节干骺端不规则钙化增加，边缘毛糙,2018/8/1,营养与出生缺陷,
19、43,克汀病骨骼发育障碍,头颅侧位示囱门处颅缝宽，缝间骨多，副鼻窦和乳突气化差,2018/8/1,营养与出生缺陷,44,孕期能量摄入与出生体重密切相关，摄入不足可导致低出生体重儿发生增加蛋白质和能量营养不良可影响胎儿的脑发育，并使闹成分发生改变（脑细胞增殖数目不足，脑重量、胆固醇、脑磷脂、DNA低于正常），头围亦低于正常Winick在智利的研究发现孕期蛋白质能量营养不良可使新生儿脑细胞数、脑重量低于正常Rosso等研究证实，孕期营养不良可使新生儿脑脂类含量低于正常,2018/8/1,营养与出生缺陷,45,尽管大多数出生缺陷原因不明，但采取一定的措施可以减少出生缺陷发生的风险孕前、孕期和产前保健
20、孕前1个月孕后3个月每天补充400g叶酸避免饮酒、吸烟和乱用药物减少辐射防止机械损伤避免宠物密切接触,出生缺陷可以预防吗?,2018/8/1,营养与出生缺陷,46,出生缺陷预防,Nutrition（营养）Alcohol（酒精）Smoking（吸烟）Drugs（药物）STDs（性传播疾病）Rubella（风疹）Parasites（寄生虫）Chemicals & Radiation（化学物和放射线）,2018/8/1,营养与出生缺陷,47,总 结,综上，孕期母体营养状态对胎儿的正常发育极为重要，是造成胎儿生长停滞及出生缺陷的最常见原因孕期营养失调导致的先天异常主要包括：神经系统、内脏、骨骼、四肢和面部发育异常孕期营养不良还可影响胎儿的脑发育，造成神经和智力方面的缺陷,
