1、1,作用于肾上腺素能神经系统的药物,药剂科 朱俊2015年8月,2,肾上腺素能神经系统药理学概论,主要内容,肾上腺素受体激动剂（拟肾上腺素药）,肾上腺素受体拮抗剂（抗肾上腺素药）,3,神经系统组成,交感神经系统,副交感神经系统,胆碱能药物肾上腺素能药物,镇痛药中枢抑制药中枢兴奋药全身麻醉药,局部麻醉药,4,传出神经分类模式图,5,NA的合成与转运过程示意图,酪氨酸羟化酶,6,肾上腺素受体的分布及兴奋效应,血压,心肌收缩力，心率，传导,血压,7,交感兴奋时机体应急反应,1.脸色苍白皮肤、粘膜、腹腔内脏血管收缩 12.眼眶瞪得很大扩瞳 13.心都要蹦出来了心脏兴奋 14.气不够喘支气管舒张，骨骼肌
2、、冠状动脉扩张 25.血糖、FFA升高脂肪分解1 、糖原分解2,8,-苯乙胺,儿茶酚,拟肾上腺素药物构效关系及分类,9,拟肾上腺素药物分类-按作用方式分类,直接作用类药物：通过直接激活肾上腺素受体发挥作用，如去甲肾上腺素、肾上腺素、异丙肾上腺素。间接作用类药物：通过促进去甲肾上腺素从突触前末梢释放，激活肾上腺素受体而发挥作用，如酪胺等。用利血平、可卡因或破坏突触前神经纤维等处理后，该类药物失去其药理作用。兼有直接作用和间接作用类药物：既能直接激动肾上腺素受体，又能被突触前末梢摄取，进入囊泡，促进去甲肾上腺素释放，如麻黄碱、多巴胺、间羟胺等。,10,拟肾上腺素药物分类-按对肾上腺素受体亚型的选择
3、性分类,受体激动药 1 、2 ：去甲肾上腺素，NA，NE 间羟胺 1 ：去氧肾上腺素 2 ：可乐定, 、受体激动药 肾上腺素,AD 多巴胺,DA 麻黄碱,受体激动药 1、2：异丙肾上腺素,IPA 1：多巴酚丁胺 2：沙丁胺醇 、沙美特罗,11,【来源和理化性质】 NA是体内去甲肾上腺素能神经末梢释放的主要递质，也存在于肾上腺髓质、其他部位的嗜铬细胞内。药用的是人工合成品。,去甲肾上腺素（1，2，1）,（noradrenaline, NA, norepinephrine, NE ）,12,1吸收 po. 无效； im or ih: 局部缺血，坏死 一般采用静脉滴注法给药。2分布 虽可透过胎盘，但
4、难透过血脑屏障。3生物转化 囊泡摄取贮存；COMT，MAO4排泄 代谢产物和少量原药从尿中排出,【体内过程】,去甲肾上腺素,13,皮肤、粘膜 肾脑、肝、肠系膜 骨骼肌,1、血管 激动血管1受体,使血管收缩,主要是小动脉、小静脉血管收缩。但冠状血管舒张，血流量增加，其机制为：心脏兴奋后，代谢加速，心肌代谢产物增加。（腺苷、二氧化碳、乳酸、H+）,【药理作用】,去甲肾上腺素,1 ，2， 1,14,【药理作用】,去甲肾上腺素,15,3.血压,小 量：收缩压 舒张压， 脉压差：大,较大量：舒张压 收缩压，脉压差：小,4.其他 对其他平滑肌作用较弱，但可使孕妇子宫收缩频率加快；大剂量升高血糖；无中枢作用
5、,【药理作用】,去甲肾上腺素,16,1.休克 仅限于休克早期及由于小动脉扩张、外周阻力降低所致的血压下降，如早期神经源性休克的血压下降。,2上消化道出血 食管静脉扩张破裂而引起的出血及胃出血等，NA13mg适当稀释后口服，因局部收缩食管及胃粘膜血管，可达到止血效果。冰盐水+NA,【临床应用】,去甲肾上腺素,17,1.局部组织坏死：血管强烈收缩2.急性肾衰：肾血流减少以致严重缺血3.停药后的血压下降：长期处于收缩状态的血管停药后迅速扩张，外周循环中血液淤积，有效循环血量减少,【不良反应】,去甲肾上腺素,18,1.器质性心脏病变2.高血压3.动脉粥样硬化4.继发于未纠正的低血容量性低血压5.无尿患
6、者6.孕妇,【禁忌症】,去甲肾上腺素,19,去甲肾上腺素的药理作用、临床应用及主要不良反应,20,间羟胺（metaraminol，阿拉明aramine）,作用：激动1 、1-R，1 1；可被NA能神经末梢摄取，促进NA释放特点：不易被MAO破坏，作用较久作用温和；不良反应少，很少引起心律失常，较少引起尿少、尿闭、肾衰；可im；连用有快速耐受性临床用作NA的替代品，用于休克早期，术后、脊椎麻醉后的休克。,内源性：肾上腺髓质：AD 85%，NA15%,肾上腺素（adrenaline, AD, epinephrine）,【体内过程】,po :无效,ih :吸收缓慢，持续较久 1 h,im: 吸收快，
7、 持续短 1030 min,苯乙胺-N-甲基转移酶,NA,药用: AD可从家畜肾上腺提取，或人工合成。,AD,【来源】,22,1. 兴奋心脏：激动1受体，收缩力，心率，传导，输出量。冠脉扩张，心肌供血增加，为强效的强心药。不利的一面是增加心脏作功及心肌代谢，耗氧，加上心肌兴奋性提高，剂量过大或注射过快时，易引起心律失常，甚至心室颤动。,三肾中最易发生心律失常！,【药理作用】激动、受体,肾上腺素,23,(+)1R 收缩血管（小A、小V、毛细血管前括约肌）皮肤、粘膜 1R 2R （剧烈）肾、脾、肠系膜血管 （显著）脑、肺血管收缩（弱，因升压被动扩张）(+)2R 扩张血管 （小剂量）骨骼肌、肝脏、冠
8、脉（腺苷，BP 、冠脉灌注压） 2R 1 R 扩张,2.收缩和舒张血管,【药理作用】,肾上腺素,24,3.血压小剂量 收缩压；舒张压 或，脉压差.大剂量 收缩压；舒张压 。,【药理作用】,肾上腺素,25,【药理作用】,肾上腺素,（）-R -过敏物质释放,扩张支气管,（） 2-R-平滑肌舒张,（+）-R-粘膜血管收缩， 有利水肿消除,胃肠：张力 收缩频率、幅度,膀胱：,括约肌、三角肌收缩,子宫：妊娠末期张力和收缩,4.平滑肌,逼尿肌舒张,排尿困难尿潴留,【药理作用】,肾上腺素,5.提高代谢促进糖原（、2）、脂肪（ 1、 3）的分解，降低外周组织对葡萄糖的利用，血糖，作用较NA显著；激活甘油三酯酶
9、，加速脂肪分解，血中游离脂肪酸；耗氧量；产热增加，散热减少，体温。6.CNS治疗量无影响。大剂量兴奋中枢。,【临床应用】,肾上腺素,1.心脏骤停：心脏复苏三联针（AD+阿托品+利多卡因）。心室内注射2.过敏性疾病 过敏性休克首选；常皮下或肌肉注射 控制支气管哮喘急性发作； 血管神经性水肿、血清病、荨麻疹、枯草热3.与局麻药配伍：延缓局麻药吸收，延长局麻时间4.局部止血5.青光眼,28,AD抢救过敏性休克的机制,1-R 收缩血管 ，降低通透性，BP1-R 心肌供血，心排量 、心功改善2-R 扩张支气管，解除痉挛状态 冠脉扩张2-R 过敏介质释放,肾上腺素,29,【不良反应及禁忌证】,心悸、烦躁、
10、头痛、血压升高等。大剂量：血压 脑出血 心律失常（早搏、心动过速、室颤） 禁用于高血压、器质性心脏病、动脉硬化、糖尿病和甲亢等患者。,肾上腺素,30,肾上腺素的药理作用、临床应用及主要不良反应,31,多巴胺（dopamine，DA）,【药理作用】DA1 、1 、 1-R ；促进末梢释放NA。小剂量：激动D1受体大剂量：激动、1受体，对2受体几乎无作用1、兴奋心脏（弱于异丙肾）：直接激动心脏1受体；促NA释放收缩力，心排出量，对心率影响小。,32,低浓度(10g/kg/min)：激动D1受体，肾、肠系膜、冠状血管舒张高浓度(20g/kg/min) ：激动1受体，收缩压，舒张压，脉压过高浓度：激动
11、受体，血管收缩，血压。,2、血管和血压：,33,3、改善肾功能：治疗量：D1受体，扩张肾血管，增加肾血流量，排钠利尿大剂量：+受体，收缩肾血管，减少肾血流量，加重肾衰竭。,34,1、休克：感染性、心源性、出血性等休克，用药前必需补足血容量、纠正酸中毒。对伴有心肌收缩力减弱，尿量减少而血容量已补足的休克疗效较好。2、急性心功能不全3、急性肾功能衰竭：常与利尿剂合用,【临床用途】,35,一般较轻，偶见恶心，呕吐。剂量过大或静滴过快可出现心动过速、心律失常和血管收缩引起的肾功能下降。,【不良反应】,注意剂量和滴注速度！,36,多巴胺,多巴胺,激动1受体皮肤、粘膜血管收缩,激动1受体心肌收缩力,激动多
12、巴胺受体,内脏血管扩张心脏供血,肾血管扩张,作用于肾小管钠离子排出,血压,治疗休克,肾功能，尿量治疗肾衰,37,【药理作用】对1 、2受体均有强的激动作用1、兴奋心脏：(+) 1受体，表现为收缩力，心率，传导，输出量，少引起室颤2、血管和血压：(+)2受体，舒张血管，主要是骨骼肌血管和冠状血管。,异丙肾上腺素(isoprenaline,IPA,Isop),38,4、其他：促进糖元分解，脂肪分解，耗氧，升血糖作用较Adr弱。,异丙肾上腺素(isoprenaline,IPA),3、支气管,激动2受体，平滑肌舒张，比Adr略强,抑制过敏介质释放,消除粘膜水肿不如AD,39,支气管哮喘：控制急性发作（
13、舌下或喷雾（喘息定）。房室传导阻滞：、度房室传导阻滞， 舌下给药；完全性传导阻滞，静滴。心脏骤停：可与NA或间羟胺合用，心室内注射。感染性休克（少用）：用于中心静脉压高、心排出量低者。扩张周围血管，解除小A痉挛，兴奋心脏，输出量，改善微循环。,【临床用途】,40,【不良反应和禁忌证】,常见头晕、心悸；用量大或静注过快时，因心肌氧耗引起心肌缺血、心律失常等。禁用于心肌炎、冠心病、甲亢等。,41,异丙肾上腺素的药理作用、临床应用及主要不良反应,42,肾上腺素受体激动药基本作用比较,43,肾上腺素受体阻断药,又称肾上腺素受体拮抗药。它们能与肾上腺素受体结合，而不产生激动作用，从而影响了NA能神经递质
14、或外源性的拟肾上腺素药与肾上腺素受体结合，产生抗肾上腺素的作用。 分类： -Adrenoceptor blocker -Adrenoceptor blocker 、-Adrenoceptor blocker,44,肾上腺素受体阻断药分类,受体阻断药 1 、2 :短效（酚妥拉明、妥拉唑林） 长效（酚苄明） 1 ：哌唑嗪、坦洛新 2：育亨宾 、受体阻断药 拉贝洛尔,受体阻断药 1、2：普萘洛尔、噻吗洛尔、 1：美托洛尔、阿替洛尔、 2：布他沙明,45,某社区张女士是一名精神分裂症患者，一天晚上精神失常，从抽屉中拿出一包大约30片盐酸氯丙嗪服下，家人急忙带她到社区中心就诊，家人说经过鸡毛探吐已经吐出
15、一些药片。医生检查发现，张女士走路摇晃，精神萎靡，瞳孔散大，两眼无神，口角轻度流涎。确定是氯丙嗪造成的中毒后，给予紧急抢救。王医生忙中出错，在没有确切把握的情形下，就吩咐注射肾上腺素，注射后患者症状进一步加重，急忙转入市中心医院。中心医院查看病历发现系抢救用药不当，应当使用去甲肾上腺素，给予去甲肾上腺素注射后，患者血压有所好转。经过综合治疗10分钟后，心跳可以听到。,案例,46,-受体阻断药,肾上腺素作用的翻转 -受体阻断药能选择性地与-受体结合，妨碍AD与-受体结合，AD的缩血管作用被取消，而激动受体的舒血管作用仍然存在，从而将肾上腺素的升压作用翻转为降压，这种现象称为肾上腺素作用的翻转。,
16、47,9,48,酚妥拉明(phentolamine,立其丁),【药理作用】竞争性阻断1、21、扩张血管，BP：对静脉作用较强 机制：阻断受体 直接舒张血管 组胺样作用2、兴奋心脏：心肌收缩力，HR，CO 机制：BP反射性交感兴奋 阻断突触前膜2NE释放,49,酚妥拉明(phentolamine,立其丁),3、其他作用：拟胆碱作用胃肠平滑肌兴奋组胺样作用胃酸、皮肤潮红,50,1、外周血管痉挛性疾病肢端动脉痉挛性疾病（雷诺综合征）血栓闭塞性脉管炎。2、静滴NA外漏时，皮下浸润注射可防止局部组织坏死。3、肾上腺嗜铬细胞瘤鉴别诊断、高血压危象、术前准备,【临床用途】,酚妥拉明(phentolamine
17、,立其丁),51,4、休克 适于：感染性、心源性、N源性休克 注意：补足血容量；酚 NA5、难治性充血性心力衰竭（辅助治疗） 扩V-心前负荷 扩A-外周阻力心后负荷LVEDP、肺A压6、药物引起的高血压：拟交感胺类药物过量所致高血压7、其他：新生儿持续性肺动脉高压，阳痿,【临床用途】,酚妥拉明(phentolamine,立其丁),52,【不良反应】1、心血管： 低血压，心率加快、心律失常和心绞痛。冠心病人慎用2、胃肠反应： 腹痛、腹泻、呕吐等。胃炎，胃、十二指肠溃疡患者慎用3、组胺样反应：胃肠分泌增加，皮肤潮红,酚妥拉明(phentolamine,立其丁),53,酚妥拉明的药理作用和临床应用,
18、54,-受体阻断药【药理作用】,1、受体阻断作用:心血管：心脏抑制，HR，传导，收缩力， CO，外周血管及冠脉收缩。支气管收缩：对正常人影响较小代谢：抑制脂肪分解（3）；抑制糖原分解，掩盖胰岛素引起的低血糖反应；降低机体组织对CA敏感性；抑制T4转变T3.抑制肾素释放血压下降,55,-受体阻断药,【药理作用】2、内在拟交感活性（吲哚洛尔、醋丁洛尔）在阻断同时，对有部分激动作用，使阻断效应减弱。3、膜稳定作用：普萘洛尔高浓度（几十倍）时产生，与治疗作用无关。4、其他:抗血小板聚集，眼内压（噻吗洛尔）,56,【临床用途】,高血压心绞痛和心肌梗死心律失常（室上性、窦速）充血性心力衰竭（美托洛尔）甲亢
19、及甲状腺中毒危象青光眼（噻吗洛尔）其他：嗜铬细胞瘤、肥厚型心肌病、偏头痛、肝硬化上消化道出血。,57,【不良反应】,1、心血管反应：心脏抑制，BP，外周血管痉挛2、诱发加重哮喘：阻断2受体所致3、反跳现象（受体上调）4、掩盖糖尿病人低血糖症状，低血糖反应恢复减慢5、皮肤-粘膜-眼综合症：主要表现为广泛多形皮疹、口、眼、皮肤粘膜病变及全身中毒症状等。6、其他：疲劳、抑郁、胃肠反应、过敏、影响血脂,58,【禁忌】1、窦性心动过缓2、房室传导阻滞3、支气管哮喘4、严重的心功能不全,59,一、1 、2受体阻断药,普萘洛尔（propranolol，心得安）较强的-R 阻断作用，无ISA。,60,噻吗洛尔作用最强的非选择性-受体阻断药，无ISA、无膜稳定作用通过减少房水生成，使眼内压降低，用于治疗青光眼。无缩瞳和调节痉挛作用。,Thank You !,
