1、呼吸系统疾病（Diseases of Respiratory System）,一、肺炎： 脂性肺炎、间质性肺炎、真菌性肺炎、军团病、 卡氏肺囊虫性肺炎二、肉芽肿性疾病： 肺结节病、Wegeners肉芽肿、NSG、炎性假瘤三、良性肿瘤： 肺硬化性血管瘤、错构瘤四、恶性肿瘤： 鼻咽癌、恶性胸膜瘤、肺癌,一、肺炎（pneumonia）大叶性肺炎小叶性肺炎,(一) 脂性肺炎 (lipid pneumonia) 由油脂、液状石蜡、胆固醇等引起的肺炎称为脂性肺炎。 根据脂类物质来源不同，可分外源性脂性肺炎和内源性脂性肺炎（胆固醇性肺炎）。,胆固醇性肺炎（cholesterol pneumonia） 病变常
2、累及肺叶的大部分或全叶。肺泡腔内出现大量含有胆固醇酯微粒的大单核细胞，即泡沫细胞，并继之纤维化。本病可继发于肺炎、肺脓肿、支气管扩张和肺癌；也可是原发性的。 临床: 分为急性型（常误诊为流感、大叶性肺炎）和慢性型（常误诊为肺癌、肺脓肿）。,肉眼：病变肺体积缩小、质实，可与胸膜粘连；切面呈黄色斑点状（早期）或灰黄色（晚期）。支气管淋巴结常肿大。小支气管可扩张，内含黏液脓性内容物。,病理改变,镜下：可分三个阶段: 早期，病变肺泡腔、终末支气管腔内充满大量泡沫细胞。肺间质主要为淋巴细胞、浆细胞浸润。 后期，肺间质亦可见泡沫细胞，同时淋巴细胞增生成小团并突入肺泡内。肺泡上皮转为立方上皮，使肺泡腔呈腺样
3、结构。 末期，肺组织广泛纤维化。动脉周围炎和动脉内膜炎可导致血管阻塞。,（二）间质性肺炎 (interstitial pneumonia) 发生于肺间质的炎症 临床可分为急性和慢性两类 . 急性间质性肺炎 (acute interstitial pneumonia) 1急性化脓性间质性肺炎 多为大叶性肺炎、小叶性肺炎的并发症。,肉眼：肺表面呈灰黄色网状结构，质实。可出现小叶坏死。 镜下：肺间质大量中性白细胞浸润，邻近肺泡腔内可有少量浆液，随后有大量中性白细胞渗出。,病理改变,2急性非化脓性间质性肺炎 最常见为病毒性肺炎和支原体肺炎。（1） 病毒性肺炎的病理特点：,炎症是间质性，主要见于肺泡壁、
4、支气管周围、小叶间隔； 病变处浸润细胞主要是淋巴细胞和巨噬细胞； 肺泡腔内可有浆液，甚至有透明膜形成，可见少数淋巴细胞、巨噬细胞； 脱落的肺泡上皮细胞、支气管上皮内可见核内或/和胞浆内病毒包涵体。,不同病毒引起的肺炎，在病理上各有其特点。 A 流感肺炎：肺呈暗红色；切面高度充血、水肿，有暗红色液体从切面逸出。镜下，肺泡管、肺泡腔壁有厚薄不等的透明膜形成。肺泡腔内一般无纤维素和中性白细胞。不易找到病毒包涵体。 B 麻疹肺炎（巨细胞性肺炎）：病变处出现多核巨细胞，多核巨细胞胞浆和核内可见病毒包涵体。部分病例坏死明显。,C 水痘性肺炎：脱落的肺泡上皮细胞内可见核内包涵体。肺泡腔内可见少数渗出的纤维素
5、。 D呼吸道合胞病毒性肺炎：病理改变与麻疹肺炎相似，可形成合体性巨细胞。胞浆内有中等大小球形包涵体，无核内包涵体（这与麻疹肺炎不同）。,E腺病毒性肺炎：可表现为坏死性炎、渗出性炎和出血性炎。支气管上皮、肺泡上皮和巨噬细胞核内可见包涵体。根据染色和大小不同，分为：嗜碱性包涵体（最具特征）、双染性包涵体和嗜酸性包涵体。 F巨细胞病毒性肺炎：肺泡腔可有透明膜形成。包涵体（HE染色呈嗜酸性，周围有典型的空晕）常在核内，也可出现于胞浆，体积较大，不典型。,(2) 支原体肺炎 （mycoplasmal pneumonia） 是由肺炎支原体引起的间质性肺炎。 病理改变与病毒性肺炎相似，病变程度轻，可自愈。,
6、*非典型肺炎(SARS)临床症状：不典型，即不同于典型的肺炎（细菌性肺炎）。表现为发热、畏寒、干咳及全身酸痛、乏力。病理变化：间质性肺炎。病因：主要为病毒、支原体、衣原体等。可通过飞沫、接触传播。X线：表现为多灶性阴影。常规抗生素治疗效果不佳。,H5N1型高致病性禽流感,Avian Influenza (AI),高致病性（H5N1型、H7N7型）低致病性非致病性,世界动物组织：A类传染病中国农业部：一类监测传染病人类新出现的急性传染病,禽流感病毒属于甲型流感病毒表面血凝素（HA）和神经胺酸酶（NA）血凝素亚型15个（H1-H15）神经胺酸酶亚型9个（N1-N9）,1959年 苏格兰科学家 首次
7、分离到H5N1型禽流感病毒,H5N1型禽流感病毒,干燥尘埃中存活2W4 可存活数周冷冻禽肉、骨髓中存活10个月病毒对热及紫外线均敏感56加热30min60 加热10min70 加热数分钟阳光直射40-48小时常用消毒药物,1997年以前高致病性禽流感病毒仅感染禽鸟类 1997年5月香港首次发现H5N1型高致病性禽流感病毒感染人类 2003年底-2004年初越南、泰国、中国大陆、香港等国家地区先后发现H5N1型禽流感病毒感染人类的病例。,传染源：病禽、带毒禽鸟 病毒可长期在污染的粪便水中存活,传播途径：接触传播 气源性媒介传播 呼吸道、消化道感染,传播特点：多途径传播 空气传播速度极快 可通过种
8、蛋传给幼禽（垂直传播）,临床症状,人患禽流感潜伏期为7天。 主要表现为起病急，发热、咳嗽、全身不适、肌痛、鼻塞、流涕、恶心、腹泻水样便、眼结膜炎。 持续高热和眼结膜炎较常见，个别患者出现淋巴细胞减少或全血细胞减少。 部分患者病情迅速加重，出现病毒性肺炎、成人呼吸窘迫综合征、呼吸衰竭、心衰及肾衰等多器官衰竭。,诊断 有家禽接触史或疫区经过及禽流感患者密切接触史持续高热（39 ）鼻咽分泌物分离出H5N1型病毒检测出血清中抗H5N1病毒抗体，恢复期较急性期增高4倍或以上,H5N1型禽流感与一般流感的区别,临床表现和治疗基本相同,致病病毒不同： H5N1亚型 H1N1亚型、H3N2亚型 B型流感病毒,
9、病变程度不同：病情重、病死率高,. 慢性间质性肺炎(chronic interstitial pneumonia) 多为急性化脓性间质性肺炎迁延而来。也可见于肺尘埃沉着症和肺结核等。病理改变 肉眼：小叶间隔增宽，形成白色条索。 镜下：肺间质纤维组织增生伴淋巴细胞、 浆细胞和少数中性白细胞浸润。,（三）真菌性肺炎 绝大多数发生于机体抵抗力降低的情况下。常累及全身多个脏器。肺的真菌感染较常见，主要表现为肉芽肿和小坏死灶。但不同真菌的病理改变有差异。,1、曲菌性肺炎(aspergillus pneumonia)曲菌的形态特点：1）曲菌有菌丝和孢子；2）菌丝粗约7-11，有隔；3）菌丝呈锐角的分枝，呈
10、放射状，似扫帚；4）可找到鼓锤状膨大的芽生孢子。病理改变：分为变态反应型（嗜酸性肉芽肿形成）、腐生型（在空洞内形成曲菌球为特点）和感染型（肺内出现坏死灶和小脓肿）三型。,2.白色念珠菌性肺炎(candida albicans pneumonia)白色念珠菌形态特点：1）菌丝直而细长，粗细均匀，直径约2-5，有分隔和少量分枝；2）有厚膜的孢子。病理改变：病变处见大量菌丝和孢子及小脓肿形成；后期肉芽肿形成及纤维化。,3.毛霉菌性肺炎(mucor pneumonia)毛霉菌形态特点：1）菌丝粗细不一，直径640，菌丝不分隔；2）无孢子；3）菌丝分枝少且呈直角。病理改变：毛霉菌好侵犯血管，引起动脉炎而
11、形成血栓，导致肺梗死。,4. 新型隐球菌性肺炎(cryptococcus neoformans pneumonia)新型隐球菌形态特点：1）呈圆形酵母样，直径约47；2）HE切片无色或淡蓝色；3）无菌丝。病理改变：肉眼早期呈灰白色、半透明胶冻样病灶；后期中央有坏死或形成空洞。镜下，早期大量隐球菌悬浮于黏液物质中，肺组织坏死，缺乏或甚少炎症反应。后期肉芽肿形成。在单核细胞和巨细胞内外见大量隐球菌。,5.组织胞浆菌性肺炎（histoplasma pneumonia）组织胞浆菌形态特点：1）为寄生在巨噬细胞内的孢子体；2）圆形或椭圆形，体积小，15，平均3；3）菌体胞浆由于固定、脱水与胞壁分离并出现
12、一空白带。菌体死亡后残存一圈细胞壁。病理改变：结核样肉芽肿形成，可发生坏死而形成空洞。巨噬细胞内有大量组织胞浆菌。,（四）军团病(legionnaires disease) 由嗜肺性军团病杆菌感染而引起的肺炎。本病主要经呼吸道传播。 军团病杆菌为革兰氏染色阴性杆菌。长220，直径0.50.7。 临床上可分为肺炎型（可累及多脏器）和Pontiac fever型（自限性），前者死亡率约15%。,病理改变 肉眼：病变呈融合性肺炎，常累及一叶或多肺叶，呈灰色，颗粒状，可伴纤维素性胸膜炎。 镜下：病变属纤维素性化脓性肺炎。与大叶性肺炎灰色肝样变期相似。 要确诊本病，需Dieterle染色。病灶内或巨噬细
13、胞内可见呈短的、多种形态的杆状，长24，直径小于1，两端呈珠子样。,（五）卡氏肺囊虫性肺炎 由卡氏肺囊虫引起的肺炎，称为卡氏肺囊虫性肺炎 （pneumocystic carinii pneumonia）。 卡氏肺囊虫为圆囊状，内含8个子孢子。子孢子长5-7。 本病多见于早产儿、婴幼儿和营养不良者；其次见于先天性或后天性免疫功能缺陷者。,病理改变 肉眼：病灶呈灰红、灰黄，质实，肺小叶间隔增宽。 镜下：病变属慢性间质性肺炎。间质有大量淋巴细胞、浆细胞和单核细胞浸润，部分纤维化明显。病变处肺泡管、肺泡扩张，含泡沫状或无定形物质，内见多数薄壁小囊。PAS染色呈淡红染的小点状。六胺银染色，可见约4大小、
14、球形或半月形病原体。肺泡上皮不同程度增生。,二、肉芽肿性疾病（一）肺结节病(sarcoidosis of lung) 结节病属全身性疾病。90%累及肺。可能与不明原因的感染或自身免疫有关。病变特点是受累的器官或组织出现结核样结节。50%患者发病1年后可自行消退。病理改变 肉眼：肺结节病大多呈多发性病灶。灰白，界清。可见于肺实质和胸膜。,镜下：典型病变为非干酪性的上皮样结节。 结节由上皮样细胞组成； 病灶不发生干酪样坏死，较大病灶中央可发生灶性碎屑样坏死； 可见郎罕巨细胞和异物巨细胞； 巨细胞胞浆内可见嗜酸性的星状小体和嗜碱性、层状排列的舒曼小体； 结节外围可见少数淋巴细胞和纤维组织。,（二）W
15、egener 肉芽肿 (Wegener granulomatosis) 本病原因未明，主要见于呼吸道、常伴有大片凝固性坏死的肉芽肿性病变。全身多脏器可见小血管炎。,病理改变：肺部病变常伴局灶性坏死性肾小球肾炎。1）病灶为肉芽肿性；2）病灶中央多发生大片凝固性坏死；3）坏死灶周可见灶性上皮样细胞、多核巨细胞、淋巴细胞、单核细胞、浆细胞、中性和嗜酸性白细胞；4）小血管的纤维素样坏死。后期病灶纤维化。,坏死性结节病样肉芽肿病（Necrotizing sarcordois granulomatosis-NSG）,镜下特点：上皮样肉芽肿，部分可相互融合形成肿块；肿块中央呈大片状坏死；坏死灶周围可见肉芽肿
16、性血管炎，血管壁增厚，内腔不规则。结节间纤维组织增生伴浆细胞和淋巴细胞浸润；病灶周围肺组织无明显异常,由于NSG和sarcoidosis在临床病理上有许多重叠之处，故有学者提出NSG和sarcoidosis是同一种疾病，或认为NSG是sarcoidosis的变异型。但NSG和sarcoidosis在临床病理亦各具有特点，故有学者认为NSG是一种独立性疾病。,（四）炎性假瘤 (inflammtory pseudotumor) 由炎细胞（浆细胞、淋巴细胞、单核细胞、泡沫细胞、多核巨细胞和肥大细胞等）和梭形间叶细胞（纤维母细胞、肌纤维母细胞和胶原纤维等）以不同比例混杂而成的炎性增生性肿块。,若肉芽肿
17、主要由成熟的浆细胞组成，浆细胞沿增生的纤维组织呈条索状分布。可见Russells小体和数量不等的淋巴细胞、中性白细胞等则称为浆细胞肉芽肿。,三、良性肿瘤（一）肺所谓的硬化性血管瘤（so-called sclerosing hemangioma of lung） 多见于中青年女性。临床症状不明显。病理改变 肉眼：界限清楚的圆形肿块，直径1.58cm。切面质实、韧，棕黄色或灰黄色，有出血灶。,镜下：瘤细胞位于肺间质内，大小、形状一致。核圆形、卵圆形或呈梭形，可见小核仁。胞浆透亮或呈嗜酸性。本瘤有3种基本组织学构型： 1）肺间质内瘤细胞数量不多，小血管增生，管壁增厚，常发生玻璃样变。肺泡腔内常伴有出
18、血，呈现“海绵状血管瘤样”。,2）肺间质内瘤细胞推移表面的肺泡上皮细胞呈乳头状突向肺泡腔。肺泡型细胞增生。3）瘤细胞数量较多，使肺泡间隔变宽，构成实性片块状，而肺泡腔被挤压呈裂隙或消失。,本瘤的组织发生意见不一。有内皮、间皮、上皮和组织细胞等学说。瘤细胞形态很象类癌，且多表达神经内分泌标记。目前有观点倾向于神经内分泌细胞来源。,（二）肺错构瘤(hamartoma of lung) 此瘤较常见。过去认为是肺正常成分的异常混合，是一种瘤样畸形，故称为错构瘤。现认为是一种真性良性间叶性肿瘤。因其由纤维、软骨和脂肪组织构成，故称为纤维软骨脂肪瘤。临床常误诊为肺癌、结核瘤等。肿瘤生长缓慢。大部分病人无明
19、显症状。,病理改变 大体：可分为支气管内型和肺内型。支气管内型瘤体积较小，0.51cm。肺内型瘤体积较大，最大可达15cm。质硬灰白或质软灰黄。 镜下：瘤组织由多种间叶成分构成，包括疏松黏液样成分及分化成熟的纤维、脂肪和不同成熟阶段的软骨组织杂乱地混合在一起。瘤内可见衬以立方上皮或纤毛柱状上皮的裂隙。亦可见软骨发生钙化、骨化，有的瘤组织内可见平滑肌组织。,四、恶性肿瘤 （一） 鼻咽癌 (nasopharyngeal carcinoma,NPC) 发生于鼻咽部的，从披覆上皮和腺上皮发生的恶性肿瘤，称为鼻咽癌。 世界流行。我国多见于南方，如珠江三角洲、江西、湖南等地区。男女，40-59岁为发病高峰
20、。,WHO定义的鼻咽癌,特指具有地方流行的来自于鼻咽粘膜被覆上皮的恶性肿瘤,发病率：南方地区、非洲部分国家，美洲阿拉斯加，为高发区（10-34.01/10万）种族易感性：蒙古人种，黑人种，高加索人种家族聚集性：一、二级亲属的高危性（13.2倍）方言特点：广州方言，客家方言，闽南方言,蛋白质组学的蛋白质点分析,1 好发部位：侧壁、顶壁。 2 病理改变 肉眼：结节型、菜花型、粘膜下型、溃疡型。,结节型-右侧咽隐窝的结节状肿物，阻挡右后鼻孔,溃疡型-常见于复发病例，左侧壁及前壁坏死溃疡,浸润型-顶壁、右后鼻孔缘、右隆突肿瘤弥漫浸润,菜花型-左侧壁菜花状肿物，并伴有坏死,混合型-结节+浸润+溃疡坏死,
21、组织学类型,鼻咽癌,泡状核细胞癌,WHO “鼻咽肿瘤组织学分型” 第二版（1991）,角化性鳞状细胞癌（Keratinizing squamous cell carcinoma 分化好和中等分化的角化性癌 分化差的角化性癌非角化性癌（Non-keratinizing carcinoma) 分化型非角化性癌 未分化型非角化性癌,分化好的角化性癌,中等分化的角化性癌,分化型非角化性癌,分化型非角化性癌,未分化型非角化性癌,未分化型非角化性癌-CK（+）,鼻咽的腺癌（Adenocarcinoma of nasopharynx),并不属于狭义的鼻咽癌范畴可分为特殊型腺癌和非特殊型腺癌特殊型腺癌来自于小
22、唾液腺，类似于涎腺腺癌腺样囊性癌粘液表皮样癌多形性低度恶性腺癌腺泡细胞癌非特殊性腺癌来自于鼻咽粘膜披覆上皮形成乳头状或柱状细胞腺癌,非特殊型腺癌,非特殊型腺癌,非特殊型腺癌-乳头状腺癌,非特殊型腺癌-粘液腺癌,特殊型腺癌-粘液表皮样癌,特殊型腺癌-腺样囊性癌（筛网状结构伴有玻璃样的粘液间质）,特殊型腺癌-腺样囊性癌,3 鼻咽癌的扩展（1）直接蔓延： 向前：鼻腔 向上：侵犯对脑神经 向下：口咽 向侧：侵犯、 向后：鼻咽后壁椎骨，脊髓,（2）转移 淋巴道：咽后壁LN颈深上LN,后期腋窝LN，纵隔LN及腹膜后LN。 血道：肝、肺、胸膜、骨、肾、胰等。,4 临床病理联系： 原发癌症状； 侵犯颅神经症状
23、； 转移癌的症状。5 病因： EB病毒、环境因素，遗传因素。,（二） 肺癌(lung cancer) 起源于支气管上皮的恶性肿瘤，故又称为支气管癌(bronchogenic carcinoma)。 我国常见的恶性肿瘤。城市农村，男女。,1 病理变化 肉眼：中央型、周围型、弥漫型。,镜下：鳞状细胞癌(squamous cell carcinoma)占2530%。 根据癌细胞分化程度不同，分为高分化、中分化和低分化。中分化鳞状细胞癌多见。 多为中央型，与吸烟密切关系。 晚期发生淋巴道转移。,鳞状细胞癌-角化珠和细胞间桥,乳头状鳞癌,小细胞癌(small cell carcinoma) 约30%。
24、多为中央型，生长迅速，转移较早。 属于神经内分泌恶性肿瘤。对化疗、放疗敏感。,小细胞癌,小细胞癌,小细胞癌,腺癌(adenocarcinoma)约25%。 近年由于戒烟普及，鳞癌发病率有所下降，而腺癌发病率有所上升。 多属周围型，女男，易发生血道转移。,细支气管肺泡癌-粘液型,大细胞癌(large cell carcinoma)约占10%。 分化差，恶性程度高。生长迅速，容易广泛转移。其他，占5%。,大细胞癌,大细胞神经内分泌癌-示细胞呈菊团、栅栏状排列,2 特殊类型肺癌 瘢痕癌、胶样癌和胸膜型 3 隐性癌和早期癌,4 扩散和转移 （1）直接蔓延：纵隔、心包、胸膜。（2）淋巴道转移：肺门、纵隔、颈部、腋窝淋巴结（3）血道转移：脑、肾上腺、肝、肾、胰、甲状腺、皮肤,5 临床病理联系（1）原发瘤引起的症状。（2）侵犯邻近组织器官和转移瘤引起的症状。（3）分泌异位激素的症状副肿瘤综合征。 6 病因：吸烟、大气污染、职业因素、电离辐射和病毒。,THANK YOU,
