变态反应性支气管肺曲霉病病例分享.ppt

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资源描述

1、变态反应性支气管肺曲霉病(ABPA)临床病例分享,第分,病史摘要辅助检查诊疗经过病例讨论,第分,病史,主诉:间断咳嗽、咳痰伴胸闷3年,加重1月余现病史: 3年前患者无明显诱因下出现咳嗽,呈阵发性、痰量不多,多为白色粘液样,呈反复发作,且逐渐感胸闷、气喘,未予重视。 1月余前再次出现咳嗽,痰量不多,有时为灰色粘痰,伴胸闷,活动后加重,在当地住院治疗。 外院胸部CT提示双肺支气管扩张伴感染。,患者女,67岁,第分,病史,既往史:9年前患盲肠癌及胃癌药物过敏:头孢类抗生素无糖尿病史、无食物过敏史 个人史家族史,第分,体格检查,T:36.9 P:88次/分 R:22次/分 BP:120/70mmHg双

2、肺呼吸运动正常,双肺叩诊呈清音,可闻及吸气相低调干性啰音。无胸膜摩擦音。心律齐,各瓣膜听诊区未闻及杂音。腹平软,无压痛、肝、脾未触及,肾脏无叩击痛,无移动性浊音 。双下肢无浮肿。病理征未引出。,辅助检查,辅助检查,第分,辅助检查,血常规(08-01):中性粒细胞百分比32.8%,嗜酸性粒细胞百分比29.9%。尿常规(08-01):白细胞酯酶2+;大便常规+隐血未见异常。hs-CRP(08-01):1.6mg/L; ESR:36mm/h。女性肿瘤九项(08-03):CEA 6.72ng/ml CA72-4 9.22U/nl HE-4 109.6pmol/L痰细菌、真菌革兰染色、抗酸染色:阴性,患

3、者胸部CT提示支气管扩张 血常规示嗜酸性粒细胞明显增高,药物、寄生虫感染?,支气管扩张伴感染?,肺嗜酸粒细胞浸润症?,变应性肉芽肿性血管炎?,ABPA?,辅助检查,G试验 : 1-3-D葡聚糖1000.00pg/ml(N2000 IU/ml(N: 0-87IU/ml),支气管镜检查,病理及培养痰栓培养:未见致病菌生长,诊断,变应性支气管肺曲菌病(allergic bronchopulmonary aspergillosis , ABPA) 喘息症状 肺部浸润影 中心性支气管扩张 周围血嗜酸性粒细胞明显增高 血IgE升高 G试验阳性 支气管镜检查提示大量黏液栓,治疗,甲泼尼龙 16mg po q

4、d,伊曲康唑 20mg po bid。,随访,2016-01-20血常规 正常;IgE 473 IU/ml,复查,复查,病例讨论概述,ABPA 是1952年由Hinson在英国提出,是过敏性支气管真菌病中最常见和最具特征性的一种疾病以烟曲霉(Af)最常见,赫曲霉、稻曲霉、土曲霉偶可见到,病例讨论曲霉菌,菌丝:细而规则,中间有隔,Y型分支,不易弯曲;孢子:圆形、卵圆形,直径5-10um,一般具有特应性:有曲霉菌抱子、阴暗、潮湿和通风不良环境接触史。首先表现有感冒样症状,如发热、寒战、 头痛、肌痛、乏力等。典型的发作常见症状有喘息、咳嗽、咳痰、咯血、胸痛、低热及消瘦等。31-69的患者可咳出褐色或

5、黑色黏液痰栓。ABPA加重时常出现难以控制的哮喘症状。,辅助检查-临床表现,外周血象:嗜酸细胞计数升高,在未经糖皮质激素治疗的患者中为计数0.6109L或比例8;血清总IgE水平明显升高,血清总1gE水平与病情活动密切相关。血清Af沉淀抗体阳性,IgE-Af,IgG-Af升高。,辅助检查-实验室检查,辅助检查-痰液检查,痰的性状:典型的痰为坚实的棕色粘液痰栓,痰中可检出嗜酸粒细胞和夏科结晶。 细胞学检查:痰嗜酸粒细胞增多,约60%的ABPA患者痰栓中可检出曲霉。 痰培养:痰曲霉培养的阳性率不很高,只略高于50%。有痰中分离培养出来的由霉属不能诊断为体内形成的菌落或侵袭性菌,因为鼻咽腔和实验室污

6、染经常发生。,Af抗原皮内试验:双相反应,包括20分钟内见到一典型速发相的风团和红晕,消退后,接着在4-8小时后出现一红斑和硬结,24小时后消退,这些迟发相反应处活检报告有IgG, IgA和C3,提示有III型变态反应存在。,辅助检查-皮肤试验,辅助检查-影像学检查,中心性支扩及黏液栓形成,主要为段或亚段等较大支气管囊状扩张,中上肺多于双下肺,常有特征性的指套样阴影、环形阴影和双轨征游走性浸润影,中上肺野为多,呈淡薄片影,多发、散在,吸收较快但反复出现均匀实变影局限性肺不张,常出现于右中叶、左舌段、双下叶基底段小气道异常,系小叶中央细支气管扩张并充有黏液或液体,呈现树芽征样表现,辅助检查-影像

7、学检查,后前位(A)和侧位(B)胸片显示肺门中心支气管扩张区域内的黏液栓塞;,临床表现-影像学检查,C、D两个层面的CT图像显示在扩张的中心支气管内的支气管粘液栓塞;E是C图相同层面的CT纵隔窗图像显示黏液栓的密度高于软组织和大血管,肺功能:表现为阻塞性或限制性通气功能障碍,在疾病初期疾病缓解后肺功能可恢复到原来水平,但随着病程延长,一秒用力呼吸容积(FEV1)不断下降。未经治疗者,60 %-70%发生支气管壁慢性炎症、管壁增厚、管腔阻塞和广汗性肺纤维化。,辅助检查-肺功能,ABPA病理学特征:富含嗜酸细胞的非干酪性肉芽肿和中心性支气管扩张。由于疾病的反复发作,常导致受累的段或亚段支气管呈囊性

8、扩张而远端支气管正常的中心性支气管扩张,扩张的支气管内充满粘液和纤维,管腔内有曲霉菌丝,但无菌丝侵入气道壁及肺组织。支气管及肺组织中可有嗜酸细胞、单核细胞的浸润,但周围血管炎很轻,血管壁也没有抗体及免疫复合物的沉积。,辅助检查-肺活检,病例讨论诊断,2016年美国感染病学会曲霉菌病诊治临床实践指南ABPA7项主要标准: (1)阵发性气管阻塞症状发作(哮喘); (2)外周血嗜酸粒细胞增多; (3)曲霉抗原速发性皮肤试验阳性; (4)血清曲霉抗原沉淀抗体阳性; (5)血清总IgE浓度增高(1000ng/L); (6)肺部影像学检查存在或以前曾有肺部浸润影; (7)中央型支气管扩张。,病例讨论诊断,

9、2016年美国感染病学会曲霉菌病诊治临床实践指南 ABPA4项次要诊断标准: (1)痰涂片和或培养反复找到曲霉; (2)咳出棕色黏液栓或斑片的病史; (3)血清曲霉特异性IgE抗体增高; (4)对曲霉抗原存在型过敏反应(皮肤延迟反应) 。,主要条件和次要条件符合两条以上就可以诊断,病例讨论诊断流程,2016年美国感染病学会曲霉菌病诊治临床实践指南ABPA7项主要标准: (1)阵发性气管阻塞症状发作(哮喘); (2)外周血嗜酸粒细胞增多; (3)曲霉抗原速发性皮肤试验阳性; (4)血清曲霉抗原沉淀抗体阳性; (5)血清总IgE浓度增高(1000ng/L); (6)肺部影像学检查存在或以前曾有肺部

10、浸润影; (7)中央型支气管扩张。,病例讨论临床分期,I期:急性期 具备本病的各种典型改变,泼尼松治疗效果好; II期:缓解期 胸部X线所见和血清总IgE维持正常6个月以上,患者的哮喘症状多数仅靠支气管扩张剂及吸糖皮质激素即可控制 III期:复发加重期 可表现为急性发作症状,但约33%的患者复发是无症状的.仅出现血清总IgG的成倍升高或肺部浸润影; IV期:激素依赖哮喘期 患者进入此期后,哮喘症状必须依靠口服糖皮质激素来控制,即使症状缓解也难以停药; V期:肺间质纤维化期 患者均出现不可逆的肺损害,包括不可逆的肺功能异常、慢性支气管炎症状和肺纤维化,最终多因呼吸衰竭或肺心病而死亡。,病例讨论治

11、疗,徐凯峰.变态反应性支气管肺曲菌病的治疗:需要更多的循证依据.中华临床免疫和变态反应杂志J 2010,4(2):87-90,病例讨论治疗,皮质内固醇激素和伊曲康唑的联合治疗为2016年美国感染病学会曲霉菌病诊治临床实践指南重点推荐治疗方案;临床试验(A-I)已证实加用伊曲康唑的益处超出了长期使用大剂量糖皮质激素的危害,病例讨论治疗,2011年美国胸科学会成人呼吸与重症监护患者真菌感染治疗指南激素治疗(免疫功能正常宿主)系统性使用糖皮质激素是ABPA病根本的治疗方法。推荐泼尼松(或其他等量糖皮质激素)起始剂量为0.5 mg/(kgd),症状改善后逐渐减量。急性发作期,建议给予泼尼松0.51 m

12、g/(kgd)治疗12周至临床症状缓解,继以泼尼松0.5 mg/kg,隔日1次,612周,再逐渐减量至急性发作前糖皮质激素应用剂量。轻度急性发作可应用吸入糖皮质激素和支气管扩张药,白三烯受体调节剂作为辅助用药可能发挥一定的作用。,病例讨论治疗,2011年美国胸科学会成人呼吸与重症监护患者真菌感染治疗指南激素治疗(免疫功能正常宿主)该病的哮喘症状反复发作,则建议长期糖皮质激素治疗,剂量常大于泼尼松7.5 mg/d。所有ABPA患者均应规律检测血清IgE水平,间期为12月。如果血清IgE水平明显升高(如初始治疗后病情稳定,糖皮质激素维持治疗期间,IgE水平为基线2倍),就需要上调糖皮质激素用量。定

13、期监测肺功能和胸部影像学变化。如果影像学出现浸润、黏液嵌塞、纤维化、支气管扩张加重等表现或出现肺功能生理指标的恶化,也需要调整用药剂量。,病例讨论治疗,2011年美国胸科学会成人呼吸与重症监护患者真菌感染治疗指南抗真菌治疗伊曲康唑200 mg,1天2次,连续16周使用,联合糖皮质激素治疗,有助于改善症状,并减少糖皮质激素用量。抗IgE治疗在ABPA中的作用目前尚无定论。,病例讨论随访,血清总IgE水平、胸部X线及肺功能检查是监测ABPA病情变化的三项重要指标。 血清总IgE水平通常在接受糖皮质激素治疗后下降,开始每月复查1次血清总IgE,在治疗后1-2个月开始降低,6个月后渐趋平稳。定期的胸部X线检查则有益于发现那些仅表现肺部浸润的复发。当病变进入终末期时,肺功能检查可发现此期患者存在不可逆的通气和弥散功能障碍。定期监测肺功能对于了解ABPA病变是否向终末期进展有重要意义。,Thank You !,

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