1、第八章 杂环类药物分析练习思考题 1.根据异烟肼的结构，简述其鉴别和含量测定方法。 2.试述异烟肼中游离肼的检查方法和各方法的检查原理。 3.说明溴酸钾法测定异烟肼的原理与滴定度的计算。 4.吩噻嗪类药物具有怎样的结构特征？ 5.说明铈量法测定吩噻嗪类药物的反应原理、滴定当量与终点判断？ 6.钯离子比色法能否用于含有氧化产物砜或亚砜混合物中吩噻嗪类药物的含量测定？ 7.吩噻嗪类药物的几种含量测定方法分别利用了其哪些性质？原料和制剂分别以什么方法为主进行测定？8.苯骈二氮杂卓类药物具有怎样的化学性质？ 9.用化学方法区别氯氮卓和地西泮。 10.氯氮卓鉴别方法之一是：取本品约 10mg，加盐酸溶液
2、（12）15mL，缓缓煮沸 15 分钟，放冷，加0.1mol/L 亚硝酸钠液数滴，滴加碱性 -萘酚试液数滴，即显橙红色沉淀。说明上述鉴别原理。11.苯并二氮杂卓类药物的含量测定主要采用什么方法？ 12.奥沙西泮中有关物质检查：取本品，加丙酮制成每 1mL 中含 5mg 的溶液，作为供试品溶液，精密量取适量，分别加丙酮稀释成每 1mL 中含 10g 的对照液（1）和含 5g 的对照液（2） 。取上述三种溶液各 20L，分别点于同一硅胶 HF254薄层板上，依法测定。供试品溶液如显杂质斑点，其荧光强度与对照溶液（1）的主斑点比较，不得更强；并与对照溶液（2）比较，荧光强度超过的斑点不得多于 1 个
3、。 （1） 硅胶 HF254中 H、F 和 254 分别代表什么意思？ （2） 允许的最大一个杂质限量是多少？其他杂质的限量是多少？ 13.地西泮片中有关物质检查：取本品细粉 2.0g（相当于地西泮 200mg） ，加丙酮 5mL 溶解，滤过，取滤液作为供试液；精密量取适量，加丙酮稀释成每 1mL 中含 0.20mg 的溶液，作为对照液。吸取上述溶液各 5L，分别点于同一硅胶 GF254薄层板上，依法测定。供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液的主斑点比较，不得更深。 （1）硅胶 GF254中 G、F 和 254 分别代表什么意思？ （2）计算杂质限量？选择题 一、最佳选择题1.异烟肼加氨制硝酸银
4、试液即发生气泡与黑色浑浊，并在试管壁上形成银镜。这是由于其分子结构中有（ ） A、酰肼基 B、吡啶环 C、叔胺氮 D、共轭系统 E、酰胺基 2.用铈量法测定盐酸氯丙嗪的步骤如下：检品适量，溶于稀硫酸后立即用硫酸铈滴定液（0.1mol/L）滴定至形成的红色消失。终点指示原理是（ ） A、硫酸铈与盐酸氯丙嗪形成配合物 B、硫酸铈被氧化 C、盐酸氯丙嗪溶于稀硫酸立即显红色，与硫酸铈反应完全后红色消失 D、盐酸氯丙嗪被还原 E、分步氧化：盐酸氯丙嗪分子在滴定过程中先失去一个电子形成红色的自由基，到达等当点时，全部氯丙嗪分子失去两个电子，红色消失 3. 中国药典采用什么方法测定异烟肼含量（ ） A、剩余
5、碘量法 B、溴量法 C、铈量法 D、比色法 E、溴酸钾法 4. 下列药物中，哪一个药物加氨制硝酸银能产生银镜反应（ ） A、地西泮 B、阿司匹林 C、异烟肼 D、苯佐卡因 E、苯巴比妥 5. 硫酸-荧光反应为地西泮的特征鉴别反应之一。地西泮加硫酸溶解后，在紫外光下显（ ） A、红色荧光 B、橙色荧光 C、黄绿色荧光 D、淡蓝色荧光 E、紫色荧光 6. 有氧化产物存在时，吩噻嗪类药物的鉴别或含量测定方法可选择（ ） A、非水溶液滴定法 B、紫外分光光度法 C、荧光分光光度法 D、钯离子比色法 E、酸碱滴定法 7. 盐酸异丙嗪注射液的含量测定，选择在 299nm 波长处测定，其原因是（ ） A、2
6、99nm 处是它的最大吸收波长 B、为了排除其氧化产物的干扰 C、为了排除抗氧剂的干扰 D、在 299nm 处，它的吸收值最稳定 E、在 299nm 处测定误差最小 8. 铈量法测定氯丙嗪含量时，终点颜色变化（ ） A. 由淡红色淡蓝色 B. 由无色红色 C. 由黄色绿色 D. 蓝色退去 E. 红色退去 9.用溴酸钾法测定异烟肼含量时，1 摩尔溴酸钾与几摩尔异烟肼相当（ ） A、1/6 B、1/3 C、3/2 D、1/2 E、2 10某药物遇香草醛，生成黄色结晶，此药物是（ ） A、苯巴比妥 B、异烟肼 C、奋乃静 D、尼可刹米 E、氯氮卓 11.苯骈噻嗪类药物在冰醋酸和醋酸汞介质中用高氯酸标
7、准液滴定时，会产生红色氧化物，干扰终点观察，采用什么方法可消除干扰？（ ） A、用电位法指示终点 B、加氯化汞 C、改变溶液 pH D、加维生素 C E、做空白 12.精密量取盐酸氯丙嗪注射液（规格 2mL：50mg）4.0mL，用 0.1mol/L 盐酸溶液稀释至 500mL。精密量取此液 20mL，加氨溶液碱化，乙醚提取（20mL4 次） ，合并醚液，通空气驱除残余的乙醚后，加稀盐酸稀释至 500mL，作为样品测定液。另取盐酸氯丙嗪对照品，用 0.1mol/L 盐酸溶液稀释至 8g/mL，作为对照液。以 0.1mol/L 盐酸溶液为空白，在 254nm和 277nm处测定对照液和样品测定液
8、的吸收度，测得样品测定液的吸收度为 A254=0.397，A 277=0.017；对照液的吸收度为 A254=0.405，A 277=0.005，计算此注射液每 1mL 中盐酸氯丙嗪的含量（mg/mL） 。 （ ）A、23.75 B、95.0% C、47.5 D、7.6 E、8.4% 13.非水法滴定苯骈噻嗪类药物时，HClO 4与（ ） A、母核上氮原子作用 B、侧链上氮原子作用 C、分子中所有氮原子作用 D、未被氧化的分子作用 E、抗氧剂有作用 14.盐酸氯丙嗪片含量测定方法如下：取 10 片，去糖衣后，精密称定，研细，精密称取适量，置 100mL 量瓶中，加盐酸溶液（91000）70mL
9、，振摇使溶解，并稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液 5mL，置另一 100mL 量瓶中，用同一溶剂稀释至刻度，摇匀，于254nm 波长处测定吸收度，按吸收系数 =915，计%1cmE算每片含量（mg） 。 已知：称取片粉重量 0.0203g，10片重 0.5130g，测得吸收度为 0.450，片剂规格25mg。 （ ）A、99.4% B、98.4% C、4.84 D、48.50 E、24.86 15.精密称取异烟肼 0.2545g，置 100mL 容量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀。精密量取 25mL，加水 50 mL 与盐酸 20 mL，加甲基橙指示液 1 滴，用溴酸钾滴定液（0.01
10、667mol/L）缓缓滴定至粉红色消失。已知：异烟肼分子量为 137.14， 消耗溴酸钾滴定液（0.01685 mol/L）18.30mL，计算异烟肼的滴定度（T）和含量（%） （ ） A、T=2.286， 含量=65.8% B、T=3.429， 含量=66.5% C、T=2.311， 含量=99.7% D、T=3.429， 含量=99.7% E、T=1.524， 含量=99.7% 二、配伍选择题 A、异烟肼 B、尼可刹米 C、氯丙嗪 D、地西泮 E、奥沙西泮 1. 与硝酸作用产生红色（ ） 2. 水解后有重氮化-偶合反应（ ） 3. 与氢氧化钠共热，产生的气体可使红色石蕊试纸变蓝（ ） 4.
11、 加氨制 AgNO3产生气泡、黑色浑浊和银镜反应（ ） 5. 加酸水解后与茚三酮作用产生紫色（ ） 下列滴定中 1 摩尔被测物相当于几摩尔滴定液： A、4 B、2/3 C、2 D、1 E、1/2 6. 溴量法测定异烟肼（ ） 7. 铈量法测定盐酸氯丙嗪（ ） 8. 非水碱量法测定地西泮（ ） 9. 溴酸钾法测定异烟肼（ ） 10. 非水碱量法测定盐酸硫利达嗪（ ） A、HPLC 法测定有关物质 B、水解后有重氮化偶合反应 C、与香草醛缩合呈黄色 D、水解后与茚三酮呈色 E、非水碱量法测定含量（加醋酸汞处理） 11. 盐酸硫利达嗪 （ ）12. 硝苯地平 （ ）13. 奥沙西泮 （ ）14. 地
12、西泮 （ ）15. 异烟肼 （ ）三、比较选择题 A、氯氮卓 B、地西泮 C、两者均是 D、两者均不是 1. 具有硫氮杂蒽母核（ ） 2. 用氧瓶燃烧法破坏后，显氯化物反应（ ） 3. 水解后呈芳伯胺反应（ ） 4. 与三氯化锑反应生成紫红色（ ） 5. 溶于硫酸后，在紫外光下显黄绿色荧光（ ） A、尼可刹米 B、盐酸三氟拉嗪 C、两者均是 D、两者均不是 6采用非水滴定法测定含量（ ） 7属于吡啶类药物（ ） 8氧瓶燃烧破坏后，用茜素氟蓝比色法测定含量 （ ） 9在硫酸溶液中具荧光（ ） 10与氢氧化钠试液一起加热，释放出的气体可使红色石蕊试纸变蓝色（ ） A、差示分光光度法 B、双波长分光
13、光度法 C、两者均是 D、两者均不是 11.选择两个合适的波长，测定两波长处吸收度差（ ） 12.选择被测物的等吸收点作为参比波长（ ） 13.测定被测物在两种不同处理的溶液中的吸收度差（ ） 14.消除干扰的一种方法（ ） 15.简称A 法（ ） A、硝苯地平 B、盐酸异丙嗪 C、两者均是 D、两者均不是 16. 铈量法测定含量，以邻二氮菲为指示剂（ ） 17. 可用钯离子比色法测定含量（ ） 18. 含吡啶结构（ ） 19. HPLC 法检查有关物质（ ） 20. 水解后具重氮化-偶合反应（ ） 四、多项选择题 1.根据吩噻嗪类药物的分子结构与性质，可用下列方法进行含量测定（ ） A、非水
14、碱量法 B、紫外分光光度法 C、铈量法 D、比色法 E、非水酸量法 2.苯并二氮杂卓类药物的含量测定方法有（ ） A、中和法 B、非水滴定法 C、紫外法 D、旋光法 E、铈量法 3.用于吡啶类药物鉴别的开环反应有（ ） A、茚三酮反应 B、戊烯二醛反应 C、坂口反应 D、硫色素反应 E、二硝基氯苯反应 4.异烟肼的鉴别反应有（ ） A、戊烯二醛反应 B、三氯化铁反应 C、香草醛缩合反应 D、银镜反应 E、二硝基氯苯反应 5. 异烟肼中游离肼的检查方法有（ ） A、TLC B、比浊法 C、比色法 D、紫外法 E、差示分光光度法 6铈量法测定苯骈噻嗪类药物含量，用下列什么方法指示终点？（ ） A、
15、永停滴定法 B、淀粉指示剂法 C、电导法 D、被测物自身颜色变化 E、电位法 7. 吩噻嗪类药物具有下列性质（ ） A、多个吸收峰的紫外光谱特征 B、易被氧化 C、能与金属离子络合 D、侧链上氮原子有碱性 E、杂环上氮原子有碱性 8.下列药物用非水滴定法测定含量时，需加醋酸汞处理的有（ ） A、氯氮卓 B、盐酸异丙嗪 C、尼可刹米 D、盐酸氯丙嗪 E、盐酸硫利达嗪 9.杂环类药物的非水滴定法中，溶解样品的溶剂一般有（ ） A、甲醇 B、二甲基甲酰胺 C、甲醇钠 D、醋酐 E、冰醋酸 10.可消除吩噻嗪类药物中氧化产物干扰的含量测定方法有（ ） A、紫外标准对照法 B、导数分光光度法 C、萃取-
16、双波长分光光度法 D、钯离子比色法 E、铈量法 第八章参考答案 （一）最佳选择题 1 A 2 E 3 E 4 C 5 C 6 D 7 C 8 E 9 C 10B 11D 12A 13B 14E 15D （二）配伍选择题 1C 2 E 3 B 4 A 5 D 6 A 7 C 8D 9 B 10D 11E 12A 13B 14D 15C （三）比较选择题 1 D 2 C 3 A 4 D 5 B 6 C 7 A 8 D 9 D 10A 11B 12D 13A 14C 15C 16D 17B 18A 19A 20D （四）多项选择题1 ABCD 2 BC 3 BE 4 ACDE 5 ABE 6 ADE 7 ABCD 8 BDE 9 DE 10CD
