1、毕业设计开题报告 应用化学 安普那韦中间体 A 的合成与工艺优化 一、选题的背景和意义 艾滋病是目前医学界难以攻克的顽症之一 ,而且它的传播速度很快 ,严重影响着人们的身体健康。而目前国内艾滋病药物尤其是蛋白酶抑制剂药物主要依靠进口 ,导致艾滋病治疗费用昂贵 ,因此实现合成抗艾滋病药物的国产化是我国医药界的重要任务 。 安普那韦的化学名为 (3S)-四氢 -3-呋喃 N-(1S,2R)-3-(4-氨基 N-异丁基苯磺酰胺基 )-1-苯基 -2-羟基丙基 氨基甲酸酯，是用于治疗艾滋病的一种重要临床药物，是第二代拟 肽类蛋白酶抑制剂药物，比第一代有着更好的临床疗效。安普那韦能遏制 HIV 成熟所必
2、须的蛋白质前体分裂，从而干扰病毒的成熟过程，继而释放出未成熟的不具传染性的病毒分子。安普那韦吸收速度快，可与食物同服，它的半衰期长，可达 7-10.6 个小时。另外它还具有较强的抗病毒活性和良好的耐药性，因此具有很好的临床应用价值。 通过研究和学习安普那韦中间体的合成，通过对其中间体的合成工艺进行优化，达到提高安普那韦的产率，节约成本，从而为其工业化生产提供重要的理论依据。 二、研究目标与主要内容 （含论文提纲） 1、熟悉各个仪 器的使用和操作过程。 2、了解安普那韦中间体用途和意义。 3、完成安普那韦中间体的合成。 提纲 1 前言 1.1HIV 蛋白酶抑制剂的进展 1.2HIV 蛋白酶抑制剂
3、的临床评价 1.3HIV 蛋白酶抑制剂的 合理应用原则 1.4 安普那韦的应用和发展 2 安普那韦中间体的合成 2.1 合成原料 1 2.2 实验步骤 2.3 实验仪器 2.4 主要实验装置图 3 实验条件的讨论 3.1 异丁胺用量的讨论 3.2 溶剂 的 筛选 3.3 回收溶剂进行套用的讨论 4 结果与讨论 4.1 实验第一次 4.2 实验第二次 4.3 产物的核磁图谱分析（如附图 1） 4.4 产物的红外图谱分析（如附图 2） 5 总结 参考文献 致谢 附图 1（核磁） 附图 2（红外图谱） 三、拟采取的研究方法、研究手段及技术路线、实验方案等 （ 1） 按下述条件进行溶剂筛选。 2-环氧
4、基 -3叔丁氧酰胺基 -4苯丁烷 (g) 异丁胺 (g) 溶剂 (ml) 产物（ g） 收率（ %） 26.3 29.2 无水乙醇 250 26.3 29.2 无水乙醇 250 26.3 29.2 异丙醇 250 26.3 29.2 异丙醇 250 （ 2） 按上述条件调节异丁胺的用量进行对比 2-环氧基 -3叔丁氧酰胺基 -4摩尔比 异丁胺 (g) 反应时间(h) 产物（ g） 收率（ %） 2 苯丁烷 (g) 26.3 1： 20 146.2 8 26.3 1： 5 36.5 8 26.3 1： 4 29.2 8 26.3 1： 2 14.6 18 （ 3） 按上述反应条件，对回收溶剂进行
5、套用，如下表 2-环氧基 -3叔丁氧酰胺基-4苯丁烷 (g) 异丁胺 (g) 产物（ g） 收率（ %） 回收无水乙醇 90.1 50 回收无水乙醇 90.1 50 无水乙醇 49.9 50 五、研究的整体方案与工作进度安排 （内容、步骤、时间） 2010 年 10 月 10 日至 2010 年 12 月 25 日 实验 内容 ： (1)在 500ml 的 反应瓶内加入 2-环氧基 -3 叔丁氧酰胺基 -4 苯丁烷 26.3g，再 加入无水乙醇250ml搅拌使其完全溶清。 (2)缓慢滴加异丁胺 29.2g， 大约在 1 小时内慢慢滴加完，将其温度控制在 30 度以下，待反应瓶内固体完全溶清以后
6、缓慢升温至回流，温度大概控制在 105 度左右，最后让其 反应大约 6 小时。 (3)等 反应完成后， 常压蒸馏回收溶剂，大约 1 小时后，溶剂基本上全部蒸馏出来，约250ml。 为了将残余的异丁胺除去，加入 150ml乙醇，加热溶解后减压回收乙醇， 105真空干燥 24h 以上，基本可以除去残余的异丁胺。真空干燥后得反应产物 33.2g， 收率98%。 实验时间： 2010 年 10 月 10 日至 2010 年 11 月 10 日，做实验 11 组。 六、研究的主要特点及创新点 对安普那韦中间体合成进行适量的工艺优化，在对溶剂、异丁胺的用量进行了改进，同时回收利用溶剂无水乙醇，提高了安普那韦中间体的产率。 3
