1、毕业设计开题报告 应用化学 羟甲基苄基三氮唑的合成及优化 一、 选题的背景和意义 三氮唑类化合物具有广泛的生物活性，不同结构的三氮唑类化合物往往具有不同的生物活性，因此三氮唑类化合物成了药物活性筛选的一个重要类别。含有三氮唑环的化合物在杀菌剂、药物、植物生长调节剂等方面都有广泛的应用，尤其在杀菌剂上的应用尤为突出。 自 1973 年拜耳公司推出第一个商品化具有手性碳的杀菌剂三唑酮之后，三 氮 唑类杀菌剂的发展特别引人注目。其发展之快，数量之多，是以往任何杀菌剂所 无法比拟的。目前，这类杀菌剂已有约 40 个品种商品化， 其中近年来开发的品种有 7 个。三氮唑类杀菌剂已成为目前发展最快、数量最多
2、的杀菌剂。正因为这样三氮唑类化合物一直都是一个研究热点。而三氮唑类化合物的研究方向主要集中在不同结构的三氮唑化合物所具有不同的生物活性，以及新型结构三氮唑类化合物的研发。本文着手研究含有羟甲基苄基的三氮唑的合成方法以及优化。 二、研究目标与主要内容 （含论文提纲） 查阅国内外关于三氮唑合成的相关文献，参考相关合成方法并结合目标产物的特性选择合适的原料并设计切实可行的试验路线。在试验阶段以设计的试验路线为主尝试合成目标产物，并可以尝试 用不同的方法合成目标产物，最终根据实验结果确定最终的合成路线。尝试不同的实验条件，尽可能提高产物收率，优化实验条件。得出实际的实验数据来比较邻间对位取代在实验条件
3、上的不同，以确定不同位置的取代对实验条件有何不同的要求，最终得出合成邻间对取代羟基三氮唑的具体路线和具体实验条件。 1 论文提纲 : 一、简述目前国内外对于三氮唑的研究状况以及存在的问题。 二、介绍我所要合成的三氮唑衍生物的一些情况以及之前一些相类似化合物的合成经验。 三、叙述设计合成路线的过程及依据。 四、实验的操作和数据的记录。 五、合成条件的优化。 六、总结合成过程，并提供相应的图谱资料。 三、拟采取的研究方法、研究手段及技术路线、实验方案等 查阅相关文献并结合目标产物的特性，本文将采用 N-N 二甲酰肼合环来制备三氮唑环的方法。具体合成路线如下图所示： 2 H C lC H OL iA
4、 lH 4T H FO HN NN Nt o lu e n e P - T S O HH C lC N N H 2N NNO H四、中外文参考文献目录 （不得少于 5 篇，其中含外文文献至少 2 篇） 1 J Lee, J Lee, M Kang, M Shin, J M Kim, S U Kang, J O Lim, H K Choi, Y G Suh, H G Park, H D Kim, Y H Park, Y H Kim, A Toth, Y Wang, R Tran, L V Pearce, D J. Lundberg, and P M Blumberg. N-(3-Acyloxy-
5、2-benzylpropyl)-N-4-(methylsulfonylamino)benzylthiourea Analogues: Novel Potent and High Affinity Antagonists and Partial Antagonists of the Vanilloid Receptor. J. Med. Chem. 2003, 46, 3116-3126 2 P G Bulger, I F Cottrell, C J Cowden, A J Davies and Ulf-H. Dolling.An investigation into the alkylatio
6、n of 1,2,4-triazole. Tetrahedron Letters 41 (2000) 12971301 3 V N Elokhina, A S Nakhmanovich, T I Yaroshenko, Z V Stepanova, and L I LarinaSynthesis of 4-(Hydroxyphenyl)-1,2,4-triazoles. Russian Journal of General Chemistry, 2006, Vol. 76, No. 1, pp. 158-160. 4 O D, J M Elliott, R A Jelley, A Brian
7、Jones and Michael Reader. Expeditious synthesis of novel NK1 antagonists based on a1,2,4-trisubstituted cyclohexane. Tetrahedron Letters 47 2 (2006) 12951298 5 D Lassig, J Lincke, H Krautscheid .Highly functionalised 3,4,5-trisubstituted 1,2,4-triazoles for future use as ligands in coordination poly
8、mers. Tetrahedron Letters 51 (2010) 653656 6李小云 ,鲁艳秋 ,刘宗浩 .三氮唑的合成方法 .化学推进剂与高分子材料 .1999(70):19-26 7 刘玮炜 , 唐丽娟 ,赵跃强 ,曾艳霞 . 4- 1 ,2 ,4 三氮唑 212 基甲基苯腈的合成 . 华侨大学学报 ( 自然科学版 ).2009,30(2):158-160 8沈广志 ,王桂艳 ,何志鹏 . 4 - (1H - 1, 2, 4 - 三氮唑基 )甲基 - 苯腈的合成 . 牡丹江医学院学报 .2009,30(6):6-7 五、研究的整体方案与工作进度安排 （内容、步骤、时间） 2010
9、.11.22-2010.12.1 选题，并确定论文题目的可行性和可操作性 2010.12.1-2010.12.15 根据指导老师所下达的任务书，查阅文献，研究相关的合成经验及教训，确定可行的实验方案 2010.12.16-2011.1.5 文献综述，开题报告，外文翻译的书写，修改，并定稿 2010.12.16-2011.2.5 实验方案的实施阶段，包括实验优化等 2011.2.5-2011.2.18 完成 论文初稿的书写及修改 2011.2.19-2011.2.20 毕业论文中期检查 2011.2.21-2011.4.10 论文第二稿、第三稿书写及修改 2011.4.11-2011.4.20 定稿 2011.4.21-2011.4.24 指导教师交齐所有网上材料 2011.5.4-2011.5.5 评阅教师审阅学生论文文本 2011.5.9 论文答辩 六、研究的主要特点及创新点 参考过去合成三氮唑的类似方法，设计一条新的可行的且产率较高的路线来合成一种 新型结构的三氮唑类化合物。 创新点：一、采取新的四氢呋喃、氢化铝锂还原体系还原醛基和氰基 二、用 N-N 二甲酰肼来实现三氮唑的合环并保证羟基的稳定
