1、第二章 损伤的修复 （Repair of Injury）,再生（regeneration）：由损伤周围的同种细胞来修复。 纤维性修复（fibrous repair ）：由纤维结缔组织来修复, 以后形成瘢痕, 也称瘢痕修复。,修复（repair）: 损伤造成机体部分细胞和组织丧失后，机体对所形成的缺损进行修补恢复的过程。,第一节 再生 （regeneration）,再生的种类,1.生理性再生 在生理过程中，有些细胞、组织不断老化、消耗，由新生的同种细胞不断补充，以保持原有的结构和功能的再生。2.病理性再生 细胞、组织坏死或缺损后，由损伤周围的同种细胞增生、分化，完全修复原有结构和功能。,特点：
2、1.幼稚组织比高分化组织再生能力强。 2.平时易受损伤的组织及生理状态下经常更新的组织再生能力强。,一、细胞周期和不同类型细胞的再生潜能,*按再生能力的强弱，人体细胞分为三类: 1.不稳定细胞（labile cell）/持续分裂细胞2.稳定细胞（stable cell）/静止细胞,被覆上皮(体表、体腔、自然管道),淋巴造血细胞,腺体及腺样器官的实质细胞，原始间叶细胞及其分化细胞,神经元、骨骼肌细胞、心肌细胞,3.永久性细胞（permanent cell）/非分裂细胞,二、干细胞及其在再生中的作用,1.胚胎干细胞（embryonic stem cell） 2.成体干细胞（adult stem c
3、ell） 3.诱导性多能干细胞 （induced pluripotent stem cell，iPSC） 4.干细胞在组织修复与细胞再生中的作用,干细胞：个体发育过程中产生的具有无限或较长时间自我更新和多向分化能力的一类细胞。,胚胎干细胞：着床前胚胎内细胞群的全能干细胞，具有向三个胚层分化的能力，可以分化为成体所有类型的成熟细胞。 成体干细胞：各种组织器官中具有自我更新和一定分化潜能的不成熟细胞。诱导性多能干细胞：通过体外基因转染技术已分化的成体细胞重编程所获得的一类干细胞。,1.造血干细胞2.神经干细胞3.骨髓间充质干细胞（骨髓内，分化能力强） 4.表皮干细胞 5.肌肉干细胞 6.肝脏干细胞
4、 7.胰腺干细胞,成体干细胞分类：,三、各种组织的再生过程,（一）上皮组织的再生 （二）纤维组织的再生 （三）软骨和骨组织的再生（四）血管的再生（五）肌组织的再生（六）神经组织的再生,1.被覆上皮再生,（一）上皮组织的再生,鳞状上皮缺损时 基底细胞分裂增生 向缺损中心迁移 单层细胞覆盖分化（复层鳞状上皮）,2.腺上皮再生,肝脏部分切除短期内恢复原来的大小肝细胞坏死,网状支架完整完全再生肝细胞坏死,网状支架塌陷结节状再生,3.肝细胞再生,Liver regeneration after partial hepatectomy,(1week),（3week）,肝细胞再生,（二）纤维组织的再生,静止
5、的纤维细胞未分化间叶细胞,损伤刺激,前胶原蛋白,胶原纤维,纤维细胞,成纤维细胞,分泌,（三）软骨和骨组织的再生 软骨再生起始于软骨膜细胞的增生。 软骨的再生能力较弱，损伤较大时由 纤维组织参与修复。 骨组织的再生能力强，骨折后骨膜存在 时，可完全再生（膜内化骨）；也可由 纤维性骨痂成骨（纤维化骨）。,1.毛细血管的再生,（四）血管的再生,血管再生模式图,（四）血管的再生,2.大血管的再生,内皮细胞,中膜,吻合处两侧内皮细胞分裂,完全再生,结缔组织增生,瘢痕修复,（五）肌组织再生,横纹肌的再生：依据肌膜是否存在、肌纤维是否完全断裂而不同.1.肌膜未被破坏，肌原纤维仅部分发生坏死恢复正常。2.肌纤
6、维完全断开，也可有肌原纤维的新生，但断端不能直接连接，而靠纤维瘢痕愈合。3.整个肌纤维包括肌膜均被破坏瘢痕修复。,平滑肌的再生：有一定的再生能力（小A平滑肌）；断开的肠管/较大的血管瘢痕连接心肌的再生：极弱，瘢痕修复。,（六）神经组织的再生,1.神经细胞 不能再生胶质瘢痕。2.外周神经纤维 可完全再生，但神经细胞必须存活，轴突以12mm/天速度生长。,神经元胞体,轴突,神经鞘细胞,3.创伤性神经瘤,神经纤维断离两端相隔太远 断端之间有相隔组织 截肢失去远端 再生轴突均不能达到远端，而与增生的结缔组织混杂在一起，卷曲成团，称为创伤性神经瘤。,四、细胞再生的影响因素,（一）细胞外基质（二）生长因子
7、（三）抑素与接触抑制,机体的细胞和组织存在着刺激再生与抑制再生两种机制，两者处于动态平衡。细胞再生与分化的分子机制有三个方面：,把细胞连接在一起，并支撑和维持组织的生理结构和功能的物质，称细胞外基质（extracellular matrix, ECM）,ECM影响细胞的形态、分化、迁移、增殖和生物学行为。 ECM提供信息调控胚胎发育，组织修复、创伤愈合、纤维化及肿瘤的浸润等。,（一）细胞外基质,机体的组织由细胞与细胞外基质组成，组成细胞外基质的成分极其复杂、多样，其主要成分有：,1.胶原蛋白2.弹力蛋白3.粘附性糖蛋白和整合素4.基质细胞蛋白5.蛋白多糖和透明质酸素,刺激同类细胞或同一胚层发育
8、来的细胞增生，促进愈合的某些多肽类物质，称生长因子。,（二）生长因子（growth factor）,血小板源性生长因子（PDGF） 成纤维细胞性生长因子（FGF） 表皮生长因子（EGF） 转化生长因子（TGF） 血管内皮生长因子（VEGF） 具有刺激作用的其他细胞因子,（三）抑素与接触性抑制,抑素能够抑制细胞增殖的多肽，具有组织特异性。接触性抑制在皮肤创伤、缺损部周围上皮细胞分裂增生迁移，将创面覆盖而相互接触时，或部分切除的肝脏增生达到原有大小时，细胞即停止生长，不致堆积起来。,第二节 纤维性修复,（fibrous repair）,1.定义：由新生薄壁的毛细血管以及增生的成纤维细胞构成，并伴有
9、炎细胞的浸润，肉眼表现为鲜红色、颗粒状，柔软湿润，形似鲜嫩的肉芽而得名（granulation tissue）。,一、肉芽组织的形态及作用,（一）肉芽组织的成分及形态,肉眼：鲜红、颗粒状， 柔软、湿润， 易出血，无感觉 镜下: 新生的毛细血管 成纤维细胞 炎细胞,2.形态特点：,肉芽组织,毛细血管,炎细胞,成纤维细胞,颗粒状？,（二）肉芽组织的功能,1.抗感染，保护创面2.填补创口及其它组织缺损3.机化或包裹坏死、血栓、异物及炎性 渗出物,不良肉芽：水肿、苍白、松弛、 无弹性，有脓苔。,（三）肉芽组织的结局 瘢痕,1.间质水分逐渐吸收减少2.炎性细胞减少、消失3.血管减少或改建4.胶原纤维增多
10、,三少一多,二、瘢痕组织的形态及作用,特点： 胶原纤维呈束状平行、交错分布，玻璃样变。纤维细胞稀少，血管很少。,瘢痕组织(scar tissue)为肉芽组织经改建成熟形成的纤维结缔组织。,灰白透明，质硬韧，缺乏弹性,有利：保持组织器官的完整性和坚固性。有害：,1.瘢痕收缩 2.瘢痕性粘连，器官纤维化、硬化3.瘢痕疙瘩（Keloid）,瘢痕组织对机体的影响,瘢痕性粘连,肝硬化,瘢痕疙瘩,第三节 创伤愈合,（wound healing）,创伤愈合：是指机体受外力作用，皮肤等组织出现离断或缺损后的修复过程。 各种组织再生、肉芽组织增生、瘢痕组织形成的协同作用。,一、皮肤创伤愈合二、骨折愈合三、影响创
11、伤愈合的因素,一、皮肤创伤愈合,1.伤口的早期变化 局部组织坏死、血管破裂出血，炎反应凝块，干燥为痂皮,2.伤口收缩（2-3日） 肌纤维母细胞增生牵拉，整层皮肤及皮下组织向中心移动,（一）创伤愈合的基本过程,3.肉芽组织增生和瘢痕形成,3天始：肉芽组织从伤口底部及边缘长出5-6天：成纤维细胞产生大量胶原纤维7-12天：胶原纤维合成达高峰30天左右：瘢痕形成。,4.表皮及其它组织再生 24小时内凝块下伤口边缘基底细胞增生,向中心移动，单层覆盖 复层鳞皮。,创缘整齐，组织破坏少,（二）创伤愈合的类型：,创缘对合严密炎症反应轻,少量肉芽组织,少量瘢痕,1.一期愈合（healing by first
12、intention）,创口大，创缘不整,2.二期愈合（healing by first intention）,伤口收缩，炎症反应重,肉芽组织多,瘢痕大,二、骨折愈合基本过程,三、影响创伤愈合的因素,全身因素：年龄、营养、内分泌、疾病局部因素：局部血液循环、感染、异物、 神经支配、 电离辐射,蛋白质缺乏,维生素C缺乏,锌缺乏,愈合延缓,影响胶原形成,愈合延缓,前胶原分子难以形成,影响创伤愈合的营养因素,尤其含硫氨基酸,肉芽和胶原形成不良,羟化酶活性低,影响氧化酶活性,患者男，12岁，因“车祸左小腿疼痛活动受限2小时”入院。患者2小时前被车撞倒在地, 当时左小腿弯曲、疼痛, 不能活动。 入院检查：
13、体温37，脉搏100次/分，血压90/60mmHg，左小腿肿胀，短缩，局部有压痛，可触及骨擦感，不能活动。 B超：腹内脏器未见异常。 实验室检查：血常规、尿常规均正常。,CPC病例 4,X线检查：,左胫骨中下段1/ 3斜形骨折左腓骨上1/3骨折,术后X线报告对位、对线尚可。 一月后复查，对位、对线良好，见少量骨痂形成。 牵引一月后改为石膏固定二月。 术后三月复查：,骨性骨痂形成,讨论：,1.该骨折愈合属于哪种类型的修复？2.骨折愈合的基本过程如何？3.哪些因素可影响骨折的愈合？,思考题,名词解释：肉芽组织 瘢痕组织,简答： 1.修复过程可分为哪几种形式？ 2.简述各种组织再生能力的大小 3.肉芽组织的功能有哪些？,
