1、11.内部真实性：研究结果与实际研究对象真实情况的符合程度，它回答一个研究本身是否真实或有效。2.外部真实性：研究结果与推论对象真实情况的符合程度，又称为普遍性。它回答一个研究能否推广应用到研究对象以外的人群。3.匹配：即要求对照组在某些因素或特性上与病例组保持相同。目的：排除匹配因素对研究结果的干扰。优点：增加流行病学效率；排除非研究因素的影响。4.暴露：指曾经接触过某种研究因素，或具备某种特征，或处于某种状态。5.预后：指疾病发生后，对将来发展为各种不同后果（痊愈、复发、恶化、伤残、并发症和死亡等）的预测和估计。6.流行病学：是研究人群中疾病与健康状态的分布及其影响因素，并研究如何防治疾病
2、及促进健康的策略和措施的科学。7.临床流行病学：是研究如何将流行病学与卫生统计学的原理和方法应用于临床医学，以指导临床医疗工作与科研工作，提高临床医疗质量与科研工作水平，其核心是临床医师要树立群体的观点。临床流行病学是临床医学、流行病学和卫生统计学三门学科相结合的边缘学科，它将流行病学的群体观念引入临床医学，用以探讨疾病的病因、诊断、治疗、预防和预后等临床问题，属于临床基础学科之一。8.发病率：表示在一定期间内，一定人群中某病新发生的病例出现的频率。9.患病率：也称现患率，是指某特定时间内总人口中某病新旧病例所占比例。10.普查 ：于一定时间内对一定范围的人群中每一个成员所做的调查称为普查，主
3、要以早期发现患者达到普治为目的。11.分层随机 ：根据各处理组的基本特征，比如疾病的轻、中、重，男女性别、中医证型等，利用随机化前的分层，防止在简单随机化分组时有可能产生的组间不均衡。先分层，再在每一个层次内应用简单随机或者区组随机法进行随机。12.区组随机 ：将研究对象总人数分为一定人数的区组，临床研究时完成一个区组后才进入下一个区组，直至完成全部观察病例。按照课题设计的研究组的数目和研究对象的总人数来决定区组的大小。13.盲法 ：是指对研究对象、干预措施实施者、研究结局评价者、统计分析人员等采取遮蔽的方法，使其处于未知的状态。分为单盲、双盲、三盲。14.“三间 ”分布：主要指时间、地区间、
4、人群间的分布。时间，包括发病日期；人的特征，包括年龄、民族、性别及职业等；地区，包括生活处和工作场所。研究这种分类能找出存在于换这张而区别于健康人的特征。15.随机序列隐藏与盲法的区别：隐蔽分组主要是避免虽然使用了随机，但仍可能由于人为因素影响分组而产生的选择性偏倚。假如执行分组的人同时也负责纳入受试对象，就算随机序列的产生做得很好，在纳入受试对象时很可能自觉或不自觉地将治疗组的特殊人群（比如危重病患者）剔除或带倾向性地分到对照组或治疗组，那么随机分组就是形式上的了。盲法是避免受试对象、试验实施者、结果测量者和资料分析者知道分组情况后对结果测量和分析产生影响。盲法指受试对象、试验实施者和结果测
5、量者均不知道受试对象分在何组，是一种避免实施偏倚和测量偏倚的措施。隐蔽分组实质是产生随机序列者和决定分配序列者不能参与纳入受试者，也不宜参与以后的试验过程，尤其不能参与结果的测量。16.常用对照类型：空白对照，安慰剂对照，标准对照，实验对照，相互对照。17.偏倚的概念及分类：偏倚 bias，是指在研究推理过程的各个阶段，由于其他因素的影响，设计的失误、资料获取的失真、分析方法不正确或推断不符合逻辑等所引起，使得所获得结果系统地偏离真实值，从而得出了错误的结果或结论。分类：1 正向偏倚和负向偏倚。 2 偏倚按其性质及产生的阶段可分为：选择偏倚：检出症候偏倚、入院率偏倚、奈曼偏倚、无应答偏倚、易感
6、性偏倚、纳入/排除偏倚、非同期对照偏倚、迁移性偏倚、不接受测量偏倚、临床资料遗漏偏倚、志愿者偏倚、团体成员偏倚、诊断偏倚、时间效应偏倚；信息偏倚：错分偏倚（回忆偏倚、报告偏倚、调查者偏倚、诊断怀疑偏倚、暴露怀疑偏倚、仪器设备测量偏倚） 、均数回归趋势、生态学偏倚；混杂偏倚。 18.常用随机抽样方法：单纯随机抽样，系统抽样，分层抽样，整群抽样，多级抽样。19.前瞻性研究与回顾性研究区别：前瞻性研究是将一个范围明确的人群按是否暴露于某可疑因素及其暴露程度分为不同的亚组，追踪其各自的结局，比较不同亚组之间结局的差异，从而判定暴露因子与结局之间有无因果关联及关联大小的一种观察性研究方法。又叫队列研究、
7、定群研究、随访研究或纵向研究。回顾性研究是选择一组患有所研究疾病的人作为病例组，选择一组不患有所研究疾病的人作为对照组，调查2这两组人既往暴露于某个（某些）因素的情况，比较两组暴露率的差异，并判断暴露因素与所研究疾病有无关联及其关联强度的大小，也叫病例对照研究。20. HRQOL 量表的评价内容：可行性，信度，效度，灵敏度，反应度。21.临床试验（研究）设计的基本原则：对比（对照）：没有对比就没有鉴别。类型：空白，安慰剂（药物、非药物） 、标准对照、常规治疗、左右对照、自身前后交叉对照；均衡：对比组之间的可比性，只有均衡性良好的情况下才能排除其他伴随因素的混杂，保证结果的准确可靠。保证均衡的措
8、施：配对、分层、随机化实现均衡的手段；重复：单个病例研究的局限性，个体差异性，机遇的作用，同类样本的研究获得重复的结果；设盲：可避免主观性偏倚和观察性偏倚，未采用双盲法的试验可使干预措施效果平均夸大 22%；伦理：人体研究的基本要求：对人体不可造成伤害，遵守赫尔辛基宣言，并获得伦理委员会（IRB）批准和保证患者知情同意。22.研究设计的基本类型：一次研究/ 原始研究：作者根据自己的工作实践经验和科研成果写成的原始论文。a. 观察性研究（未向受试对象施加干预措施）：描述性研究：横断面研究；分析性研究：病例对照研究、队列研究。b.试验性/干预性研究：给受试对象施加一定的干预措施，如随机对照试验。二
9、次研究：对一次文献的系统阅读、综合分析、提炼和概括论述，如 Meta 分析、系统综述。23.诊断试验：真实性评价指标：敏感度、特异度，准确度、诊断比值比，预测值，似然比。Sensitivity（敏感度/真阳性率） =a/(a+c)=诊断试验阳性数 /金标准诊断有病人数Sen 与漏诊率对应。Sen=1-漏诊率，漏诊率又叫假阴性率。Sen，真阳性，漏诊率Specificity（特异度/真阴性率） =d/(b+d)=诊断试验阴性数 /金标准诊断无病人数Spe 与误诊率对应。Spe=1-误诊率，误诊率又叫假阳性率。Spe，真阴性，误诊率24. 随机隐藏：避免由于随机分配方案的提前暴露而使参与试验的研究
10、者可以主观更改受试者入组的结果，如更改入组顺序，纳入或排除病例。如何做到随机隐藏：随机数字的分配实施必须在确定纳入一个患者后才能进行；随机分配方案必须隐匿：中心随机或者不透光密封信封；一个患者随机数字的分配必须一次完成，一旦确定绝不更改；一个患者的分组时间应尽可能接近其治疗开始的时间。25.RCT 随机对照试验：设计要点：研究对象是人，而不能是动物；对研究对象进行随机分组，同时采用随机隐匿；设立对照组，有干预；根据情况使用盲法。应用范围：用于对致病因素或危险因素的调查；用于疾病的防治性研究。优点：内部真实性高；组间可比性好：随机分配保证组间基线可比性；防止选择性偏倚：随机分配和分配方案的隐藏可
11、以防止认为选择的干扰；研究对象的诊断确切：纳入的患者采用严格、一致的诊断、纳入、排除标准，利于结果的重复验证及推广；盲法衡量和分析结果，结果更真实、可靠。局限：外部真实性低：可推广性低。参加试验的医生和病人不能完全代表日常临床中的人员，试验结果不可能完全等同于临床结果。试验设计、实施和统计分析过程严密、复杂，相对而言执行难度大。安慰剂问题；样本有限；费用昂贵；难以体现中医特点：难以体现中医辨证论治的特点，难以体现中医整体观念。26.实用性 RCT 与解释性 RCT：解 释 性 RCT 实 用 性 RCT实 验 性 环 境 常 规 医 疗 环 境评 价 特 异 性 疗 效 评 价 总 体 效 果
12、更 加 适 用 于 急 性 病 情 更 加 适 用 于 慢 性 病 情安 慰 剂 对 照 非 安 慰 剂 对 照对 患 者 施 盲 使 偏 倚 最 小 化 不 对 患 者 施 盲 使 协 同 作 用 最 大 化目 的 在 于 鉴 别 特 异 与 非 特 异 性 效 应 目 的 在 于 最 大 限 度 提 高 总 体 疗 效标 准 化 治 疗 ， 简 单 干 预 常 规 治 疗 ， 复 杂 性 干 预干 预 实 施 者 熟 练 掌 握 标 准 化 方 案 干 预 实 施 者 熟 练 掌 握 常 规 治 疗通 常 随 访 期 较 短 通 常 随 访 期 较 长内 部 真 实 性 高 ， 外 部 真
13、 实 性 低 外 部 真 实 性 高 ， 内 部 真 实 性 低与 临 床 实 践 相 关 性 /影 响 度 低 与 临 床 实 践 相 关 性 /影 响 度 高要 求 同 质 性 好 的 受 试 人 群 要 求 有 差 异 的 代 表 性 受 试 人 群要 求 的 样 本 量 相 对 较 小 要 求 的 样 本 量 相 对 较 大应 用 较 多 应 用 较 少327.病因 ：指外界客观存在的生物的、物理的、化学的、社会的等有害因素，或者人体自身的心理以及遗传的缺陷，当其作用与人体，在一定的条件下，可以产生致病效应的这类因素。直接病因：只有该病原体入侵人体，才能引起疾病，称直接病因或近因，也称
14、为必备病因，具有特异性。如结核杆菌与结核病，HIV 与 AIDS，伤寒杆菌与伤寒，HBV 与乙型肝炎。间接病因：为发病有关的间接因素，它们的存在能促进发病。例如居住条件差，营养不良，社会经济环境的恶劣，心理和精神的刺激等等，均可能导致机体功能失调，增加患病的易感性。这种内外环境的不良因素，既称间接病因。28.危险因素 ：在一群体中，由于某一因素的存在，使有关的疾病发病率增高；而当其被消除后，又可以使疾病的发病率降低。这种与发病率消长相关的因素，就称之为危险因素。29.病因学研究的基本步骤（过程）：从临床特殊病例的发现提出病因假说；根据病因假说，作回顾性的临床对照研究；实验病因学研究；前瞻性的研
15、究证实病因；控制的效应观察、验证病因。病因学研究常用设计方案：随机对照试验、前瞻性队列研究、病例-对照研究、横断面研究、病例报告。病因学研究的评价原则：评价病因与危险因素研究证据的真实性；评价病因与危险因素研究证据的临床重要性。30.横断面研究：定义：按照事先设计的要求，在某一特定人群中，调查收集特定时间点某种疾病的患病情况以及患病与某些因素之间的联系。设计模式：明确研究目的；确定研究对象；设计调查表；确定抽样方法：随机抽样，非随机抽样；样本量估算；资料的收集；资料的整理与分析；统计分析；明确偏倚及其控制措施。优点：常开展抽样调查，结果有较强推广意义；有来自同一群体的自然形成的同期对照组，结果
16、具有可比性；可同时观察多种因素。局限性：难以确定先因后果的时相关系；不能获得发病率资料；研究对象可能处于临床前期而被误定为正常人。31.病例对照研究：病例对照研究，是选择一组患有所研究疾病的人作为病例组，选择一组不患有所研究疾病的人作为对照组，调查这两组人既往暴露于某个（某些）因素的情况，比较两组暴露率的差异，以判断暴露因素与所研究疾病有无关联及其关联强度的大小。也叫做回顾性研究。设计要点：诊断手段，两组匹配，调查准确，暴露因素量化。研究目的；研究因素；研究对象；样本含量的估计；资料的收集。特点：属于观察性研究；按发病与否分组，设有对照组；是由“果”及“因”的研究，暴露情况是由现在对过去的回顾
17、得到；不能确实证明暴露与疾病的因果关系。优点：省力、省钱、省时间、所需样本量小，易于组织实施；可同时研究多个因素与某种疾病的联系；特别适用对病因复杂、发病率低、潜伏期长的疾病进行研究，对于罕见病，往往是唯一可行的研究方法；对研究对象多无损害。缺点：不适于研究暴露比例很低的因素；选择偏倚难以避免；暴露与疾病时间先后难以判断，不能确定因果关系，信息真实性差；存在回忆偏倚；不能测定暴露和非暴露组疾病的率。32.选择偏倚 （selection bias）：由于选入的研究对象与未选入的研究对象在某些特征上存在差异而引起的误差。入院率偏倚 Berkon bias：由于患某病的人及具有某特征的人住院机会不一
18、样就可能使与疾病无关的某特征与疾病出现假关联。现患病例-新发病例偏倚 Neyman bias：病例对照研究或横断面研究中，尤其是病死率高的疾病研究对象通常只是那些存活的病例，而对于那些已经死亡的病例通常很难进行调查，这些幸存者，可能会改变他们原来的暴露状况，如改变其生活习惯。这样在病例对照研究或横断面研究中选用的病例的暴露情况可能会与队列研究中不同。由此造成的偏倚就是现患病例-新发病例偏倚。检出症候偏倚 Detection signal bias：病人因某些与致病无关的症状而就医，从而提高了早期病例的检出率，导致过高地估计了暴露程度，而产生的偏倚。时间效应偏倚：将处于潜伏期或疾病早期的病人选为
19、对照所造成的偏倚。信息偏倚 information bias：在获取暴露、结局或其他信息时所出现的系统误差或偏差。回忆偏倚：由于被调查者记忆失真或不完整造成的偏倚。失访偏倚 lose to follow-up：研究对象因迁移、外出、死于非终点疾病或拒绝继续参加观察而退出队列所引起的4偏倚。混杂偏倚 confounding bias：在所研究因素和结果均有联系的第三因素在暴露组与对照组的分布不均衡，混淆了研究因素和结果间的真实联系。 33.队列研究 ：是将一个范围明确的人群按是否暴露于某可疑因素及其暴露程度分为不同的亚组，追踪其各自的结局，比较不同亚组之间结局的差异，从而判定暴露因子与结局之间有
20、无因果关联及关联大小的一种观察性研究方法。又称定群研究、前瞻性研究、随访研究或者纵向研究。设计要点：研究人群在研究开始前均未发生结局事件；对暴露进行定性及定量分级；尽量使两组基本条件相似；足够的观察时间；所有对象进行随访，同期随访；统一判断结果标准。确定研究目的；确定研究因素；确定研究结局；确定研究现场和研究人群；确定队列大小；资料收集与随访；质量控制。 特点：属于观察性研究；属于前瞻性研究；按照是否暴露分组；观察方向由因及果，能确证暴露与疾病的因果联系。 优点：循证医学的证据级别仅次于随机对照试验；研究病因时，可以直接获得发病率或死亡率，可以直接分析暴露的病因作用；研究病因时，有助于了解人群
21、疾病的自然史，有时还能获得多种预期以外的疾病的结局资料，可分析一种因素和多种疾病的关系；可以计算事件发生率是评价药物不良反应的最佳设计；结果相对可靠；相对容易完成。缺点：研究的周期长；难以收集大量样本；资料收集问题；不适用于某些结局：不适用于评价干预措施的效果，不是用来揭露新的危险因素的良好的研究，不能观察到通过改变病因从而改变结果；研究结果难以重复；对中医研究的作用有限。34.病例报告 的方法学优缺点：优点：包含丰富、细致、整体、深入的医疗信息；更加贴近临床实际，能够更加准确而透明地反映某一特定患者的具体情况，而这些情况是其他高等级临床研究容易忽略或者根本无法探知的；信息可读性强，更容易引起
22、读者兴趣，更容易被理解和吸收，也就更容易被其他医生所借鉴。缺点：没有对照组，不能够做因果推断；结果混杂性较高；结果可推广性较低；存在严重发表偏倚。35.循证病例报告的实施步骤：定义：对将临床研究证据应用于单个患者进行的临床医疗过程及其结果的报告。临床问题：从患者的情况中提炼出具体的、可以回答的临床问题；获取证据：清楚交代文献检索策略，以及纳入和排除标准；评价证据：对证据进行严格评价，是文章的主体内容，是分析的重点；应用证据：将严格评价后可以应用的证据用于临床实践；病例的结局：详细测量和记载结局；讨论和结论。36.相对危险度 RR：RR=暴露组发病率（或死亡率）/非暴露组发病率（或死亡率）=a/
23、(a+b)c/(c+d)意义：暴露组发病或死亡的危险是非暴露组的多少倍。比值比（优势比）OR=(病例组暴露人数/病例组非暴露人数 )(对照组暴露人数/ 对照组非暴露人数)=a/cb/d=ad/bc反映暴露者患某种疾病的危险性较无暴露者高的程度。RR 或 OR=1：露与某因素和非暴露者患某病危险性相同；15：因果联系可能性大，混杂可能性较小。队列研究 RCT观察性研究 干预研究按照常规形成队列 采用随机分组简化纳入和排除标准 严格的纳入和排除标准适用于复杂的治疗 适用于简单干预队列研究 病例对照研究开始于暴露人群 暴露人群未确定病例通过跟踪随访确定 病例有研究者选取对照组自然产生（非人为确定）
24、对照组由研究者选取的，近似病例组暴露在发病前测量 暴露在发病后测量或重新收集有关信息可以直接计算暴露率、发病率和相对危险度不可以直接计算暴露率、发病率，不可以计算相对危险度，可以用比值比来测量相对危险暴露情况5评价终点结局 评价结局已替代指标为主评价复杂治疗的综合效果 评价干预措施的特异性疗效样本量较大 样本量较小不违背伦理学原则 有伦理学问题研究结果的推广应用型较大 研究结果的推广应用性有限37.ROC 曲线（受试者工作特征曲线）的横轴表示假阳性率（1- 特异度） ，纵轴表示敏感度，曲线上的任意一个点代表一项诊断方法的特定阳性标准值相对应的敏感度和特异度对子。作用：客观反映敏感度和特异度之间的关系；正常值临界点的选择；比较两种或两种以上诊断试验的价值。38.安慰剂 ：指不含任何药理成分的制剂或剂型，外形与真药相像，如蒸馏水、淀粉片或胶囊等。
