1、1中医临床科研方法概论复习资料注：带的为小董复习资料上有的内容。第一章 概论1.临床医学研究的特点 强调临床研究的科学性与伦理学相结合。 必须有严密的科研设计。 临床实践是临床医学研究的源泉和必由之路。2.中医临床研究的特点 以中医基本理论为指导。 在中医临床实践中提出并且检验假说是中医临床研究的主要模式。 以中医有关疾病预防和临床诊疗的基本理论、方法作为主要研究内容。 中医药临床实践，历来重视人的禀赋、体质、心理活动（七情）以及社会环境、自然环境对健康与疾病的影响。3.中医临床研究的任务中医临床研究的任务就是在中医基本理论的指导下，结合现代科学技术和科学方法论，全面、系统、科学地研究中医预防
2、、诊断和治疗疾病的方法和措施，发展中医，为防治疾病，保护和促进人类健康，建立现代化的保健和疾病防治体系做出贡献。4.中医临床研究的意义 提高人群健康水平。 发展中医学术。 推动中医中药走向世界。 促进现代生命科学理论的发展。5.现代中医临床研究方法学的主要发展 临床流行病学方法。 数理统计方法。 实验研究方法。 循证医学方法。 计算机科学方法。6.方法学在中医临床研究中的重要性 提高临床研究的有效性 提高临床研究的真实性 提高临床研究的可应用性第三章 中医研究的选题及标书填写1.中医科研选题是在中医基本理论的指导下，采用科学的研究方法，确定准备探索或解决的某一个临床或基础的研究课题。2.选题的
3、范围临床研究选题：中医药临床研究选题要紧紧围绕常见病、多发病及严重危害人民健康的疾病，近期要以心脑血管疾病、恶性肿瘤、肝炎、糖尿病、老年期痴呆及骨质疏松等疾病为重点深入开展防治规律、方案、手段及药物的研究；要选择那些中医药防治有特长，或具有低毒增效，改善生命质量作用；重视对辨证论治的理论及复方用药的作用物质基础疗效原理研究；对中医药治疗具有相对优势的疾病，以及有可能对社会造成重大影响的疾病进行研究。2基础研究选题：根据中医药基础理论研究现状，选择对中医药发展有重大影响并有研究基础和优势的研究领域，瞄准中医药学科发展的前沿开展重点研究。3.选题的种类 基础研究。 应用研究。 开发研究。4.课题来
4、源招标课题：国家科技重点公关课题。国家自然科学基金。国家中医药管理局科研基金。自选课题。5.选题的原则 需求性。 创新性。 科学性。 可行性。6.选题的程序 形成初始意念。 文献检索。 建立工作假说。 确定选题名称。主要环节：研究因素、研究对象、实验效应。特 点：简明、具体、新颖、醒目。 开题报告。7.标书的填写标书是整个科研计划的蓝图，通过填写标书，进一步明确工作假说，比较、选择最佳设计方案和技术线路，减少盲目性，提高工作效率。标书又是课题评审时唯一的文字资料和主要依据，也是科研管理的基础文件，是检查、监督实施情况的根据。 国内外研究现状分析，课题研究意义及立题依据。国内外研究现状分析：阐述
5、与本课题相关的同类研究，国内外目前的动态和水平，提供背景资料，说明课题的起点。课题研究意义及立题依据：阐述该项研究的理论意义和研究价值，可能产生的社会和经济效益，并对该项研究的必要性和可行性进行具体说明。 研究目的。包括阶段目标，最终目标，预期成果形式，成果水平，科学价值，社会经济效益及推广应用。 研究内容及主要技术关键。包括研究对象，实验方法，统计方法，技术线路，技术关键，方剂组成，工艺流程等。 年度计划及考核指标。一般以 36 个月为一个工作单元安排计划和考核指标。 现有技术基础。包括实验情况，技术力量等。 研究工作条件。包括主要仪器、设备、试剂、选用实验室等。 实验动物。实验动物的种属、
6、品系、动物等级、来源，实验动物环境设施等级及合格证书发放时间等。 课题主要研究人员情况。课题申请者情况，课题组成单位及分工，青年基金课题聘请的导师和顾问情况。 经费概算。经费概算、支出科目及金额，经费来源及拨款计划，部分项目的经费偿还计划。第四章 中医科研的假说1.假说的特性 来源的科学性。 说明的推测性。 解释的系统性。 结论的可验证性。假说的科学价值在于可被重复和验证。基本要求：内容的科学性 逻辑的严密性 结构的完整性。特点：科学性 可预见性。2.假说形成的方法3 类比推理。 归纳推理。 演绎推理。3.假说建立的步骤 初始意念。 建立假说。 完善假说。4.假说的检验 逻辑分析。 实验检验。
7、 检验结果的分析。包括实验结果与假说的预期结果符合、部分符合、不符但也不能否定假说、截然相反。5.假说的作用 假说决定了医学研究的具体目标和方向。 假说促进了医学理论的建立和发展。6.随机分配方案的隐藏即受试者和选择合适受试对象的研究人员不能预知下一位研究对象的分配方案以防止选择性偏倚。7.治疗措施的总效应 疾病的自然缓解率。 非特异性的反应。 治疗措施本身的特异效果。第六章 随机对照实验1.临床对照研究的三大基本原则 随机。 对照：即设立与实验组条件相同及诊断一致的一组对象，接受某种与实验组不一样的干预措施，目的是用以与实验组结果进行对照性比较，以消除非干预措施的影响，有效地试验措施的真实效
8、果。 盲法：在临床试验中，试验的研究者或实验者，都不知道试验对象的分配情况，即不知道受试对象在实验组还是对照组，接受的是试验措施还是对照措施。2.随机对照试验是采用随机分配的方法，将合格的研究对象分配到实验组和对照组，然后接受相应的试验措施，在一致的条件下或环境中，同步的进行研究和观察试验的效应，并用客观的效应指标对试验的结果进行科学的衡量和评价。3.交叉试验两组受试对象先后接受两种不同的处理措施，其间采用相互交换处理措施的方法，最后将结果进行对照比较。适用范围：治疗性试验，特别适合于症状或体征反复出现的慢性疾病。第七章 流行病学及其研究方法简介1.流行病学的概念传统流行病学是研究疾病尤其是传
9、染病流行的科学，即是研究在人群中发生某种疾病尤其是传染病例数上升的情况及其原因和如何控制的科学。现代流行病学是研究疾病在人群中发生、发展及其分布的原因，以及制定预防、控制和消灭这些疾病和促进健康的对策与措施的科学。临床流行病学就是将流行病学的方法应用于临床诊断、治疗、预后的预测，使之更加科学、准确的为病人临床服务的科学。2.流行病学的发展从传染病流行病学到疾病的流行病学是第一次扩大。从疾病的流行病学到卫生事件的流行病学是第二次扩大。第二次扩大比第一次扩大深刻4得多，广泛得多，几乎触及人类关心的一切公共卫生问题。3.流行病学的主要用途 研究及描述疾病与健康状态的分布特点。 探讨疾病病因与影响流行
10、的因素及确定预防方法。 应用于临床诊断、疗效分析及判断、选择治疗方案及预后的评价。 确定疾病的监测、预防和控制的对策与措施，评价疾病预防与控制的效果。 研究疾病的自然史，展示疾病的全貌。 应用于医疗、卫生、保健服务规划的决策和评价。4.流行病学的基本研究方法 观察法（描述、分析） 。 实验法。 数理法。5.临床流行病学的任务及目的任务：研究疾病的病因、危害因素、诊断、防治及预后等规律。目的：提高临床医学的诊治水平和疾病预防水平，促进临床医学的进步；决定了临床流行病学的工作者必须是不脱离临床实践的具有良好临床基础的临床医生。6.临床流行病学的研究方法病例报告病例分析横断面研究病例对照研究队列研究
11、临床对照实验。7.临床流行病学的方法学：临床医学研究的设计、衡量和评价（医学 DME） 。8.病例对照研究概念：又称回顾性研究、病例比较研究，是分析性流行病学最常用的方法之一，属于流行病学的二级研究。目的： 探讨病例组及对照组之间对于某些因素暴露的差别。 检验可疑致病因素与疾病有无联系。用途： 广泛的探索疾病的可疑危险因素。 深入检验某个或某几个病因假说。 为进一步进行前瞻性队列研究或实验性研究提供明确的病因线索。9.常用的抽样方法：单纯随机抽样、系统抽样、分层抽样、整群抽样、多级抽样。10.暴露：是流行病学术语，是指曾经接触过某种研究因素或具备某种特征。11.匹配：就是要求对照组在某些因素或
12、特征上与病例组保持一致。12.比值比（OR）：是病例组暴露率与对照组暴露率的比值，含义是暴露组的疾病危险性为未暴露组的多少倍。第八章 中医临床研究设计1.临床研究的主要环节 研究对象：又称受试对象，是由研究目的所决定的具有某种特征的个体所组成的群体，是研究因素所作用的对象。 研究因素。广义：自然存在的，或受试者本身具有的，或自然界给予研究对象的各种因素。狭义：研究者所要研究的、作用于研究对象身上可能产生效应的因素。 实验效应。特性：关联性、客观性、精确性、灵敏性、特异性。2.临床研究设计的基本原则 对照。 随机。 重复。概念：要求研究样本对于相应的总体具有代表性，包含研究样本应具有与相应总体的
13、同质性和足够的样本含量两个条件。意义：保证从研究样本所获得的信息、研究结论能外推及具有同一性质的别的病人。 盲法。53.临床研究设计方案 自身对照设计。 配对设计。 交叉设计。 完全随机设计。 随机区组设计。 序贯实验设计。4.随机化在抽样研究中，抽取或分配样本时，每一个研究对象或观察单位都应有完全均等的机会被抽取或分配到某一组，而不受研究者或研究对象主观意愿所左右。随机化包括：随机抽样、随机分配。意义：在于使被抽取的观察对象能最好的代表其所来源的总体人群，并使各比较组间具有最大程度的可比性。目的：为了克服可能来自研究者或受试者的主观因素所导致的偏倚。第九章 影响中医临床研究质量的因素及控制1
14、.偏倚在研究过程中，由于某种或某组因素的影响，使研究的结果或结论系统地偏离真实情况，其偏离的方向一致或基本一致，这种系统误差称为偏倚。2.机遇是指在随机抽样过程中由于抽样样本的随机变异而引起的误差，又称抽样或随机误差。3.临床依从性:研究对象（病人）的用药、膳食、改良生活方式等行为，符合医嘱的程度。4.依从性低的常见原因 病人因各种原因未按处方取药（排队过长、经济困难等） 。 病人因药物的不良反应而自动减量或停药。 病人因症状改善不显著而对治疗缺乏信心后停药。 病人因痊愈或显著改善而自动停药。 病人因年老、事繁忘记服药。 病人不愿做新药临床试验的受试者。第十一章 中药新药的临床实验1.药品临床
15、实验的定义、目的与意义定义：是指在任何人体（病人或健康志愿者身上）进行的药品的系统性研究。意义：证实或揭示研究药品的作用、不良反应及/或研究药品的吸收、分布、代谢和排泄。目的：确定研究药品的疗效与安全性。2.基本原则 符合法规要求。 科学性。 符合道德规范。3.临床实验的分期 期临床实验：是初步的人体安全性评价实验，研究人体对新药的耐受性及药代动力学，提供初步给药方案，一般选择健康志愿者，2030 例。一、二类新药，含毒性成分、配伍禁忌以及毒理试验提示有需要重视的毒性反应的三类新药，以及某些特殊情况的四、五类新药应进行该期临床试验。 期临床实验：对新药的有效性、安全性进行初步评价，确定给药剂量
16、。15 类新药均需进行。随机盲法，实验：对照1：1，共 200 例。 期临床实验：扩大的多中心临床试验，进一步评价有效性、安全性。实验：对照3：1，共 400 例。一二三类新药需进行。 期临床实验：为新药上市后的监测，在广泛应用中继续考察疗效及不良反应。不设对照组，例数不少于 2000 例。一二类新药试生产期，及某些需要进一步考察安全性的三6四类新药需要做。第十二章 中药不良反应的判断1.中药不良反应的定义临床上使用中药为治疗目的的而发挥的作用称为治疗作用，与治疗无关且不利于病人的作用称为不良反应。2. 中药不良反应的分类 副作用。 毒性反应。 过敏反应。 致癌作用。 致突变作用。 致畸作用。
17、 特异质反应。 依赖性。 后遗反应。3. 中药不良反应的临床表现 神经系统为主的毒副反应。 循环系统为主的毒副反应。 呼吸系统为主的毒副反应。 消化系统为主的毒副反应。 泌尿系统为主的毒副反应。 血液系统为主的毒副反应。 其他。4. 中药不良反应的因果判断 开始用药时间与可疑不良反应出现时间有无合理的先后关系。 可疑的不良反应是否符合该药品已知的不良反应类型。 所怀疑的不良反应是否可以用患者的病理状况、合并用药、并用疗法、曾用疗法来解释。 停药或降低用量，可疑不良反应能否减轻与消失。 再次接触同样药物后是否再次出现同样反应。5.中药不良反应分型 A 型不良反应：指与药物剂量有关的不良反应。 B
18、 型不良反应：指与药物剂量无关的不良反应。 其他：复方临床配伍不当引发的不良反应。6.临床资料来源有那几个方面日常工作记录、专题研究观察表格、实验室检测报告。第十三章 中医临床研究资料（数据）的收集基本要求：及时、完整、准确。 第十五章 中医临床研究报告及论文撰写1.中医临床研究报告及论文撰写的基本要求 目的：一是发表，二是让读者阅读并容易理解。 基本原则：准确、清晰、简洁。 医学论文应交代的四个问题：为什么要做该项研究？如何进行该项研究？发现了什么？对研究中的发现是如何思考的？2. 临床研究报告的撰写 序言或引言。 材料与方法。 结果。 讨论。3.中医临床研究论文撰写 题目：内容、要求、主意
19、事项。7 作者和单位：作者资格、要求。 摘要：内容、要求。 关键词和主题词：定义、提取方法、注意事项。 前言（引言、序言）：目的、内容、写作、注意事项。 材料与方法：受试对象、被试因素、反映指标、实施或试验路线及步骤、统计方法。 结果：内容、数据和单位、表和图、全面真实报告结果、注意事项。 讨论：讨论的内容、注意事项。 小结。 致谢。 参考文献：曹丙章，王琦.中国医学大成.第一版.M.上海：上海科技出版社， 1997：262-264.柳玉美，王琦等.葛根芩连汤加减治疗放射性直肠炎 32 例J.山东中医杂志.2006；25（1）：3436.出版社正式出版的论文汇编，析出：柳玉美，王琦等.葛根芩连汤加减治疗放射性直肠炎 32 例M.刘淇.某某论文集. 上海：上海科技出版社. 第一版.2006；3436.
